Сочинение декабрьское фипи: Итоговое сочинение (изложение) | Федеральный институт педагогических измерений

Содержание

Итоговое сочинение (изложение) | Федеральный институт педагогических измерений

Итоговое сочинение (изложение) введено в 2014/15 учебном году во исполнение поручения Президента Российской Федерации.
Итоговое сочинение (изложение) проводится в соответствии с Федеральным законом «Об образовании в Российской Федерации» от 29.12.2012 г. № 273-ФЗ и Порядком проведения государственной итоговой аттестации по образовательным программам среднего общего образования, утверждённым приказом Минпросвещения России и Рособрнадзора от 07.11.2018 № 190/1512

Согласно указанному Порядку к ГИА допускаются обучающиеся, не имеющие академической задолженности, в полном объеме выполнившие учебный план или индивидуальный учебный план (имеющие годовые отметки по всем учебным предметам учебного плана за каждый год обучения по образовательным программам среднего общего образования не ниже удовлетворительных), а также имеющие результат «зачет» за итоговое сочинение (изложение).

Итоговое сочинение по желанию могут писать и выпускники прошлых лет для представления его результатов при поступлении в вузы.

Изложение вправе писать следующие категории лиц: обучающиеся XI (XII) классов с ограниченными возможностями здоровья (далее — ОВЗ), экстерны с ОВЗ; обучающиеся XI (XII) классов — дети-инвалиды и инвалиды, экстерны — дети-инвалиды и инвалиды; обучающиеся по образовательным программам среднего общего образования в специальных учебно-воспитательных учреждениях закрытого типа, а также в учреждениях, исполняющих наказание в виде лишения свободы; обучающиеся на дому, в образовательных организациях, в том числе санаторно-курортных, в которых проводятся необходимые лечебные, реабилитационные и оздоровительные мероприятия для нуждающихся в длительном лечении на основании заключения медицинской организации.

С другой стороны, оно является литературоцентричным, так как содержит требование построения аргументации с обязательной опорой на литературный материал.

Открытые направления для тем итогового сочинения утверждаются Советом по вопросам проведения итогового сочинения под председательством Натальи Дмитриевны Солженицыной.

На 2019–2020 учебный год утверждены следующие тематические направления:
1. «Война и мир» — к 150-летию великой книги
2. Надежда и отчаяние
3. Добро и зло
4. Гордость и смирение
5. Он и она

Комментарии к открытым тематическим направлениям тем итогового сочинения 2019–2020 учебного года

В рамках открытых тематических направлений разрабатываются конкретные темы итогового сочинения. Темы сочинений (тексты для изложений) формируются по часовым поясам.

Конкретные темы итогового сочинения (тексты для изложений) доставляются в органы управления образованием на местах в день проведения итогового сочинения (изложения).

Время написания итогового сочинения (изложения) — 3 часа 55 минут.
Экзаменационный комплект включает пять тем сочинений из закрытого перечня (по одной теме от каждого открытого тематического направления).
Сами темы сочинений становятся известны выпускникам за 15 минут до начала экзамена. Результатом итогового сочинения (изложения) может быть «зачет» или «незачет». К сдаче единого государственного экзамена и государственного выпускного экзамена допускают только выпускников, получивших «зачет».
Сочинение оценивается по двум требованиям (объем и самостоятельность) и пяти критериям («Соответствие теме»; «Аргументация. Привлечение литературного материала»; «Композиция и логика рассуждения»; «Качество письменной речи»; «Грамотность»).
Изложение оценивается по двум требованиям (объем и самостоятельность) и пяти критериям («Содержание изложения»; «Логичность изложения»; «Использование элементов стиля исходного текста»; «Качество письменной речи»; «Грамотность»).
Для получения оценки «зачет» необходимо иметь положительный результат по двум требованиям и трем критериям («зачет» по критериям № 1 и № 2 — в обязательном порядке, а также «зачет» по одному из других критериев).

Методические материалы по проведению итогового сочинения (изложения) – 2019–2020 учебный год

Письмо Рособрнадзора от 24.09.2019 г. № 10-888

Рекомендации по организации и проведению итогового сочинения (изложения) для органов исполнительной власти субъектов РФ, осуществляющих государственное управление в сфере образования, в 2019–2020 уч.г.
Рекомендации по техническому обеспечению

организации и проведения итогового сочинения (изложения) в 2019–2020 уч.г.
Сборник отчетных форм для проведения итогового сочинения (изложения)
Критерии оценивания итогового сочинения (изложения) в 2019–2020 уч.г.
Правила заполнения бланков итогового сочинения (изложения) в 2019–2020 уч.г.
Методические рекомендации по подготовке и проведению итогового сочинения (изложения) для образовательных организаций, реализующих образовательные программы среднего общего образования в 2019–2020 уч. г.
Методические рекомендации по подготовке к итоговому сочинению (изложению) для участников итогового сочинения (изложения) в 2019–2020 уч.г.
Методические рекомендации для экспертов, участвующих в проверке итогового сочинения (изложения) в 2019–2020 уч.г.

Письмо Рособрнадзора от 06.11.2019 г. № 10-977

ВИДЕОРОЛИКИ для подготовки к итоговому сочинению (изложению)

А также Методические материалы, разработанные в целях повышения качества подготовки обучающихся к итоговому сочинению (изложению) на основе выборочного содержательного анализа итоговых сочинений (изложений) 2018–2019 учебного года:

Приглашаем также ознакомиться с Ответами на часто задаваемые вопросы по итоговому сочинению.

Итоговое сочинение в 2018–2019 учебном году

Итоговое сочинение в 2017–2018 учебном году

Итоговое сочинение в 2016–2017 учебном году

Итоговое сочинение в 2015–2016 учебном году

Итоговое сочинение в 2014–2015 учебном году

Направления итогового сочинения 2021-2022 учебного года от ФИПИ

Новые направления от ФИПИ на 2021-2022 учебный год.

1. Человек путешествующий: дорога в жизни человека (дорога реальная, воображаемая, книжная).

2. Цивилизация и технологии – спасение, вызов или трагедия? (достижения и риски цивилизации, надежды и страхи, с ней связанные).

3. Преступление и наказание – вечная тема (преступление и наказание как явление социальное и нравственное, совесть и стыд, ответственность, раскаяние).

4. Книга (музыка, спектакль, фильм) – про меня (высказывание о тексте, который представляется личностно важным для одиннадцатиклассника).

5. Кому на Руси жить хорошо? – вопрос гражданина (социальные пороки и общественная справедливость, поиск путей помощи тем, кому трудно, путей совершенствования общества и государства).

В 2021 году будет отмечаться 200-летие со дня рождения Н.А. Некрасова (10 декабря) и Ф.М. Достоевского (11 ноября), с произведениями которых связаны направления тем сочинения в этом году.

Сами темы выпускники традиционно узнают уже перед началом сочинения.

Итоговое сочинение проводится в первую среду декабря.

→ Критерии оценивания итогового сочинения.
→ Все темы прошедшего ИС 1 декабря.

Комментарий ФИПИ к открытым тематическим направлениям итогового сочинения 2020/21 учебного года

1. Человек путешествующий: дорога в жизни человека

Тематическое направление нацеливает выпускника на размышление о дороге: реальной, воображаемой, книжной.

Выпускник сможет написать о личном опыте путешествий и путевых впечатлениях других людей, дорожных приключениях литературных героев, фантазийных перемещениях во времени и в пространстве, о теме дороги в произведениях искусства. Не исключено понимание дороги как пути научных исследований и творческих поисков. Дорога может быть осмыслена не только в конкретном, но и в символическом значении. Темы сочинений позволят рассуждать о том, как человек на жизненном пути обретает практический и духовный опыт, меняется, лучше понимает самого себя и других людей.

Обращение к художественной, философской, психологической, краеведческой, научной литературе, мемуарам, дневникам, травелогам и публицистике, позволит рассмотреть путешествие как важное средство познания действительности и внутреннего мира человека.

2. Цивилизация и технологии — спасение, вызов или трагедия?

Тематическое направление заостряет внимание выпускника на достижениях и рисках цивилизации, надеждах и страхах, связанных с ее плодами.

Темы сочинений будут способствовать раздумьям выпускника о собственном опыте столкновения с технологическими новшествами и экологическими проблемами, дадут импульс к рассуждению о влиянии научно-технического прогресса на человека и окружающий его мир. Все эти проблемы стали особенно актуальны на фоне вызовов пандемии 2020−2021 гг. Темы позволят задуматься о диалектике «плюсов» и «минусов» цивилизационного процесса, о благих и трагических последствиях развития технологий, о способах достижения равновесия между материально-техническими завоеваниями и духовными ценностями человечества.

Примеры из философской, научной, публицистической, критической и мемуарной литературы покажут, как мыслители, деятели науки и искусства понимают технологический прогресс, в чем видят его пользу и вред. Оправданно также обращение к художественным произведениям, в которых присутствует мотив научных открытий, в том числе к жанрам научной фантастики, утопии и антиутопии.

3. Преступление и наказание — вечная тема.

Тематическое направление предлагает осмыслить «преступление» и «наказание» как социальные и нравственные явления, соотнести их с понятиями закона, совести, стыда, ответственности, раскаяния.

Темы сочинений позволят анализировать и оценивать поступки человека с правовой и этической точек зрения. В рассуждениях можно касаться таких проблем, как ответственность за сделанный выбор, последствия преступления для окружающих и самого преступника, возмездие и муки совести и др.

Многообразны литературные источники, рассматривающие вечную тему с научной точки зрения (юридической, психологической, социальной, философской). Богата названной проблематикой публицистическая, мемуарная и, конечно, художественная литература, в которой особое место занимает роман «Преступление и наказание» Ф. М. Достоевского, 200-летний юбилей со дня рождения которого все человечество будет отмечать в конце 2021 г.

4. Книга (музыка, спектакль, фильм) — про меня.

Тематическое направление позволяет высказаться о произведении различных видов искусства (литература, музыка, театр или кино, в том числе мультипликационное или документальное), которое является личностно важным для автора сочинения.

В сочинении раскроются читательские (зрительские, музыкальные) предпочтения, выпускник даст собственные интерпретации значимого для него произведения. Мотивировка выбора произведения может быть разной: сильное эстетическое впечатление, совпадение изображенных событий с жизненным опытом выпускника, актуальность проблематики, близость психологических и мировоззренческих установок автора и выпускника.

Высказываясь о произведении искусства с опорой на собственный опыт осмысления жизни, участник может привлечь при аргументации примеры из художественных текстов (включая сценарии), мемуаров, дневников, публицистики, а также из искусствоведческих трудов критиков и ученых.

5. Кому на Руси жить хорошо? — вопрос гражданина.

Тематическое направление сформулировано с отсылкой к известной поэме Н. А. Некрасова, 200-летие со дня рождения которого отмечается в конце 2021 г. Поставленный вопрос дает возможность рассуждать о самом понятии «гражданин», об общественной справедливости и личной ответственности гражданина, о счастье и долге, о причинах социальных пороков и способах их устранения, о необходимости помогать тем, у кого возникли жизненные проблемы, о путях совершенствования общественного и государственного устройства.

Темы сочинений, ориентированные на широкий круг социально-философских вопросов, позволят соотнести историю и современность, опереться на читательский кругозор и опыт социально-значимой деятельности выпускника.

При раскрытии тем этого направления можно привлечь для аргументации примеры из художественной, исторической, психологической, философской литературы и публицистики, обозначая при их интерпретации свою гражданскую и нравственную позицию.

Просмотр тем сочинений

Темы для проведения итоговых сочинений будут доступны начиная с 9-45 местного времени субъекта Российской Федерации в дату проведения итогового сочинения.
Обращаем ваше внимание, что для каждого субъекта Российской Федерации предусмотрен свой набор тем для итогового сочинения.

Для просмотра тем сочинений выберите Ваш регион. Для регионов, выделенных красным цветом, темы сочинений уже доступны.

Центральный федеральный округ

Северо-Западный федеральный округ

Дальневосточный федеральный округ

Сибирский федеральный округ

Уральский федеральный округ

Южный федеральный округ

Приволжский федеральный округ

Северо-Кавказский федеральный округ

Итоговая аттестация

ГИА 2022

Федеральная служба по надзору в сфере образования и науки и Федеральный институт педагогических измерений (далее – ФИПИ) запустили навигатор по материалам, которые будут полезны выпускникам и педагогам при подготовке к единому государственному экзамену (далее – ЕГЭ) и основному государственному экзамену (далее – ОГЭ).

Для подготовки к итоговому сочинению (изложению) на сайте ege.edu.ru размещены видеоролики: Учебный материал для участников итогового сочинения

Памятки для участников ЕГЭ (памятка1, памятка2)

Я готовлюсь к итоговому сочинению

Направления итогового сочинения на сайте ФИПИ

Утверждены тематические направления итогового сочинения 2021/22 учебного года:

1. Человек путешествующий: дорога в жизни человека

2. Цивилизация и технологии — спасение, вызов или трагедия?

3. Преступление и наказание — вечная тема

4. Книга (музыка, спектакль, фильм) — про меня

5. Кому на Руси жить хорошо? — вопрос гражданина

Как и в предыдущие годы, итоговое сочинение является допуском выпускников к государственной итоговой аттестации. При этом обучающиеся с ограниченными возможностями здоровья вправе выбрать написание изложения. В рамках открытых направлений тем итогового сочинения разрабатываются конкретные темы итогового сочинения (подбираются тексты изложений) для каждого часового пояса отдельно. Конкретные темы итогового сочинения (тексты изложений) доставляются в органы управления образованием на местах в день проведения итогового сочинения (изложения).

Время написания – 3 часа 55 минут

Критерии оценки итогового сочинения

Календарь сдачи итогового сочинения (изложения) в 2021-2022 учебном году

Основной срок — 01.12.2021

Дополнительные сроки — 02.02.2022, 04.05.2022

Сами темы сочинений станут известны выпускникам за 15 минут до начала экзамена. Результатом итогового сочинения (изложения) будет «зачет» или «незачет», однако к сдаче единого государственного экзамена и государственного выпускного экзамена допустят только выпускников, получивших «зачет».

Темы, как и в прошлом году, будут сформированы по часовым поясам.

Сочинение оценивается по пяти критериям: соответствие теме; аргументация, привлечение литературного материала; композиция; качество речи; грамотность.

Проверяют сочинения (изложения) Комиссии образовательных организаций или экспертные комиссии, созданные на муниципальном/региональном уровне.

Нормативные документы:

Федеральный закон Российской Федерации «Об образовании в Российской Федерации» от 21 декабря 2012 года (с изм. от 29.07.2017 г.) (ссылка)
Порядок проведения ГИА-9
Порядок проведения ГИА-11
Изменения в КИМ ЕГЭ
Изменения в КИМ ОГЭ
Порядок подачи и рассмотрения апелляции (ссылка)
Перечень вступительных испытаний при приеме на обучение по образовательным программам высшего образования — программам бакалавриата и программам специалитета утвержден приказом Министерства образования и науки Российской Федерации от «4» сентября 2014 г. N 1204 и изменения в перечень утвержден приказом Министерства образования и науки Российской Федерации от 22 июля 2016 года № 890 (ссылка1, ссылка2)
Правила и процедура проведения ЕГЭ (ссылка)

Разработчики ЕГЭ ждут вопросов от выпускников

Федеральная служба по надзору в сфере образования и науки совместно с Федеральным институтом педагогических измерений (ФИПИ) начинает работу над созданием ежегодных видеоконсультаций по подготовке к единому государственному экзамену. В этом году у выпускников появится возможность задать свой вопрос разработчикам экзаменационных заданий.

Рособрнадзор ежегодно выпускает на своем YouTube-канале видеоконсультации с участием руководителей федеральных комиссий по разработке контрольных измерительных материалов ЕГЭ, которые позволяют выпускникам узнать о новшествах в том или ином предмете. Ранее при подготовке тем для видеоконсультаций специалистами Рособрнадзора и ФИПИ просматривались вопросы, которые в течение года поступали на «горячие линии», проводился анализ результатов прошлогодних экзаменов на предмет выявления наиболее трудных для выпускников заданий, для создания советов и рекомендаций по их выполнению. В текущем учебном году Рособрнадзором принято решение о сборе дополнительных вопросов от будущих участников ЕГЭ, ответы на которые будут включены в видеоконсультации по подготовке к ЕГЭ-2020.

Задать свои вопросы выпускники могут в специально созданных разделах в соцсетях ведомства.

Открытый банк заданий ЕГЭ

Федеральный институт педагогических измерений (ФИПИ) пополнил Открытый банк заданий ЕГЭ заданиями, которые использовались во время экзаменационной кампании 2021 года.

Открытый банк заданий ЕГЭ обновляется и пополняется ежегодно. В этом году в него было добавлено более трех тысяч заданий по всем 14 учебным предметам, которые сдаются в форме ЕГЭ. На сегодняшний день Открытый банк содержит более 40 тысяч актуальных заданий. Для удобства пользователей материалы в нем собраны по тематическим разделам.

Ссылки для просмотра вебинаров и семинаров:

Вебинары ФИПИ:

• ОБЩЕСТВОЗНАНИЕ http://m.mirapolis.ru/m/miravr/5222725350

• ИСТОРИЯ http://m.mirapolis.ru/m/miravr/8378348395

• ИНОСТРАННЫЕ ЯЗЫКИ http://m.mirapolis.ru/m/miravr/0538349892

• БИОЛОГИЯ http://m.mirapolis.ru/m/miravr/6576824500

• РУССКИЙ ЯЗЫК http://m.mirapolis.ru/m/miravr/7976117707

• ЛИТЕРАТУРА http://m.mirapolis.ru/m/miravr/9688302807

Семинары предметники:

• Семинар Химия https://cloud.mail.ru/public/MPp2/jaJ7ymoE8

• Семинар Иностранные языки https://cloud.mail.ru/public/M39b/otZ8ubBqr

• Семинар Физика https://cloud. mail.ru/public/4BTu/R12vkohds

Подготовка к итоговой аттестации

Федеральная служба по надзору в сфере образования и науки опубликовала материал — О ЕГЭ предметно. Видеоконсультации по предметам. Посмотреть материалы можно пройдя по ссылке

Очень полезные ссылки:

Я готовлюсь к сдаче ЕГЭ («решаем всей семьей»)

русский язык

математика (базовый и профильный уровни)

Открытый банк заданий ЕГЭ на сайте ФИПИ

Демоверсии, спецификации, кодификаторы 2020 г. на сайте ФИПИ по всем предметам

Я готовлюсь к сдаче ОГЭ («решаем всей семьей»)

русский язык

Итоговое собеседование по русскому языку

математика

Открытый банк заданий ОГЭ на сайте ФИПИ

Демоверсии, спецификации, кодификаторы на сайте ФИПИ по всем предметам

Информация для ознакомления: Распоряжение министерства образования Иркутской области «Об определении мест регистрации на итоговое сочинение»

Департамент образования г. Иркутска информирует о том, что в ходе прямой линии с пользователями социальной сети «ВКонтакте» Министр просвещения РФ Ольга Юрьевна Васильева сообщила о создании официальной группы, посвященной ЕГЭ https://vk.com/ege

Выпускники, старшеклассники и все желающие смогут узнавать последние новости о проведении экзамена, график сдачи, примерные задания и получить полезные советы по подготовке к ЕГЭ. Также в этой группе будет запущен автоматический механизм ответов на ответы пользователей.

Полезные ссылки:

Раздел ГИА 9 на сайте Института развития образования Иркутской области (ИРО)
Раздел ЕГЭ на сайте Института развития образования Иркутской области (ИРО)
Утвержден порядок приема в вузы
Расширенный поиск университетов, институтов, академий на портале «Российское образование»
Официальный сайт Министерства образования и науки российской федерации
ФГУ «Федеральный центр тестирования» (ФЦТ)
Федеральный портал «Российское образование»
Федеральный институт педагогических измерений (ФИПИ)
Единая коллекция цифровых образовательных ресурсов
Подготовка к ЕГЭ в учебном центре «Резольвента» (все предметы)
Демоверсии ЕГЭ 2020 по всем предметам
ЕГЭ 2020 – математика
ЕГЭ 2020 — русский язык
Готовимся к ЕГЭ по русскому языку вместе
Тесты ЕГЭ Русский язык (on-line)
Тест ЕГЭ Обществознание (on-line)
Информатика: экзамены, ЕГЭ 2020
Тесты ЕГЭ по информатике (on-line)
Информатика ЕГЭ и ОГЭ (on-line)
ЕГЭ 2020 физика
История: экзамены, ЕГЭ 2020, ОГЭ, общая информация, структура теста, тесты on-line и of-line
Тесты ЕГЭ по истории
Демоверсии ЕГЭ по истории
Экзамены, ЕГЭ 2020, ОГЭ по истории
География: экзамены, ЕГЭ 2020, ОГЭ, общая информация, структура теста, тесты on-line и of-line
Интерактивные тесты по географии
Информационный ресурс для абитуриентов

ОГЭ

Рекомендации школьникам при подготовке к ОГЭ (ссылка)
Психологические рекомендации родителям (ссылка)
Рекомендации учителю по подготовке учащихся к ОГЭ (ссылка)

ЕГЭ

Стратегии работы с детьми группы риска при подготовке к ЕГЭ (Источник: М. Ю. Чибисова «Единый Государственный экзамен»)

Рекомендации учителям при подготовке школьников к экзаменам (ссылка)
Рекомендации выпускникам для подготовки к экзаменам (ссылка)
Рекомендации родителям выпускников «Приемы, мобилизующие интеллектуальные возможности школьников при подготовке и сдаче экзаменов» (ссылка)

Общие рекомендации

Полезные советы — Рекомендации выпускникам (ссылка)
Рекомендации родителям по оказанию поддержки детей в период подготовки к ОГЭ и ЕГЭ (ссылка)

Рекомендации старшеклассникам при подготовке к экзаменам ОГЭ и ЕГЭ (ссылка)

Рекомендации выпускникам «Подготовка к экзамену» (скачать)
Памятка «Психологическое сопровождение ГИА»для гимназистов (скачать)
Памятка «Психологическое сопровождение ГИА»для учителей (скачать)
Памятка «Психологическое сопровождение ГИА» для родителей (скачать)
Памятка «Как быстро выучить материал» (ссылка)
Памятка «Метод повторения Корсакова» (ссылка)
Памятка «Как лучше всего запомнить материал»(ссылка)
«Несколько универсальных рецептов для более успешной тактики выполнения тестирования» (ссылка)

Десять способов помочь ребенку успокоиться перед экзаменами

1. Посоветуйте перестать себя «накручивать», думая о возможном провале как о конце света. Лучше вместе подумайте, что самое плохое может случиться, если экзамен не будет сдан. Скорее всего, последствия неудачи не так фатальны, как кажется, и другие варианты развития событий всех тоже устроят. В таких случаях, неплохо действует девиз: «Что ни делается – все к лучшему».

2. Чтобы ребенок не волновался, успеет ли он все выучить до часа «Х», помогите ему составить план подготовки к экзамену и следовать ему. Во-первых, он будете четко видеть свои реальные успехи и чувствовать, что держит ситуацию под контролем. А во-вторых, такая система защищает от откладывания из-за волнения серьезных и самых неприятных задач «на потом» в ущерб действительно необходимым.

3. Если из-за переживаний и умственных перегрузок у выпускника нарушился сон, дайте ему легкое успокоительное. Пара таблеток пустырника или валерьянки не помешают и непосредственно перед встречей с экзаменатором. Главное, не переусердствуйте с дозой – иначе ваш «малыш» рискует оказаться слишком сонным для подготовки задания на хорошую оценку.

4. Предложите ребенку написать шпаргалки. Конечно, не призывайте его идти на экзамен в надежде списать. Но наличие в кармане/рукаве/ботинке мелко исписанной бумажки придает уверенности, что если что-то забудется в критический момент, то у него есть «подложенная соломка». Кроме того, в процессе написания «шпоры» он освежит и систематизирует свои знания – но только в том случае, если делает ее сам, а не с вашей помощью.

5. Отвлеките от переживаний физическими нагрузками. Даже несколько минут, потраченные на махание руками и ногами, позволят выпустить пар и дадут немного отдохнуть голове. Отлично, если в доступе есть боксерская груша или просто подушка – пусть нервничающий подросток отлупит ее изо всех сил, почувствует себя победителем, способным справиться с любыми трудностями, не то что с каким-то там экзаменом.

6. Сделайте ему массаж или покажите, как делать его самому себе – даже несколько успокаивающих приемов смогут снять стресс и усталость. Например, кончиками пальцев помассируйте лоб и брови, постепенно направляясь к вискам. Легкими постукивающими движениями пройдитесь по закрытым векам, расслабляя глаза. Проведите несколько раз руками по волосам ото лба к макушке. Напоследок помассируйте ушные раковины.

7. Подготовьте заранее все, что может пригодиться в день экзамена – документы, одежду, сумку, шоколадку для поднятия настроения– чтобы в последний момент не пришлось искать глаженую рубашку, паспорт или ручку. Так и вы, и ребенок будете спокойнее, зная, что он идет на экзамен в полной боевой готовности, не забыв ничего важного.

8. Если есть возможность, пусть он примет душ. Текущая вода отлично снимает физическое и нервное напряжение. Или хотя бы предложите смочить лицо, чтобы остудить эмоции, когда нет времени на полноценную разрядку.

9. Не забудьте дать чаду с собой в экзаменационную аудиторию бутылочку воды – несколько глотков помогут справиться с пересохшим горлом и дрожащими руками в самый ответственный момент.

10. Быстрый способ снизить градус нервного возбуждения – дыхательные упражнения. Научите ребенка медленно и глубоко вдыхать, расправив грудную клетку и считая до пяти, а потом также выдыхать, пока не полегчает. Размеренные действия и насыщение мозга кислородом помогут одолеть даже приступ паники.

И пожелайте ему ни пуха, ни пера на экзаменах!

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ

(РОСОБРНАДЗОР) разработала плакаты, информирующие выпускников о различных аспектах итоговой аттестации (ссылка)

Школа при Посольстве России в Италии

Расписание проведения итогового сочинения (изложения)

Основной срок	Дополнительные сроки
1 декабря 2021 года	2 февраля 2022 года	4 мая 2022 года

Тематические направления итогового сочинения 2021/22 учебного года:

Человек путешествующий: дорога в жизни человека
Цивилизация и технологии — спасение, вызов или трагедия?
Преступление и наказание — вечная тема
Книга (музыка, спектакль, фильм) — про меня
Кому на Руси жить хорошо? — вопрос гражданина

Комментарий к открытым тематическим направлениям итогового сочинения 2021/22 учебного года:

Комментарий

Методические рекомендации по организации и проведению итогового сочинения (изложения) в 2021/2022 учебном году:

http://doc. fipi.ru/itogovoe-sochinenie/1-metodrek-itog-soch-2020-21.pdf

Правила заполнения бланков итогового сочинения (изложения) в 2021/2022 учебном году:

http://doc.fipi.ru/itogovoe-sochinenie/2-pravila-zapoln-blankov%202020-21.pdf

Итоговое сочинение (изложение) введено в 2014/15 учебном году во исполнение поручения Президента Российской Федерации.

Итоговое сочинение (изложение) проводится в соответствии с Федеральным законом «Об образовании в Российской Федерации» от 29.12.2012 г. № 273-ФЗ и Порядком проведения государственной итоговой аттестации по образовательным программам среднего общего образования, утверждённым приказом Минпросвещения России и Рособрнадзора от 07.11.2018 № 190/1512

Итоговое сочинение (изложение) как условие допуска к государственной итоговой аттестации по образовательным программам среднего общего образования проводится для обучающихся XI (XII) классов, экстернов. Итоговое сочинение по желанию могут писать и выпускники прошлых лет для представления его результатов при поступлении в вузы.

Итоговое сочинение, с одной стороны, носит надпредметный характер, то есть нацелено на проверку общих речевых компетенций обучающегося, выявление уровня его речевой культуры, оценку умения выпускника рассуждать по избранной теме, аргументировать свою позицию. С другой стороны, оно является литературоцентричным, так как содержит требование построения аргументации с обязательной опорой на литературный материал.

«Пока вопрос отмены или изменения формата декабрьского сочинения не рассматривается. Порядком проведения ГИА-11 также предусмотрены дополнительные сроки проведения сочинения в феврале и мае 2021 года», – цитирует ТАСС представителя пресс-службы.

Итоговое сочинение является допуском к сдаче ЕГЭ, оценивается по системе «зачет – незачет». Ученики, получившие незачет, которые не пришли на итоговое сочинение или не завершили его по уважительным причинам, смогут написать в дополнительные сроки.

Вся информация об итоговом сочинении на официальном сайте ФИПИ:

https://fipi.ru/itogovoe-sochinenie

ФИПИ подготовил открытые направления для тем сочинений по литературе 11-м классам | Общество

На официальном сайте Федерального института педагогических измерений (ФИПИ) появилась важная информация. Она затрагивает детали проведения итогового сочинения (изложения). Журналисты разбирались, какие темы сочинений подготовили специалисты для его написания в 2019-2020 учебном году.

О. Ю. Васильева, министр просвещения РФ, ознакомила общественность с открытыми направлениями для тем итогового сочинения. Исходя из них, формируются темы.

Исходя из каких открытых направлений планируют разработать темы?

На официальном сайте ФИПИ опубликованы направления, исходя из которых специалисты формируют темы. Утверждали их Советом по вопросам проведения итогового сочинения в выпускных классах. Н.Д.Солженицына была председателем. Ниже приведены утвержденные открытые направления:

«Война и мир» — к 150-летию великой книги»;
«Надежда и отчаяние»;
«Добро и зло»;
«Гордость и смирение»;
«Он и она».

С темами в рамках этих направлений у учащихся 11 (12) классов получится познакомиться только за 15 минут до старта контрольной точки. Несмотря на это, некоторые информационные издания уже опубликовали их. Нет гарантии того, что они действительно будут использоваться. Темы представлены исключительно для ознакомления и могут отличаться от тех, которые выпускникам предложат:

Когда именно 11 класс в декабре пишет сочинение по литературе и как посетить сайт ФИПИ?

Для того чтобы своевременно предоставить актуальную информацию, ФИПИ подготовил официальный сайт. Перейти на него можно по следующей ссылке. Итоговое сочинение в 2019-2020 учебном году учащиеся пишут в первую декабрьскую среду. Этот день выпадает на 4 число. Работу нужно сделать за 3 часа 55 минут. Порядок проведения и особенности можно изучить, перейдя на официальный сайт ФИПИ.

Впервые новая контрольная точка, предусматривающая написание итогового сочинения, была внедрена в 2014-2015 учебном году. Только после того, как сочинение (изложение) проведут, его допустят к государственному выпускному экзамену и единому государственному экзамену. Примечательно, что оценка, которую могут сформировать после проверки работы будет «зачет» или «незачет».

Темы итоговых сочинений 15.04.2021 :: НИМРО

Здравствуйте! Когда будут результаты пробного тестирования по математике и русскому языку в 9 классе…

Результаты пробного тестирования будут переданы в школы не позднее января 2022 года.

Добрый день, подскажите, пожалуйста, если ребенок не перейдет порог при сдаче ЕГЭ по мате.

Здравствуйте! Для того, чтобы получить аттестат необходимо сдать два обязательных экзамена — русский…

Здравствуйте! Когда будут результаты пробных работ 9 класс?

Здравствуйте! Результаты по пробному тестированию будут по мере обработки всех бланков. Информация б…

Здравствуйте. Я закончила в этом году колледж и мне нужно сдать ЕГЭ в следующем году. Получается, мн…

Здравствуйте! В соответствии с порядком проведения ГИА-11 (приказ №190 от 07.11.2018 п.14),&…

Добрый день! Какой формы необходима справка «Об освоении образовательных программ» иностра…

Здравствуйте! В соответствии с Порядком проведения ГИА-11, п.16, обучающие, получающие образование в…

Здравствуйте! В прошлом учебном году я закончил 2 курс своего колледжа и сдавал ЕГЭ. В этом году я п…

Здравствуйте! В соответствии с Порядком проведения ГИА-11 (приказ №190 от 07.11.2018 п.14) з…

Какая среда программирования для Python будет установлена для КЕГЭ по информатике в 2022 году? Возмо.

Добрый день! Перечень программного обеспечения, который устанавливается на компьютеры для проведения…

Хочу сдавать ЕГЭ
Имею «Среднее общее образование» — 11 классов
Учусь в колледже.
Аттестат …

Здравствуйте! Напишите заявление в колледже, что забираете аттестат на несколько дней, подайте заявл…

Здравствуйте. Если ребёнок не сдал ОГЭ только математике в этом году (2021) и ушёл на семейн…

Здравствуйте! Обучающий проходил государственную итоговую аттестацию (ГИА) по порядку провед…

Добрый день! Завтра дети пишут тренировочное ОГЭ. Подскажите, пожалуйста, когда появится отчетная фо…

Здравствуйте! В соответствии с письмом Минобразования Новосибирской области от 07.12.2021 №12676-03/…

5-Фтор-2-индолил дез-хлоргалопемид (FIPI), фармакологический ингибитор фосфолипазы D, который изменяет распространение клеток и ингибирует хемотаксис

Реферат

Сигнальный фермент фосфолипаза D (PLD) и производимый им липидный вторичный мессенджер, фосфатидная кислота (PA), участвуют во многих биологических процессах клетки, включая активацию Ras, распространение клеток, формирование стрессовых волокон, хемотаксис и перенос мембранных пузырьков. Производство PLD PA ингибируется первичным спиртом 1-бутанолом, который, таким образом, широко используется для идентификации процессов, управляемых PLD / PA.Однако 1-бутанол не всегда эффективно снижает накопление PA, и его использование может привести к независимым от PLD пагубным эффектам. Следовательно, идентификация сильнодействующих специфических низкомолекулярных ингибиторов PLD будет важным достижением в этой области. Мы исследуем один из таких здесь, 5-фтор-2-индолил дез-хлоргалопемид (FIPI), который был недавно идентифицирован в ходе химического скрининга in vitro ингибиторов PLD2, и показываем, что он быстро блокирует продукцию PA in vivo с субнаномолярной эффективностью. Мы были удивлены, обнаружив, что на некоторые биологические процессы, заблокированные 1-бутанолом, не влияет FIPI, что указывает на необходимость переоценки предлагаемых ролей для PLD.Однако FIPI действительно ингибирует PLD-регуляцию реорганизации цитоскелета F-актина, распространения клеток и хемотаксиса, что указывает на его потенциальную полезность в качестве терапевтического средства для лечения аутоиммунитета и метастазирования рака.

Сноски

Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения Национального института общих медицинских наук [Гранты GM071520, GM071475, GM50388, T32-GM008444]; Национальный институт сердца, легких и крови при Национальном институте здоровья [Grant HL50040]; Национальный институт здоровья Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек [Grant F31-DK082280]; Национальный институт исследовательских ресурсов Национального института здравоохранения [Гранты S10-RR024598, P20-RR021954]; Фонд Тернера; стипендия Американской кардиологической ассоциации; и Кэрол М.Фонд Болдуина по изучению рака груди.
СОКРАЩЕНИЯ: PLD, фосфолипаза D; ПК, фосфатидилхолин; PA, фосфатидная кислота; Ptd-But, фосфатидилбутанол; PIP ₂, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат; FIPI, 5-фтор-2-индолил дез-хлоргалопемид; ВЭЖХ, высокоэффективная жидкостная хроматография; СНО, яичник китайского хомячка; FBS, фетальная бычья сыворотка; Докс, доксициклин; GFP, зеленый флуоресцентный белок; ДМСО, диметилсульфоксид; PAGE, электрофорез в полиакриламидном геле; ERK, киназа, регулируемая внеклеточными сигналами; ДМСО, диметилсульфоксид; KRBH, бикарбонатный буфер Кребса-Рингера HEPES; PMA, форбол 12-миристат 13-ацетат; РНКи, РНК-интерференция.
- Получено 3 ноября 2008 г.
- Принято 8 декабря 2008 г.

Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии

низкомолекулярные ингибиторы, FIPI, NOPT (FIPI: 5-fluoro- 2-индолил …

Контекст 1

… описанные ингибиторы PLD, FIPI и NOPT, были использованы для исследования инвазии через матрикс матригеля как клеток MDA-MB-231, так и MCF-7.29,30 Раковые клетки MDA-MB-231 были гораздо более чувствительны к клеточной инвазии через матригель (рис. 5а) по сравнению с клетками MCF-7 после стимуляции эпидермальным фактором роста (EGF). Мы определили, что количество клеток MDA-MB-231 (фигуры 5b-d), которые вторглись в ответ на 3 нМ EGF, уменьшалось пропорционально увеличению концентрации ингибитора по сравнению с нестимулированными клетками. …

Контекст 2

… результаты на рисунке 5e показывают, что эндогенная активность PLD клеток MDA-MB-231 была более чувствительна к отрицательному эффекту двойного ингибитора PLD, FIPI и PLD2-специфичного ингибитор, NOPT, как функция времени по сравнению с ингибитором тирозинкиназы, апигенином.Снижение инвазии клеток MDA-MB-231 и активности PLD2 из-за ингибирования PLD не было результатом снижения клеточной пролиферации клеток MDA-MB-231, поскольку при измерениях клеточной инвазии не было изменений пролиферации ( 24 ч; рисунок 5е). …

Контекст 3

… Результаты на Рисунке 5e показывают, что эндогенная активность PLD клеток MDA-MB-231 была более чувствительной к отрицательному эффекту двойного ингибитора PLD, FIPI и PLD2-специфического ингибитор, NOPT, как функция времени по сравнению с ингибитором тирозинкиназы, апигенином.Снижение инвазии клеток MDA-MB-231 и активности PLD2 из-за ингибирования PLD не было результатом снижения клеточной пролиферации клеток MDA-MB-231, поскольку при измерениях клеточной инвазии не было изменений пролиферации ( 24 ч; рисунок 5е). Однако обработка клеток низкомолекулярными ингибиторами в течение X36 ч приводила к постепенному снижению пролиферации клеток, что указывает на антипролиферативный эффект ингибиторов PLD. …

Контекст 4

… Обработка клеток низкомолекулярными ингибиторами в течение X36 ч приводила к постепенному снижению пролиферации клеток, что указывает на антипролиферативный эффект ингибиторов PLD. Кроме того, мы определили, что раковые клетки MDA-MB-231, которые сверхэкспрессируют рекомбинантный PLD2-WT, были значительно менее инвазивными (рис. 5g, белые столбцы) в присутствии низкомолекулярных ингибиторов с сопутствующим и более значительным снижением активности PLD2 (рис. 5g). , заполненные столбцы), что подтверждает данные, представленные на рисунке 5e….

Контекст 5

… обработка клеток низкомолекулярными ингибиторами в течение X36 ч привела к постепенному снижению пролиферации клеток, что указывает на антипролиферативный эффект ингибиторов PLD. Кроме того, мы определили, что раковые клетки MDA-MB-231, которые сверхэкспрессируют рекомбинантный PLD2-WT, были значительно менее инвазивными (рис. 5g, белые столбцы) в присутствии низкомолекулярных ингибиторов с сопутствующим и более значительным снижением активности PLD2 (рис. 5g). , заполненные столбцы), что подтверждает данные, представленные на рисунке 5e….

Контекст 6

(PDF) 5-Фтор-2-индолил дес-хлоргалопемид (FIPI), фармакологический ингибитор фосфолипазы D, который изменяет распространение клеток и ингибирует хемотаксис

MOL # 53298

Sung, TC, Roper Zhang Y, Rudge SA, Temel R, Hammond SM, Morris AJ, Moss B,

Engebrecht J и Frohman MA (1997) Мутагенез фосфолипазы D определяет суперсемейство

, включающее вирусный белок транс-Гольджи, необходимый для патогенности поксвируса. EMBO J

16 (15): 4519-4530.

Varadharaj S, Steinhour E, Hunter MG, Watkins T, Baran CP, Magalang U, Kuppusamy P,

Zweier JL, Marsh CB, Natarajan V и Parinandi NL (2006) Индуцированная витамином C активация

фосфолипазы D в Эндотелиальные клетки микрососудов легких: регуляция MAP-киназами. Ячейка

, сигнал 18 (9): 1396-1407.

Vitale N, Caumont AS, Chasserot-Golaz S, Du G, Wu S, Sciorra VA, Morris AJ, Frohman MA

и Bader MF (2001) Фосфолипаза D1: ключевой фактор экзоцитотического аппарата в нейроэндокринных клетках

.Embo J 20 (10): 2424-2434.

Waselle L, Gerona RR, Vitale N, Martin TF, Bader MF и Regazzi R (2005) Роль передачи сигналов фосфоинозитидов

в контроле экзоцитоза инсулина. Мол эндокринол 19: 3097-3106.

Williger BT, Ho WT и Exton JH (1999) Фосфолипаза D опосредует секрецию матриксной металлопротеиназы-9

в клетках фибросаркомы человека, стимулированных сложным эфиром форбола. J Biol Chem 274: 735-738.

Wood LD, Parsons DW, Jones S, Lin J, Sjoblom T, Leary RJ, Shen D, Boca SM, Barber T, Ptak

J, Silliman N, Szabo S, Dezso Z, Ustyanksky V, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Karchin R, Wilson

PA, Kaminker JS, Zhang Z, Croshaw R, Willis J, Dawson D, Shipitsin M, Willson JK,

Sukumar S, Polyak K, Park BH, Pethiyagoda CL, Pant PV, Ballinger DG , Sparks AB,

Hartigan J, Smith DR, Suh E, Papadopoulos N, Buckhaults P, Markowitz SD, Parmigiani G,

Kinzler KW, Velculescu VE и Vogelstein B (2007) Геномные ландшафты человеческой груди и толстой кишки

раки.Наука 318 (5853): 1108-1113.

Yang JS, Gad H, Lee S, Mironov A, Zhang L, Beznoussenko GV, Valente C, Turacchio G,

Bonsra AN, Du G, Baldanzi G, Graziani A, Bourgoin S, Frohman MA, Luini A и Hsu VW

(2008) Деление везикул COPI: роль фосфатидной кислоты и понимание поддержания Гольджи.

Nature Cell Biology 10: 1146-1153.

Функциональный анализ ферментов фосфолипазы D млекопитающих | Отчеты Bioscience

Как и большинство других классов липидов, PA присутствует в клетках как сложная смесь молекулярных видов, которые демонстрируют разнообразие в длине ацильной цепи и ненасыщенности жирной ацильной цепи в положениях sn-1 и sn-2 [35]. Чтобы понять роль разнообразия ацильных цепей, если таковое имеется, в PA, генерируемом PLD1 и PLD2, мы разработали метод для установления окончательного состава ацильных цепей видов PA. Мы исследовали, могут ли дифференциальные паттерны фрагментации, полученные из MRM-триггерных информационных зависимых (IDA) «на лету» MS / MS (записанных как EPI) экспериментов, использоваться диагностически для установления позиционного положения sn-1 и sn-2 . изомеры, присутствующие в ПА из биологических образцов. Показаны типичные тандемные масс-спектры синтезированной цепи sn-1, , предварительно дейтерированной 16: 0D31 / 18: 1-PA, записанные при энергии столкновения 39 эВ в режиме сканирования EPI (рис. 5A).Мы обнаружили, что дейтерированная ацильная цепь в положении sn − 1 дает пик с максимальной интенсивностью при m / z 286,36 (255,36 для ацильного аниона 16: 0 + 31 для тяжелого изотопа водорода) ([R ₁ COO ] ^—), за которым следует второй по величине пик с m / z 281,37, соответствующий sn − 2 , 18: 1 недейтерированный жирный ацильный анион ([R ₂ COO] ^—) (Рисунок 5A ‘) . Эти наблюдения согласуются с ранее опубликованным исследованием Hsu и Turk [36], в котором использовались стандарты 16: 0/18: 1-PA в меньшем диапазоне энергии столкновения 25–35 эВ.Мы объединили ЖХ-разделение сложной липидной смеси (из экстрактов голов Drosophila ) с масс-спектрометром в качестве детектора и использовали MRM, а также сканирование EPI, запускаемое MRM. Используя базу данных, описанную в разделе «Экспериментальные процедуры» (MS_database.xlsx и MSMS_database.xlsx), мы выбрали ионы, соответствующие депротонированной форме ([M – H] ^—) PA в первом квадруполе и одной из составляющих его составляющих. жирные кислоты в третьем квадруполе масс-спектрометра.В сканированиях EPI, запускаемых MRM; мы идентифицировали ионы продукта. Используя этот подход, пошаговое тестирование всех ионных пар предшественник / продукт (переходы MRM), предсказанных в базе данных, было выполнено на липидных экстрактах Drosophila . Список пар MRM-Ion, включающий все молекулярные ионы и их фрагменты-ионы, протестированные в настоящем исследовании, приведен в рабочей книге Microsoft Excel -‘Combined_PA_database. xlsx ‘в качестве дополнительной таблицы S4: SuppT4Combined_PA_database.xlsx, и ее также можно найти по адресу http: / / flyfat.ncbs.res.in/database. Ряд репрезентативных молекул предшественников масс 691,28, 693,23, 695, 697,30 и 699,33 и масс фрагментации МС / МС, возникающих из них при сканировании EPI, показаны на дополнительном рисунке S4. На основании этих наблюдений мы делаем вывод, что различные молекулярные виды PA могут быть идентифицированы с точным составом позиционных изомеров жирных кислот sn-1 и sn-2 . Наиболее важно то, что относительная интенсивность молекулярных частиц, полученная только в результате экспериментов на основе переходов MRM, очень хорошо коррелирует с таковой, обнаруженной при сканировании EPI на основе IDA, инициированном MRM.В качестве иллюстративного примера, в случае иона-предшественника 671,34, который представляет собой PA [34: 2] (из измерения HRMS) [29], соответствующие переходы MRM, которые необходимо проверить, следующие: (i) 671,46–255,20 (16: 0 ), (ii) 671,46–279,23 (18: 2), (iii) 671,46–251,20 (16: 2), (iv) 671,46–283,26 (18: 0), (v) 671,46–253,21 (16: 1), (vi) 671,46–281,24 (18: 1), (vii) 671,46–223,17 (14: 2) и (viii) 671,46–311,29 (20: 0). Мы обнаружили, что переход 671.46–223.17 (14: 2) и переход 671.46–311.29 (20: 0) отсутствуют. Как показано на фиг. 5D и вставке к ней (фиг. 5D ’), профиль относительной интенсивности фрагментов жирных кислот, наблюдаемый по спектрам, выглядит следующим образом — I _253.42> I _255,28 = I _281,27> I _279,25. Из этого профиля интенсивности мы заключаем, что в PA [34: 2] есть две специфические молекулы, и точное положение этих жирных ацильных компонентов будет 16: 1 в sn-1 с 18: 1 в sn-2 (I _253,42> I _255,28 = I _281,27), 16: 0 дюйм sn − 1 с 18: 2 дюймом sn − 2 (I _255,28 = I _281,27> I _{279 .25}). Такое расположение жирных ацильных цепей было дополнительно подтверждено временем удерживания отдельных переходов MRM. Самый высокий пик среди всех переходов — от РА (16: 1/18: 1), время удерживания которого составляет 9,45 мин, как видно из хроматограммы экстрагированных ионов (XIC) на Фигуре 5B. Следующим по величине является PA (16: 0/18: 2) с временем удерживания 9,36 мин (рис. 5C).

Шри-Ланка ПБ: Вторичный доход | Экономические показатели

Шри-Ланка Импорт: Потребительские товары: FB: Прочие (млн LKR)	901.68 Апр 2018	ежемесячно	Янв 2007 — апр 2018
Шри-Ланка Импорт: Потребительские товары: Непродовольственные товары: Прочее (млн LKR)	1 030,67 Апр 2018	ежемесячно	Янв 2007 — апр 2018
Шри-Ланка Импорт: промежуточные товары: пшеница и кукуруза (млн LKR)	3,592. 90 Апр 2018	ежемесячно	Янв 1995 — апр 2018
Индекс условий торговли Шри-Ланки: 1997 = 100 (1997 = 100)	92,10 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Индекс условий торговли Шри-Ланки: 1997 = 100: Ежеквартально (1997 = 100)	90.90 Декабрь 2011 г.	ежеквартальный	Март 1996 г. — декабрь 2011 г.
Индекс условий торговли Шри-Ланки: 1997 = 100: Годовой (1997 = 100)	86,50 2011 г.	ежегодно	1995 — 2011 гг.
Индекс условий торговли Шри-Ланки: 1990 = 100: Годовой (1990 = 100)	132.00 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Индекс условий торговли Шри-Ланки: 1985 = 100: Годовой (1985 = 100)	86,60 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Экспорт Шри-Ланки: промышленность: продукты питания, напитки и табак (млн LKR)	5,232.70 Апр 2018	ежемесячно	Декабрь 1992 — апр 2018
Экспорт Шри-Ланки: промышленность: текстиль и одежда (млн LKR)	52 859,98 Апр 2018	ежемесячно	Декабрь 1992 — апр 2018
Шри-Ланка Экспорт: промышленность: нефтепродукты (млн LKR)	5,888. 14 Апр 2018	ежемесячно	Декабрь 1992 — апр 2018
Экспорт Шри-Ланки: сельское хозяйство: второстепенные сельскохозяйственные продукты (млн рупий)	1,633,22 Апр 2018	ежемесячно	Янв.1982 г. — апр.2018 г.
Торговый баланс Шри-Ланки: квартал (млн LKR)	-461 486.400 Март 2018 г.	ежеквартальный	Март 1982 г. — март 2018 г.
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100 (1985 = 100)	430,00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: Чай (1985 = 100)	175.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: Каучук (1985 = 100)	140.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: кокосовые продукты (1985 = 100)	125.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: Незначительные сельскохозяйственные продукты (1985 = 100)	468,00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: Драгоценные и полудрагоценные камни (1985 = 100)	699.00 1994 г.	ежегодно	1978 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: Промышленные товары (1985 = 100)	816,00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1985 = 100: Нефтепродукты (1985 = 100)	101.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100 (1990 = 100)	566,30 2002 г.	ежегодно	1990 — 2002 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: экспорт сельскохозяйственной продукции (1990 = 100)	216.90 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: чай (1990 = 100)	214,60 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: каучук (1990 = 100)	150. 70 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: кокосовые продукты (1990 = 100)	249,30 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: второстепенная сельскохозяйственная продукция (1990 = 100)	267.40 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Промышленные товары (1990 = 100)	489,30 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Промышленные товары: Текстиль и одежда (1990 = 100)	534.30 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Промышленные продукты: нефтепродукты (1990 = 100)	144,50 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Промышленные товары: Прочие (1990 = 100)	508.50 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Минеральные продукты (1990 = 100)	146,50 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Минеральные продукты: драгоценные и полукруглые камни (1990 = 100)	167.00 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1990 = 100: Минеральные продукты: Прочие (1990 = 100)	55,90 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100 (1997 = 100)	451.40 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции (1997 = 100)	423,00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: чай (1997 = 100)	424. 00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: каучук (1997 = 100)	377,30 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: кокосовые продукты (1997 = 100)	476.80 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: второстепенная сельскохозяйственная продукция (1997 = 100)	399,40 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Промышленные товары (1997 = 100)	473.20 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Промышленные товары: Текстиль и одежда (1997 = 100)	389,90 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Промышленные продукты: нефтепродукты (1997 = 100)	872. 80 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Промышленные товары: Прочие (1997 = 100)	614,70 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Минеральные продукты (1997 = 100)	216.60 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Минеральные продукты: драгоценные и полукруглые камни (1997 = 100)	179,70 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVaI: 1997 = 100: Минеральные продукты: Прочие (1997 = 100)	702.00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100 (1985 = 100)	184,00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: Чай (1985 = 100)	121.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: Каучук (1985 = 100)	57. 00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: кокосовые продукты (1985 = 100)	67.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: Незначительные сельскохозяйственные продукты (1985 = 100)	263,00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: Драгоценные и полудрагоценные камни (1985 = 100)	642.00 1994 г.	ежегодно	1978 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: Промышленные товары (1985 = 100)	278,00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1985 = 100: Нефтепродукты (1985 = 100)	99.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100 (1990 = 100)	185,70 2002 г.	ежегодно	1990 — 2002 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: экспорт сельскохозяйственной продукции (1990 = 100)	118.90 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: чай (1990 = 100)	129,20 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: каучук (1990 = 100)	74.00 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: кокосовые продукты (1990 = 100)	113,50 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: незначительная сельскохозяйственная продукция (1990 = 100)	115.80 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Промышленные товары (1990 = 100)	218,60 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Промышленные товары: текстиль и одежда (1990 = 100)	264.30 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Промышленные продукты: нефтепродукты (1990 = 100)	96,60 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Промышленные товары: Прочие (1990 = 100)	174.20 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Минеральные продукты (1990 = 100)	74,20 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Минеральные продукты: драгоценные и полудрагоценные (1990 = 100)	79.60 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1990 = 100: Минеральные продукты: Прочие (1990 = 100)	39,30 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100 (1997 = 100)	179.50 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции (1997 = 100)	146,80 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: чай (1997 = 100)	151.20 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: каучук (1997 = 100)	68,70 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: кокосовые продукты (1997 = 100)	155.00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Экспорт сельскохозяйственной продукции: второстепенные сельскохозяйственные продукты (1997 = 100)	161,00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Промышленные товары (1997 = 100)	189. 30 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Промышленные товары: Текстиль и одежда (1997 = 100)	146,30 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Промышленные продукты: нефтепродукты (1997 = 100)	92.50 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Промышленные товары: Прочие (1997 = 100)	290,00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Минеральные продукты (1997 = 100)	188.50 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Минеральные продукты: драгоценные и полукруглые камни (1997 = 100)	168,60 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка EVoI: 1997 = 100: Минеральные продукты: Прочие (1997 = 100)	450. 00 Декабрь 2011 г.	ежемесячно	Январь 1998 — декабрь 2011
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100 (1985 = 100)	154,00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Потребительские товары: Всего (1985 = 100)	142.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Потребительские товары: продукты питания и напитки (1985 = 100)	160. 00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Потребительские товары: Прочие (1985 = 100)	125.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Промежуточные товары: Всего (1985 = 100)	258,00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Промежуточные товары: нефть (1985 = 100)	119.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Промежуточные товары: удобрения (1985 = 100)	121,00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Промежуточные товары: химические вещества (1985 = 100)	246.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Промежуточные товары: пшеница (1985 = 100)	124,00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Промежуточные товары: текстиль и одежда (1985 = 100)	314.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Инвестиционные товары: Всего (1985 = 100)	110.00 1994 г.	ежегодно	1948 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Инвестиционные товары: машины и оборудование (1985 = 100)	100.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Инвестиционные товары: транспортное оборудование (1985 = 100)	97.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1985 = 100: Инвестиционные товары: строительные материалы (1985 = 100)	166.00 1994 г.	ежегодно	1979 — 1994
Шри-Ланка IVoI: 1990 = 100 (1990 = 100)	249,00 2002 г.	ежегодно	1990 — 2002 гг.
Шри-Ланка IVoI: 1990 = 100: Потребительские товары (1990 = 100)	146.80 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка IVoI: 1990 = 100: Потребительские товары: продукты питания и напитки (1990 = 100)	184,50 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка IVoI: 1990 = 100: Потребительские товары: Прочие (1990 = 100)	113.20 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.
Шри-Ланка IVoI: 1990 = 100: Промежуточные товары (1990 = 100)	260,70 1997 г.	ежегодно	1990 — 1997 гг.

Диацилглицерин-киназа δ Фосфорилирует Фосфатидилхолин-специфичную фосфолипазу C-зависимые, содержащие пальмитиновую кислоту виды диацилглицерина в ответ на высокий уровень глюкозы

Abstract

Снижение экспрессии диацилглицерин-глицерина (DletGK) в скелетных мышцах тесно связано с DletGK. к патогенезу диабета 2 типа.Чтобы идентифицировать виды DG, которые фосфорилируются с помощью DGKδ в ответ на стимуляцию высокой глюкозой, мы исследовали сильно зависимые от глюкозы изменения молекулярных видов фосфатидной кислоты (PA) в миобластах мыши C2C12 с использованием недавно разработанного метода жидкостной хроматографии / МС. Мы обнаружили, что подавление экспрессии DGKδ2 с помощью DGKδ-специфичных миРНК значительно ингибировало глюкозозависимое увеличение 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-PA и умеренно ослабляло 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-ПА. Более того, сверхэкспрессия DGKδ2 также усиливала продукцию этих видов PA.Анализ МС / МС показал, что эти виды ПА обычно содержат пальмитиновую кислоту (16: 0). D609, ингибитор фосфатидилхолин-специфической фосфолипазы C (PC-PLC), значительно ингибировал стимулированное глюкозой производство видов PA, содержащих пальмитиновую кислоту. Кроме того, PC-PLC коиммунопреципитировался с DGKδ2. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что DGKδ предпочтительно метаболизирует виды DG, содержащие пальмитиновую кислоту, поставляемые по пути PC-PLC, но не содержащие арахидоновую кислоту (20: 4) частицы DG, полученные в результате обмена фосфатидилинозита, в ответ на высокие уровни глюкозы.

Ключевые слова: Диацилглицерин, глюкоза, фосфатидная кислота, фосфолипаза C, диабет 2 типа, диацилглицеринкиназа, пальмитиновая кислота, фосфатидилхолин-специфическая фосфолипаза C

Ожидается, что число людей во всем мире снизится до

к 2015 году. (1). Характерные черты диабета 2 типа включают инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы, гипергликемию и часто гиперинсулинемию (2). Индуцированная глюкозой инсулинорезистентность связана с временным увеличением массы внутриклеточного диацилглицерина (DG) ² в скелетных мышцах (3).

DG метаболизируется, по крайней мере частично, киназой DG (DGK), которая фосфорилирует DG с образованием фосфатидной кислоты (PA) (4, –8). На сегодняшний день идентифицировано 10 изоферментов DGK млекопитающих (α, β, γ, δ, η, κ,, ζ, ι и θ), и эти изоферменты подразделяются на пять групп в соответствии с их структурными особенностями (6, 7 ). ДГК типа II состоят из изоформ δ, η и κ (9, 10). Кроме того, были найдены альтернативно склеенные формы DGKδ (δ1 и δ2) (11) и η (η1 и η2) (12).

DGKδ высоко экспрессируется в скелетных мышцах (13), которые являются основным органом-мишенью инсулина для удаления глюкозы (14).Чибалин и др. (15) продемонстрировали, что DGKδ регулирует поглощение глюкозы и что снижение экспрессии DGKδ приводит к обострению диабета 2 типа. Длительное воздействие (96 ч) среды с высоким содержанием глюкозы снижало уровни белка DGKδ в первичных культивируемых клетках скелетных мышц, а транскрипция DGKδ и уровни белка DGKδ также снижались в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа (15). Более того, мыши с гаплонедостаточностью DGKδ (DGKδ ^+/-) демонстрировали сниженную общую активность DGK, пониженные уровни белка DGKδ и накопление DG в скелетных мышцах.Увеличение количества DG вызывает увеличение фосфорилирования протеинкиназы C (PKC) δ и снижение экспрессии белков инсулинового рецептора и субстрата-1 рецептора инсулина, участвующих в передаче сигналов инсулина (15). Кроме того, Miele et al. (16) сообщил, что острое воздействие высокой глюкозы (в течение 5 минут) увеличивало активность DGKδ в клетках скелетных мышц с последующим снижением активности PKC и трансактивацией сигнала рецептора инсулина. Следовательно, эти исследования показывают, что DG, потребляемый DGKδ в ответ на высокое воздействие глюкозы, является ключевым регулятором поглощения глюкозы клетками скелетных мышц. DGKδ1 перемещался из цитоплазмы на плазматическую мембрану в клетках миобластов мыши C2C12 в течение 5 минут после кратковременного воздействия высокой концентрации глюкозы, тогда как DGKδ2 локализовался в точечных пузырьках независимо от концентрации глюкозы (17).

Клетки млекопитающих содержат по крайней мере 50 структурно различных молекулярных видов DG, поскольку DG содержит множество жирных ацильных фрагментов в положениях 1 и 2 (18). В общем, DG, содержащие арахидоновую кислоту (20: 4), особенно 18: 0/20: 4-DG (38: 4-DG), в обороте фосфатидилинозита (PI) являются важными молекулами, которые служат вторичными посредниками для активации PKC ( 18).Более того, предыдущие исследования показали, что DGKϵ предпочтительно фосфорилирует DG, содержащие арахидоновую кислоту, полученные в результате обмена PI (19, 20). Следовательно, обычно считается, что все DGK предпочтительно метаболизируют 38: 4-DG для регуляции передачи сигнала. Однако молекулярные виды DG, фосфорилируемые DGKδ в ответ на стимуляцию глюкозой, остаются неизвестными.

В этом исследовании мы исследовали изменения в количествах молекулярных форм PA, которые продуцируются DGK в миобластах C2C12, стимулированных глюкозой, с использованием нашего ранее разработанного метода жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (LC / ESI-MS) (21) для определения молекулярных видов DG, метаболизируемых DGKδ в краткосрочных условиях высокого уровня глюкозы.Интересно, что анализы LC / ESI-MS показали, что DGKδ предпочтительно метаболизирует ограниченные молекулярные виды DG, 30: 0-, 30: 1-, 32: 0-, 32: 1-, 34: 0- и 34: 1-DG. , обычно содержащие пальмитиновую кислоту (16: 0), но не виды DG, содержащие арахидоновую кислоту, в ответ на стимуляцию высоким уровнем глюкозы. Более того, было высказано предположение, что виды 30: 0-, 32: 0 и 34: 0-DG поставляются фосфолипазой C (PLC) -зависимым гидролизом фосфатидилхолина (PC), что указывает на неожиданную связь между PC-PLC и DGKδ.

ОБСУЖДЕНИЕ

Увеличение количества молекулярных форм PA путем стимуляции высокими уровнями глюкозы до сих пор не выявлено. Более того, не сообщалось, что высокий уровень глюкозы индуцирует общую продукцию PA. Основные причины этого заключаются в том, что разновидности PA являются второстепенными компонентами, и трудно количественно определить количество молекулярных разновидностей PA, используя обычные методы ЖХ / ESI-MS. Чтобы преодолеть эту трудность, мы недавно разработали метод LC / ESI-MS, специализированный для видов PA (21). В этом исследовании мы впервые выявили, что острая стимуляция высоким уровнем глюкозы статистически увеличивала массу PA и количество молекулярных видов с использованием недавно разработанного метода ().Результаты показывают, что наш метод LC / ESI-MS является мощным инструментом для обнаружения даже небольших изменений в молекулярных формах PA.

Подавление экспрессии DGKδ посредством замалчивания РНК уменьшало индуцированную высокой глюкозой продукцию 30: 0-, 32: 0-, 34: 1- и 34: 0-PA в миобластах C2C12 (). Более того, уровни 30: 1-, 30: 0-, 32: 1-, 32: 0- и 34: 0-PA были существенно увеличены в зависимости от глюкозы в клетках C2C12, стабильно экспрессирующих DGKδ2, по сравнению с контрольные ячейки (). Взятые вместе, эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что DGKδ преимущественно генерирует в клетках 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-PA, которые содержат две насыщенные жирные кислоты.Основные остатки жирных кислот этих видов PA были 14: 0 и 16: 0, 16: 0 и 16: 0 и 16: 0 и 18: 0 соответственно (). Эти результаты предполагают, что DGKδ продуцирует PA с очевидным предпочтением PA, содержащему пальмитиновую кислоту (16: 0). Более того, подавление экспрессии DGKδ с помощью siRNA-1 и -2 также уменьшало индуцированную высокой глюкозой продукцию 34: 1-PA (). Сверхэкспрессия DGKδ2 статистически увеличивала уровни 30: 1- и 32: 1-PA (). Подавление DGKδ также незначительно ослабляло уровни 30: 1- и 32: 1-PA (), а сверхэкспрессия DGKδ2 слегка увеличивала продукцию 34: 1-PA ().Следовательно, возможно, что этот фермент также генерирует 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-PA, которые содержат одну насыщенную и одну мононенасыщенную жирную кислоту в дополнение к 30: 0-, 32: 0-, и 34: 0-PA. 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-PA содержат насыщенные жирные кислоты 16: 0 и 14: 0 и мононенасыщенные жирные кислоты 16: 1 и 18: 1 (). DGKδ-миРНК и сверхэкспрессия DGKδ не смогли статистически повлиять на количество индуцированного высоким уровнем глюкозы увеличения 32: 2-, 34: 3-, 34: 2-, 36: 4-, 36: 3-, 36: 2-, и 38: 6-PA (и), подразумевая, что эти виды PA были генерированы другим изоферментом (ами) DGK.

DGK является участником пути обмена PI и инициирует ресинтез PI (18). Этот факт заставил нас поверить, что изоферменты DGK, включая DGKδ, также проявляют селективность по отношению к 38: 4 (18: 0/20: 4) -DG, полученному в результате оборота PI. Действительно, сообщалось, что DGKϵ предпочтительно фосфорилирует DG, содержащие арахидоновую кислоту (, например, 38: 4 (18: 0/20: 4) -DG), полученные в результате обмена PI (7, 19, 20). Однако стимуляция высокой глюкозой не увеличивала количество 38: 4-PA (и), которое в основном состояло из 18: 0/20: 4-PA ().Более того, сверхэкспрессия DGKδ-миРНК и DGKδ2 не влияла на количества 38: 4-PA в ответ на стимуляцию высокой глюкозой (и). Эти результаты показывают, что DGKδ не фосфорилирует 38: 4-DG, полученный в результате обмена PI, глюкозозависимым образом.

DGKδ не проявлял селективности против 16: 0/16: 0 (32: 0) — или 16: 0/18: 1 (34: 1) -DG in vitro (). Таким образом, мы предположили, что DGKδ проявляет селективность к субстрату в клетках C2C12 посредством доступа к пулу DG, содержащему 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-DG, а не через его внутреннее предпочтение.Существует три пути доставки DG: , т.е. 1) de novo синтез, включая ацетил-КоА-карбоксилазу (30, 31), 2) путь фосфатазы PLD / PA (32) и 3) гидролиз ПК с помощью PC-специфической PLC. (33). Обработка ингибитором PC-PLC D609, но не ингибиторами ацетил-КоА-карбоксилазы и PLD, сильно ингибировала высокую чувствительную к стимуляции глюкозу продукцию 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-PA ( A ). Более того, подавление РНК DGKδ не смогло дополнительно ингибировать глюкозозависимое увеличение 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-PA в присутствии D609 ( B ).Кроме того, PC-PLC коиммунопреципитировали с DGKδ2 ( D ). Взятые вместе, эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-DG, фосфорилированные DGKδ2 в ответ на острое воздействие высокой глюкозы, генерируются, по крайней мере частично, гидролизом ПК, катализируемым PC-PLC. ().

Была указана роль сфингомиелинсинтазы как потенциального PC-PLC (36). Мы не можем исключить возможность того, что DGKδ2 частично использует DG, зависимый от сфингомиелинсинтазы. Однако вполне вероятно, что DGKδ2 фосфорилирует виды DG, генерируемые, по крайней мере частично, PC-PLC, потому что коиммунопреципитаты с DGKδ2 содержат активность PC-PLC.

Молекулярная идентичность PC-PLC остается неясной (35). В этом исследовании было обнаружено, что DGKδ прямо или косвенно связан с PC-PLC. С уменьшением активности PC-PLC с DGKδ2 может появиться возможность идентифицировать неидентифицированный фермент PC-PLC протеомными подходами. Следовательно, DGKδ2 может служить хорошим инструментом для поиска молекулы PC-PLC.

D609 ослаблял сильно зависимое от глюкозы повышение у различных видов C30-C34 DG ( C ). Однако D609 сильно ингибировал только высокую чувствительную к стимуляции глюкозой продукцию 30: 0, 32: 0 и 34: 0-PA ( A ).Интересно, что этот ингибитор статистически уменьшал количества 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-DG в отсутствие высокого уровня глюкозы ( B ). Следовательно, вероятно, что в ответ на острую стимуляцию высоким уровнем глюкозы (5 мин) DGKδ2 в основном использует эти виды DG, поставляемые по пути PC-PLC, с высокой степенью глюкозонезависимости. Более того, DGKδ2 может генерировать 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-PA в дополнение к 30: 0-, 32: 0- и 34: 0-PA. ( и ). Хотя D609 умеренно ослаблял образование 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-PA ( A ), этот ингибитор не влиял на количества 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-. DG при отсутствии стимуляции высокой глюкозой ( B ).Однако D609 существенно ингибировал высокие уровни глюкозозависимого увеличения для 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-DG ( C ). Эти результаты предполагают, что DGKδ2 может использовать 30: 1-, 32: 1- и 34: 1-DG, которые поставляются по пути PC-PLC в высокой степени зависимой от глюкозы образом.

Недавно Шульга и др. (37) и Lowe et al. (38) сообщил, что DGKδ положительно регулирует синтез липидов, включая DG и PA, во время дифференцировки адипоцитов. Однако, в отличие от острой стимуляции высоким содержанием глюкозы, значительного предпочтения против DG и PA не было обнаружено.Увеличение было, по крайней мере частично, результатом стимулирования синтеза de novo жирных кислот. Однако в этом исследовании ингибитор ацетил-КоА-карбоксилазы TOFA не уменьшал стимулированное глюкозой продукцию PA ( A ). Поскольку дифференцировка является долгосрочным событием, разница между острой высокой стимуляцией глюкозы в миобластах C2C12 и дифференцировкой адипоцитов может быть связана с различными путями снабжения и / или превращением жирных кислот во время длительного культивирования через путь ремоделирования (цикл Лэндса) (39). .

Чибалин и др. (15) ранее сообщали, что транскрипция DGKδ и уровни белка DGKδ также были снижены в скелетных мышцах пациентов с диабетом II типа. Более того, у мышей с гаплонедостаточностью DGKδ (DGKδ ^+/-) накопление DG, которое было вызвано снижением общей активности DGK и уровней белка DGKδ в скелетных мышцах, повышало фосфорилирование PKC и подавляло экспрессию белка рецептора инсулина и Субстрат-1 рецептора инсулина для передачи сигналов инсулина, что приводит к обострению диабета типа II (15). Другое исследование показало, что накопление молекулярных форм DG с пальмитиновой кислотой (16: 0) вовлечено в инсулинорезистентность (40). Принято считать, что насыщенные жирные кислоты, включая пальмитиновую кислоту, вызывают инсулинорезистентность (41, –43). В этом исследовании анализ MS / MS показал, что 30: 0-, 30: 1-, 32: 0-, 32: 1-, 34: 0- и 34: 1-PA обычно содержат пальмитиновую кислоту (16: 0) , и предполагает, что DGKδ в основном потребляет 30: 0-, 30: 1-, 32: 0-, 32: 1-, 34: 0- и 34: 1-DG, содержащий пальмитиновую кислоту (16: 0), поступающую из ПК. -PLC путь захвата глюкозы в скелетных мышцах глюкозозависимым образом.Острое зависящее от глюкозы и DGKδ повышение уровней 30: 0-, 30: 1-, 32: 0-, 32: 1-, 34: 0- и 34: 1-PA было относительно незначительными изменениями (20-30% увеличивается) по сравнению с общим количеством каждого вида PA (и). DGKδ, который был временно активирован в течение 5 минут (16), обнаружил отчетливую картину локализации точечных точек в клетках C2C12 (17). Следовательно, возможное объяснение этих находок состоит в том, что эти зависимые от DGKδ минорные изменения видов DG / PA во временно и пространственно ограниченных областях играют роль в модуляции передачи сигналов инсулина.Однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения взаимосвязи между накоплением конкретных видов DG у пациентов с диабетом типа II и описанным здесь путем PC-PLC-DGKδ.

Таким образом, настоящее исследование убедительно свидетельствует о том, что DGKδ преимущественно потребляет содержащие пальмитиновую кислоту (16: 0) виды DG, такие как 30: 0-, 30: 1-, 32: 0-, 32: 1-, 34: 0 — и 34: 1-DG, но не содержащие арахидоновую кислоту (20: 4) формы DG, полученные в результате обмена фосфатидилинозитола, в миобластах C2C12, стимулированных глюкозой ().Более того, возникла неожиданная связь между PC-PLC и DGKδ. Предлагаемый здесь путь «ПК → ПК-ПЛК → DG → DGK → PA» () представляет собой новый путь метаболизма DG. Предполагается, что этот новый путь играет важную роль в захвате глюкозы скелетными мышцами и участвует в патогенезе диабета 2 типа.

SEC.gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов.Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, в том числе о передовых методах, которые делают загрузку данных более эффективной, и о SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу opendata@sec. gov.

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.1640452377.113ce9b6

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности.В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.