Сочинение 11 рф 2018 направления: Итоговое сочинение (изложение)

«Равнодушие и отзывчивость»

«Цели и средства»

«Смелость и трусость»

«Человек и общество»
Комментарий к открытым тематическим направлениям 2017/18 учебного года, подготовленный специалистами ФГБНУ «ФИПИ» 

1. «Верность и измена». 
В рамках направления можно рассуждать о верности и измене как противоположных проявлениях человеческой личности, рассматривая их с философской, этической, психологической точек зрения и обращаясь к жизненным и литературным примерам.
Понятия «верность» и «измена» оказываются в центре сюжетов многих произведений разных эпох и характеризуют поступки героев в ситуации нравственного выбора как в личностных взаимоотношениях, так и в социальном контексте. 

2. «Равнодушие и отзывчивость»
Темы данного направления нацеливают учащихся на осмысление разных типов отношения человека к людям и к миру (безразличие к окружающим, нежелание тратить душевные силы на чужую жизнь или искренняя готовность разделить с ближним его радости и беды, оказать ему бескорыстную помощь). 
В литературе мы встречаем, с одной стороны, героев с горячим сердцем, готовых откликаться на чужие радости и беды, а с другой – персонажей, воплощающих противоположный, эгоистический, тип личности. 

3. «Цели и средства» 
Понятия данного направления взаимосвязаны и позволяют задуматься о жизненных устремлениях человека, важности осмысленного целеполагания, умении правильно соотносить цель и средства ее достижения, а также об этической оценке действий человека. 

4. «Смелость и трусость» 
В основе данного направления лежит сопоставление противоположных проявлений человеческого «я»: готовности к решительным поступкам и стремления спрятаться от опасности, уклониться от разрешения сложных, порой экстремальных жизненных ситуаций. 

Итоговое сочинение в выпускных классах проводится с 2014 года во исполнение поручения Президента Российской Федерации с целью выявления у обучающихся умения мыслить, анализировать и доказывать свою позицию с опорой на самостоятельно выбранные произведения отечественной и мировой литературы.
Как и в предыдущие годы, итоговое сочинение является допуском выпускников к государственной итоговой аттестации. При этом обучающиеся с ограниченными возможностями здоровья вместо итогового сочинения вправе выбрать написание изложения.

Результатом итогового сочинения является «зачет» или «незачет». В том случае если выпускник получил за итоговое сочинение неудовлетворительный результат, ему предоставляется возможность его пересдать.
В рамках открытых направлений тем итогового сочинения Рособрнадзором разрабатываются конкретные темы итогового сочинения (подбираются тексты изложений) для каждого часового пояса отдельно. Конкретные темы итогового сочинения (тексты изложений) доставляются в органы управления образованием на местах в день проведения итогового сочинения (изложения).

Темы итогового сочинения в 2018/2019 году для 11 классов

Комментарий к открытым направлениям тем для итогового сочинения на 2018-2019 учебный год, разработанный специалистами ФГБНУ «ФИПИ»

1. Отцы и дети

Данная тема затрагивает вечную проблему человеческих отношений — когда одно поколение сменяет другое, когда сталкиваются мировоззрения разных эпох, когда люди, близкие друг другу, могут оказаться «по разные стороны баррикад». Во многих литературных произведениях можно найти иллюстрации подобных отношений. Представители разных поколений то сталкиваются в своих взглядах, то приходят к полному взаимопониманию. Данная тема создаёт богатую почву для рассуждений. Нужно не только подчеркнуть сами разногласия, но и выявить причины такого противоборства.

2. Мечта и реальность

С первого взгляда кажется, что указанные в теме понятия различны и даже противопоставлены по смыслу. Однако более глубокое осмысление порождает рассуждение о том, что мечта и реальность тесно связаны. Именно реальные события, окружение порождают мечту, а мечта «поднимает» над реальным стечением обстоятельств, побуждает к действиям. В литературе, впрочем, как и в реальной жизни, находятся герои, по-разному относящиеся к мечте. Одни лелеют свои фантазии, готовы пойти на всё, чтобы достичь свою цель, достать звезду в небе. Другие же персонажи лишь мечтают, но боятся приступить к решительным целям. Однако есть и третий «сорт человека» — те, кто чужд высоким мечтаниям. Это люди, подчиненные низменным целям, для них реальность — это всё, остальное — пустые мысли.

3. Месть и великодушие

Данный нравственный выбор затрагивает тему грандиозных масштабов, вечную для человечества — добро и зло, миролюбие и агрессивность, великодушие и жестокость. На чем основывается человеческий выбор и каковы причины такого решения? Практически любое литературное произведение затрагивает темы, вынесенные в название. Человек — существо противоречивое. Люди могут твёрдо находиться на стороне добра или зла, но так же и один человек может в различных ситуациях проявлять черты характера по-разному, отдавая предпочтение то добрым, то злым поступкам. Недаром Ф.М. Достоевский говорил устами своих персонажей: «дьявол с Богом борется, а поле битвы — сердца людей». Писатели часто исследуют поведение героев в своих произведениях, реакцию на жизненные трудности, их нравственный выбор.

4. Искусство и ремесло

Выпускникам предлагается порассуждать о миссии художника, поразмышлять на тему отличий ремесла от искусства. Каково предназначение искусства вообще, чего стоит призвание и талант художника, кто такие гении и подражатели — серьёзные темы для рассуждений. В литературных произведениях часто поднимается мотив созидательного труда, осмысление творчества как такового, роль художника в социуме, раскрытие внутреннего мира персонажа через его творческую натуру или, наоборот, неприятие искусства вообще.

5. Доброта и жестокость

Данная тема призвана побудить выпускников к размышлению о нравственных основах отношения людей друг к другу и ко всему живому вокруг. Что такое гуманизм и каковы истоки антигуманных настроений, выраженных в попытках причинять боль окружающим и даже себе? Во многих литературных произведениях показаны герои, тяготеющие к добрым поступкам либо поражённые «вирусом» жестокости. Многие персонажи испытывают переворот сознания и проходят путь нравственного перерождения — учащимся предлагается найти причины таких изменений и выявить безошибочность правильного выбора.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Впервые итоговое сочинение (изложение) было введено в качестве допуска выпускников образовательных организаций, реализующих программы среднего общего образования, к единому государственному экзамену (ЕГЭ) в 2014-2015 учебном году по поручению Президента РФ. Цель написания итогового сочинения (изложения) — выявление у обучающихся самостоятельно мыслить, анализировать и аргументировать свою точку зрения с опорой на произведения отечественной и мировой литературы.

Правом выбора написания изложения вместо сочинения обладают:
— выпускники с ограниченными возможностями здоровья или дети-инвалиды и инвалиды;
— обучающиеся по образовательным программам среднего общего образования в специальных учебно-воспитательных учреждениях закрытого типа, а также в учреждениях, исполняющих наказание в виде лишения свободы;
— обучающиеся на дому, в образовательных организациях, в том числе санаторно-курортных, в которых проводятся необходимые лечебные, реабилитационные и оздоровительные мероприятия для нуждающихся в длительном лечении на основании заключения медицинской организации.

Итоговое сочинение (изложение) вправе писать выпускники прошлых лет с возможностью последующего предоставления итогов при поступлении в высшие учебные заведения.

Время написания сочинения (изложения) — 3 часа 55 минут.

В экзаменационный комплект входит 5 тем сочинений из закрытого списка. На каждое открытое тематическое направление приходится одна закрытая тема.

Темы для сочинения будут названы учащимся за 15 минут до начала экзамена.

Оценивается итоговое сочинение (изложение) по стандартам «зачет» или «незачет». Лишь выпускники, получившие «зачет», будут допущены к сдаче ЕГЭ и государственного выпускного экзамена.

Как уже упоминалось выше, темы будут отдельно определяться для каждого часового пояса.

Существует пять критериев оценки сочинения: сообразность теме; аргументация; обращение к литературному материалу и его актуальное использование; грамотность; композиция; качество речи.

Итоговые сочинения (изложения) оценивают комиссии образовательных организаций или экспертные комиссии, созданные на муниципальном/региональном уровне.

ГУ ОЦМКО — Итоговое сочинение (изложение) в 2020-2021 учебном году

Даты проведения итогового сочинения (изложения):

15 апреля 2021 года
05 мая 2021 года
19 мая 2021 года

 Пять открытых направлений для тем итогового сочинения 2020/21 учебного года.

1.      Забвению не подлежит

2.      Я и другие

3.      Время перемен

4.      Разговор с собой

5.      Между прошлым и будущим: портрет моего поколения

Комментарий к открытым тематическим направлениям итогового сочинения 2020/21 учебного года

1. Забвению не подлежит

Темы сочинений данного направления нацеливают на размышление о значимых исторических событиях, деятелях, общественных явлениях, достижениях науки и культуры, оказавших влияние как на судьбы конкретных людей, так и на развитие общества и человеческой цивилизации в целом. Память о них не имеет срока давности, передается от поколения к поколению, напоминая о горьких уроках прошлого и его славных страницах. Примером глубокого осмысления этой проблемы могут служить произведения художественной, философской, научной литературы, критики, публицистики, мемуарной прозы.

2. Я и другие

При раскрытии тем, связанных с названным направлением, целесообразно обратиться к различным формам человеческого взаимодействия, вопросам взаимоотношений личности и общества, проблеме самоопределения человека в социальной среде. В основу сочинения могут лечь рассуждения о причинах возникновения и способах разрешения межличностных конфликтов, о путях достижения понимания и согласия между людьми. Собственный жизненный опыт, а также обращение к различным литературным источникам (в том числе к философской литературе и публицистике) дадут возможность глубокого отклика на предложенную тему.

3. Время перемен

В рамках данного направления можно будет поразмышлять о меняющемся мире, о причинах и следствиях изменений, происходящих внутри человека и в окружающей его действительности, о том, перед каким выбором он оказывается в период формирования собственного мировоззрения, в эпоху социальных и культурных изменений. На эти и другие вопросы в русле конкретных тем можно ответить, опираясь на различные литературные источники (художественные произведения, мемуаристику, научную литературу, публицистику), а также на собственный опыт осмысления жизни в «большом времени» с его проблемами и противоречиями.

4. Разговор с собой

Названное направление побуждает к размышлению о том, что значит «быть самим собой». Данная тематика связана с вопросами, которые человек задает сам себе, об опасности внутреннего разлада, о работе совести и поисках смысла жизни. Темы этого направления нацеливают на самоанализ, осмысление опыта других людей (или поступков литературных героев), стремящихся понять себя. Темы позволяют задуматься о сильных и слабых сторонах собственной личности, о ценности и уникальности своего внутреннего мира, о необходимости самопознания и самосовершенствования. Раскрывая тему, можно обратиться к художественной, психологической, философской литературе, мемуарам, дневникам и публицистике.

5. Между прошлым и будущим: портрет моего поколения

Темы сочинений данного направления приглашают к размышлению о культурных запросах современного человека, его литературных пристрастиях, жизненной позиции, о сходстве и различиях между ним и его предшественниками, о влиянии молодого поколения на формирование будущего мира. Потребуется осмысление духовных ценностей и нравственных ориентиров молодежи, ее места в современном мире. О сущности сегодняшнего поколения, чертах людей ХХI века размышляют современные писатели, ученые, журналисты, чья позиция имеет подчас дискуссионный характер, что дает возможность высказать свое мнение в рамках обозначенной проблематики.

Перечень тем сочинений объявят выпускникам в день написания сочинения в 9.45 (за 15 минут до начала работы) на сайте topic.rustest.ru

Итоговое сочинение (изложение) — Центр оценки качества образования

Распределение участников на итоговое сочинение 4 декабря 2019 года по ОО (местам проведения)

Кол-во участников итогового изложения 4 декабря 2019 года по ОО (местам проведения)

Презентация к вебинарам 25-26.11.2019_ИС_Инструкции для ОО

• «Война и мир» — к 150-летию великой книги
• Надежда и отчаяние
• Добро и зло
• Гордость и смирение
• Он и она

Как и в предыдущие годы, итоговое сочинение является допуском выпускников к государственной итоговой аттестации. При этом обучающиеся с ограниченными возможностями здоровья вправе выбрать написание изложения. В рамках открытых направлений тем итогового сочинения разрабатываются конкретные темы итогового сочинения (подбираются тексты изложений) для каждого часового пояса отдельно. Конкретные темы итогового сочинения (тексты изложений) доставляются в органы управления образованием на местах в день проведения итогового сочинения (изложения).

Места регистрации заявлений на участие в итоговом сочинении выпускников прошлых лет, обучающихся по образовательным программам среднего профессионального образования, обучающихся в иностранных образовательных организациях

Формы документов на участие в итоговом сочинении (изложении):

Требования к сочинениям и изложениям
К проверке по критериям оценивания, разработанным Рособрнадзором, допускаются итоговые сочинения (изложения), соответствующие следующим установленным требованиям.

Требования к сочинению:
Требование №1. «Объем итогового сочинения (изложения)»
Рекомендуемое количество слов — от 350.
Максимальное количество слов в сочинении не устанавливается. Если в сочинении менее 250 слов (в подсчёт включаются все слова, в том числе и служебные), то выставляется «незачет» за невыполнение требования №1 и «незачет» за работу в целом (такое сочинение не проверяется по критериям оценивания).

Требование №2. «Самостоятельность написания итогового сочинения (изложения)»
Итоговое сочинение выполняется самостоятельно. Не допускается списывание сочинения (фрагментов сочинения) из какого-либо источника или воспроизведение по памяти чужого текста (работа другого участника, текст, опубликованный в бумажном и (или) электронном виде, и др.).
Допускается прямое или косвенное цитирование с обязательной ссылкой на источник (ссылка дается в свободной форме). Объем цитирования не должен превышать объем собственного текста участника.
Если сочинение признано несамостоятельным, то выставляется «незачет» за невыполнение требования №2 и «незачет» за работу в целом (такое сочинение не проверяется по критериям оценивания).

Требования к изложению:
Требование №1. «Объем итогового изложения»
Рекомендуемое количество слов — 200.
Максимальное количество слов в изложении не устанавливается: участник должен исходить из содержания исходного текста. Если в изложении менее 150 слов (в подсчёт включаются все слова, в том числе и служебные), то выставляется «незачет» за невыполнение требования № 1 и «незачет» за работу в целом (такое изложение не проверяется по критериям оценивания).

Требование №2. «Самостоятельность написания итогового изложения»
Итоговое изложение выполняется самостоятельно. Не допускается списывание изложения из какого-либо источника (работа другого участника, исходный текст и др.).
Если изложение признано несамостоятельным, то выставляется «незачет» за невыполнение требования №2 и «незачет»; за работу в целом (такое изложение не проверяется по критериям оценивания).
Если сочинение (изложение) не соответствует требованию №1 и (или) требованию №2, то выставляется «незачет» за соответствующее требование и «незачет»; за всю работу в целом (такие итоговые сочинения (изложения) не проверяются по критериям оценивания).
Итоговое сочинение (изложение), соответствующее установленным требованиям, оценивается по критериям.

Критерии оценивания итогового сочинения (изложения)
Критерии оценивания итогового сочинения и изложения образовательными организациями, реализующими образовательные программы среднего общего образования, сближены, что видно из приведенной ниже сопоставительной таблицы:

Для получения оценки «зачет» необходимо иметь положительный результат по трем критериям (по критериям №1 и №2 — в обязательном порядке), а также «зачет» по одному из других критериев.
Итоговое сочинение (изложение) лиц с ОВЗ, детей-инвалидов и инвалидов может по их желанию и при наличии соответствующих медицинских показаний проводиться в устной форме. Оценивание итогового сочинения (изложения) указанной категории участников итогового сочинения проводится по двум установленным требованиям. Итоговое сочинение (изложение), соответствующее установленным требованиям, оценивается по критериям. Для получения «зачета» за итоговое сочинение (изложение) необходимо получить «зачет» по критериям №1 и №2, а также дополнительно «зачет» по одному из критериев №3-№4. Итоговое сочинение (изложение) по критерию №5 «Грамотность» не проверяется.

Итоговое сочинение

ИТОГОВОЕ СОЧИНЕНИЕ (изложение)

            Итоговое сочинение впервые введено в 2014-2015 учебном году по исполнении Поручения Президента Российской Федерации. Итоговое сочинение (изложение) как условие допуска к государственной итоговой аттестации по образовательным программам среднего общего образования проводится для обучающихся XI (XII) классов, экстернов.

   Итоговое сочинение по желанию могут писать и выпускники прошлых лет для представления его результатов при поступлении в вузы.

Дата проведения: 02.12.2020г.

Повторный допуск к написанию итогового сочинения в дополнительные сроки 3.02.2021 и 5.05.2021

Утверждены тематические направления итогового сочинения 2020/21 учебного года:

1. Забвению не подлежит

2. Я и другие

3. Время перемен

4. Разговор с собой

5. Между прошлым и будущим: портрет моего поколения

Комментарий к открытым тематическим направлениям итогового сочинения 2020/21 учебного года

ВИДЕОРОЛИКИ для подготовки к итоговому сочинению (изложению)

Прием заявлений на итоговое сочинение до 18 ноября 2020 года включительно

ДОКУМЕНТЫ ДЛЯ ЗАПОЛНЕНИЯ:

Заявление на итоговое сочинение выпускников текущего года

Памятка для родителей и учащихся по ИС

Обращаться в ЧОУ ЦО «НОВОШКОЛА», Иванцова Н.А., каб.201.

Методические рекомендации по организации и проведению итогового сочинения (изложения) в 2020-21 учебном году

Правила заполнения бланков итогового сочинения (изложения) в 2020-21 уч. году

Сборник отчетных форм сочинения (изложения) в 2020-21 уч. году

Региональные документы:

«Порядок проведения итогового сочинения (изложения) в Республике Башкортостан» (с изменениями и дополнениями 2016,2017, 2018, 2020г.г.)

Приказ №902 от 17.09.2020 «Обутверждении мест регистрации для участия в написании итогового сочинения (изложения)
отдельных категорий лиц»

Список мест регистрации для участия в написании итогового сочинения в 2020-2021 учебном году 

Официальный сайт МАОУ гимназии №32 г. Калининграда

Демоверсии, спецификации, кодификаторы ЕГЭ
Открытый банк заданий ЕГЭ

2020-2021 учебный год

Приказ № 161/470 от 12.04.2021 «Об утверждении единого расписания и продолжительности проведения единого государственного экзамена по каждому учебному предмету, требований к использованию средств обучения и воспитания при его проведении в 2021 году»

Срок подачи заявлений на участие в ЕГЭ-2021 заканчивается 1 февраля

График консультаций по подготовке к экзаменам 11 класс

Приказ Министерства образования и науки РФ от 28 августа 2020 г. N 442 «Об утверждении Порядка организации и осуществления образовательной деятельности по основным общеобразовательным программам — образовательным программам начального общего, основного общего и среднего общего образования»

Итоговое сочинение (изложение)

Приказ №277/1 от 29.03.2021 «О порядке проведения итогового сочинения(изложения) на территории Калининградской области»

Внимание!  15.04.2021- основной срок проведения итогового сочинения(изложения)! Подробная информация по ссылке

Сроки подачи заявлений на участие в итоговом сочинении (изложении)

Презентация «Организация и проведение итогового сочинения (изложения) 2020-2021 учебный год

Комментарий к открытым тематическим направлениям итогового сочинения 2020/21 учебного года

Правила заполнения бланков итогового сочинения (изложения) в 2020/2021 учебном году

Инфографика по итоговому сочинению

Итоговое сочинение

Направление «Я и другие»

Направление «Время перемен»

Направление «Разговор с собой»

Направление «Между прошлым и будущим: портрет моего поколения»

Направление «Забвению не подлежит»

2019/2020 учебный год

Презентация «Государственная итоговая аттестация»

Варианты, ответы и критерии досрочного ЕГЭ 2020 года

Методические рекомендации ФИПИ для выпускников по самостоятельной подготовке к экзаменам

Томский государственный университет организует дистанционное обучение на базе Интернет-лицея

Информационные ролики о ЕГЭ 2020

Методические рекомендации по организации подготовки обучающихся по образовательным программам основного общего и среднего общего образования к государственной итоговой аттестации в условиях сложившейся эпидемиологической ситуации

Расписание очных занятий с 11 классом с 12 мая

Апелляция о несогласии с выставленными баллами

Форма 1-АП (заявление)

Памятка – разъяснение о процедуре рассмотрения поданных апелляций о несогласии с выставленными баллами

Памятка-разъяснение о возможных результатах по итогам рассмотрения апелляции о несогласии с выставленными баллами ГИА

Пошаговая инструкция действий апеллянта

Нормативные документы

График консультаций по подготовке к государственной итоговой аттестации 2019-2020 учебный год

Приказ Минпросвещения России и Рособрнадзора от 14.11.2019 №609/1559 «Об утверждении единого расписания и продолжительности проведения единого государственного экзамена по каждому учебному предмету, требований к использованию средств обучения и воспитания при его проведении в 2020 году»

Приказ Минпросвещения России и Рособрнадзора от 14.11.2019 №611/1561 «Об утверждении единого расписания и продолжительности проведения государственного выпускного экзамена по образовательным программам основного общего и среднего общего образования по каждому учебному предмету, требований к использованию средств обучения и воспитания при его проведении в 2020 году»

Приказ Минпросвещения России и Рособрнадзора от 17.03.2020 №94/314 «О внесении изменений в приказы Минпросвещения России и Рособрнадзора от 14.11.2019 №609/1559 и от 14.11.2019 №611/1561»

Приказ Минпросвещения России и Рособрнадзора от 15.06.2020 №297/655 «Об особенностях проведения единого государственного экзамена в 2020 году»

Приказ Минпросвещения России и Рособрнадзора от 15.06.2020 №298/656 «Об утверждении единого расписания и продолжительности проведения единого государственного экзамена по каждому учебному предмету, требований к использованию средств обучения и воспитания при его проведении в 2020 году»

Плакаты ЕГЭ 2020

Математика

Иностранные языки

В пункте приема экзамена

Итоговое сочинение

Как пересдать ЕГЭ

Регистрация на ЕГЭ

Баллы

Русский язык

Присоединяйтесь к социальным сетям

Предметы

Изложение

Запрещается

Где найти корректную информацию

Апелляция

Что нужно знать о своих правах на ЕГЭ

Что будут сдавать школьники в новом учебном году

Куда поступают самые сильные школьники

Аккредитация программ вуза. Зачем она нужна

При выборе вуза необходимо проверить

Что делать если…

Итоговое сочинение (изложение)

Темы итогового сочинения 2019/2020

Согласие на обработку персональных данных

Памятка о порядке проведения итогового сочинения (изложения)

Заявление на участие в итоговом сочинении (изложении)

Документы за 2018/2019 учебный год

Итоговое сочинение (изложение) 18/19

Информация о подаче заявлений на итоговое сочинение

Приказ Министерства образования Калининградской области от 25 ноября 2018 года №1267/1 О проведении итогового сочинения (изложения) в Калининградской области 05 декабря 2018 года

Приказ Министерства образования Калининградской области от 31 октября 2018 года №1207/1 Об утверждении формы заявления для участия в итоговом сочинении (изложении)

Приказ Министерства образования Калининградской области от 24 октября 2018 года №1192/1 Об определении ответственных организаций за проведение итогового сочинения (изложения) для обучающихся 11 (12) классов на территории Калининградской области в 2018-2019 учебном году

Приказ Министерства образования Калининградской области от 24 октября 2018 года №1191/1 Об утверждении положения о проведении итогового сочинения (изложения) на территории Калининградской области в 2018-2019 учебном году

Документы за 2017/2018 учебный год

Информация МАОУ гимназии №32 г. Калининграда о проведении ЕГЭ

Наука о ВЦВ будущего: направления и вызовы в меняющемся климате

Растет озабоченность тем, что ускоряющееся изменение окружающей среды, связанное с потеплением планеты, вызванным деятельностью человека, может существенно изменить характер, распространение и интенсивность вредоносного цветения водорослей (ВЦВ). Изменения температуры, закисления океана, осадков, стресса или доступности питательных веществ, а также физической структуры водной толщи влияют на продуктивность, состав и глобальный диапазон сообществ фитопланктона, но остается большая неопределенность в отношении того, как интеграция этих климатических факторов может повлиять на будущее. ВЦВ.Здесь представлены коллективные обсуждения симпозиума по ВЦВ и изменению климата, на котором были рассмотрены исследовательские задачи по пониманию потенциальных связей между ВЦВ и климатом, а также новые направления исследований для более точного определения этих взаимосвязей. Помимо вероятных воздействий на микроводоросли ( senso lato ) физических (температура, соленость, стратификация, свет, изменение интенсивности шторма), химических (питательные вещества, закисление океана) и биологических (травоядные) факторов воздействия на микроводоросли ( senso lato ), участники симпозиума исследовали более широкие возможности. темы цианобактериальных ВЦВ, бентосных ВЦВ, влияние ВЦВ на рыболовство, проблемы моделирования ВЦВ и вклад молекулярных подходов в исследования ВЦВ.Был достигнут консенсус в отношении того, что наряду с традиционными исследованиями, ученые по ВЦВ должны разработать новые направления исследований и практики, чтобы обеспечить концептуальные и количественные достижения, необходимые для прогнозирования будущих тенденций в области ВЦВ. Эти различные методы включают лабораторные и полевые исследования, долгосрочные программы наблюдений, ретроспективы, а также изучение социально-экономических факторов и связей с аквакультурой и рыболовством. В ожидании роста проблем ВЦВ исследование потенциальных стратегий смягчения последствий должно стать приоритетом.Рекомендуется, чтобы значительная часть исследований ВЦВ среди лабораторий была коллективно направлена ​​на небольшую подгруппу видов и вопросов ВЦВ, чтобы ускорить прогресс в нашем понимании. Изменения, обусловленные климатом, в прибрежных океанографических и экологических системах становятся существенными, в некоторых случаях усугубляемые локализованной деятельностью человека. Это, в сочетании с медленными темпами сокращения глобальных выбросов углерода, сигнализирует о безотлагательной необходимости для ученых по ВЦВ активизировать усилия в разных дисциплинах, чтобы предоставить обществу необходимую информацию о будущих тенденциях в области ВЦВ.

Примула вечерняя (Oenothera biennis), биологическая активность зависит от химического состава

Антиоксиданты (Базель). 2018 Авг; 7 (8): 108.

Поступила 11.07.2018 г .; Принято 8 августа 2018 г.

Abstract

Примула вечерняя ( Oenothera L.) — растение, принадлежащее к семейству Onagraceae, у которого наиболее многочисленным видом является Oenothera biennis . Некоторые растения, принадлежащие к роду Oenothera L., обладают биологической активностью. Поэтому были проведены исследования по определению зависимости биологической активности от химического состава различных частей примулы вечерней, в основном листьев, стеблей и семян. Общими компонентами всех частей растений Oenothera biennis являются жирные кислоты, фенольные кислоты и флавоноиды.Напротив, семена примулы также содержат белки, углеводы, минералы и витамины. Поэтому считается, что наиболее интересными источниками биологически активных соединений являются семена и, прежде всего, масло семян примулы вечерней. Это масло содержит в основном алифатические спирты, жирные кислоты, стерины и полифенолы. Масло примулы вечерней (EPO) чрезвычайно богато линолевой кислотой (LA) (70–74%) и γ-линоленовой кислотой (GLA) (8–10%), которые могут способствовать правильному функционированию тканей человека, поскольку являются предшественниками противовоспалительных эйкозаноидов.Добавка EPO приводит к увеличению уровней γ-линоленовой кислоты и ее метаболита дигомо-γ-линоленовой кислоты (DGLA) в плазме. Это соединение окисляется липоксигеназой (15-LOX) до 15-гидроксиэйкозатриеновой кислоты (15-HETrE) или, под влиянием циклооксигеназы (COX), DGLA метаболизируется до простагландинов серии 1. Эти соединения обладают противовоспалительными и антипролиферативными свойствами. Кроме того, 15-HETrE блокирует превращение арахидоновой кислоты (АК) в лейкотриен A ₄ (LTA ₄ ) путем прямого ингибирования 5-LOX.Кроме того, γ-линоленовая кислота подавляет медиаторы воспаления, такие как интерлейкин 1β (IL-1β), интерлейкин 6 (IL-6) и цитокин — фактор некроза опухоли α (TNF-α). Благоприятные эффекты ЭПО были продемонстрированы в случае атопического дерматита, псориаза, синдрома Шегрена, астмы и противораковой терапии.

Ключевые слова: Масло примулы вечерней, γ-линоленовая кислота, линолевая кислота, омега-6 жирные кислоты, эйкозаноиды

1. Введение

Примула вечерняя ( Oenothera L.) — растение, принадлежащее к семейству Onagraceae. Род Oenothera L. насчитывает около 145 видов, обитающих в умеренных и тропических климатических зонах Северной и Южной Америки. Некоторые виды приспособились к новым ареалам, населяя страны европейского континента, и сейчас в Европе присутствует около 70 видов. Самый многочисленный вид в семействе Oenothera L. — это Oenothera biennis , который также обладает наиболее изученной биологической активностью. Было указано, что Oenothera biennis полезен при лечении многих заболеваний.Поэтому исследования продолжаются, чтобы определить химический состав этих растений и его связь с биологической активностью примулы вечерней. Это исследование в основном касается экстрактов из различных частей примулы вечерней (например, листьев, стеблей и семян) [1].

2. Химический состав примулы вечерней (

Метанольные экстракты, полученные из надземных частей Oenothera biennis , содержат в основном фенольные кислоты и флавоноиды.Фенольные кислоты, присутствующие в проанализированных экстрактах, включают следующие соединения: галловая кислота и ее сложноэфирные производные (например, метилгаллат, галлоилглюкоза, дигаллоилглюкоза и трис-галлоилглюкоза), 3- p -ферулоилхиновая кислота, 3- p -кумароилхиновая кислота. кислота, 4- p -ферулоилхиновая кислота, пентозид кофейной кислоты, эллаговая кислота и ее сложноэфирные производные (например, гексозид эллаговой кислоты и пентозид эллаговой кислоты) и дилактон валоновой кислоты. Флавоноиды, присутствующие в экстрактах, включают следующие соединения: мирицетин 3- O -глюкуронид, кверцетин 3- O -галактозид, кверцетин 3- O -глюкуронид, кверцетин 3- O -глюкозид, кверцетин 3- O -глюкозид дигексозид, кверцетин глюкуронилгексозид, кверцетин 3- O — (2′-галлоил) -глюкуронид, кемпферол 3- O -рамноглюкозид, кемпферол 3- O -глюкозид -глюкозид, кемпферол 3- -O -глюкозид -глюкозид — O — (2′-галлоил) -глюкуронид и пентозид кемпферола [2].

Водный экстракт листьев Oenothera biennis содержит фенольные соединения (например, эллагитанины и кофеилвинная кислота) и флавоноиды (глюкуронид кверцетина и глюкуронид кемпферола) [3]. Среди дубильных веществ, содержащихся в листьях примулы вечерней, находятся эноотин А и эноотин В. Углеводы, присутствующие в экстрактах, включают арабинозу, галактозу, глюкозу, маннозу, галактуроновую кислоту и глюкуроновую кислоту.

Корни примулы вечерней содержат следующие стерины: ситостерин, энотераланостерин A и энотераланостерин B.В корне также присутствуют тритерпеновая маслиновая кислота и олеаноловая кислота, а также следующие углеводы: арабиноза, галактоза, глюкоза, манноза, галактуроновая кислота и глюкуроновая кислота. Обнаружены также дубильные вещества: галловая кислота, тетраметилеллаговая кислота, оеностацин и 2,7,8-триметилеллаговая кислота [4]. Метанольный экстракт корня Oenothera biennis также содержит значительные количества ксантона (9H-ксантен-9-он) и его производных, таких как дигидроксипренилксантон и цетолеилилдиглюкозид, которые обладают разнообразными биологическими и фармакологическими свойствами [5].

Семена примулы вечерней содержат около 20% масла. Количество масла зависит от различных факторов, таких как возраст семян, сорта и условия роста [6].

Обычно масло примулы вечерней получают из семян Oenothera biennis методом холодного отжима. Масло представляет собой смесь примерно 13 фракций триацилглицерина, где доминирующими комбинациями являются следующие жирные кислоты: линолевая-линолевая-линолевая (LLL, 40%), линолевая-линолевая-γ-линоленовая (LLLnγ, примерно 15%), линолевая. –Линолевая – пальмитиновая (LLP, приблизительно 8%) и линолевая – линолевая – олеиновая (LLO, примерно 8%) [7].Масло состоит из триацилглицеринов — около 98%, с небольшим количеством других липидов и около 1-2% неомыляемой фракции [6].

Масло примулы вечерней очень богато линолевой (70–74%) и γ-линоленовой (8–10%) кислотами, а также содержит другие жирные кислоты: пальмитиновую кислоту, олеиновую кислоту, стеариновую кислоту и (в меньших количествах) миристиновая кислота, олеопальмитиновая кислота, вакценовая кислота, эйкозановая кислота и эйкозеновая кислота (см.) [8]. Фосфолипидная фракция составляет всего 0,05% масла, и в ней были идентифицированы следующие фосфолипиды: фосфатидилхолины (31.9%), фосфатидилинозитолов (27,1%), фосфатидилэтаноламинов (17,6%), фосфатидилглицеринов (16,7%) и фосфатидных кислот (6,7%) [6].

Таблица 1

Жирнокислотный состав масла примулы вечерней (ЭПО) ( Oenothera biennis L.) [8].

Масло примулы вечерней включает алифатические спирты, которые составляют около 798 мг / кг масла, примерно 237 мг (1-тетракозанол). / кг масла) и 1-гексакозанол (около 290 мг / кг масла), присутствующий в наибольшем количестве.Основными присутствующими тритерпенами являются β-амирин (около 996 мг / кг масла) и сквален (около 0,40 мг / кг масла) [8]. Масло содержит небольшое количество токоферолов: α-токоферол (76 мг / кг масла), γ-токоферол (187 мг / кг масла) и δ-токоферол (15 мг / кг масла) [6].

Семена примулы вечерней также содержат фенольные кислоты, которые присутствуют в форме свободных кислот, а также в виде сложноэфирных и гликозидных производных (см.) [9]. Было показано, что семена содержат около 15% белка и 43% углеводов (в виде целлюлозы, наряду с крахмалом и декстрином).Лигнин также содержится в семенах. Кроме того, семена содержат аминокислоты: триптофан (1,60%), лизин (0,31%), треонин (0,35%), цистеин (1,68%), валин (0,52%), изолейцин (0,41%), лейцин (0,87%). и тирозин (1,05%). Кроме того, семена содержат минералы, в основном кальций, калий и магний, а также витамины A, B, C и E [10].

Таблица 2

Состав фенольной кислоты (мг / кг) в семенах Oenothera biennis L. [9].

такие как гидрокситирозол (1,11 мг / кг масла), ванилиновая кислота (3,27 мг / кг масла), ванилин (17,37 мг / кг масла), p -кумаровая кислота (1,75 мг / кг масла) и феруловая кислота (25,23 мг / кг масла) [8].

Неомыляемое вещество масла частично состоит из стеролов, которых насчитывается 53.16% этой доли (см.) [8].

Таблица 3

Содержание стеролов в ЭПО ( Oenothera biennis L.) [8].

Зола семян содержит группу макроэлементов и микроэлементов, включая кальций, магний, калий, фосфор, марганец, железо, натрий, цинк и медь (см.) [10 ].

Таблица 4

Макроэлементы и микроэлементы, влияющие на зольность семян [10].

3. Биологическая активность масла примулы вечерней (

Биологический эффект масла примулы вечерней является результатом его состава и биологических свойств его компонентов. . Поскольку наиболее важными с точки зрения количества компонентами являются полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в основном линолевая кислота (LA) и γ-линоленовая кислота (GLA), которые относятся к группе кислот омега-6.Биологическое значение, особенно этих кислот, будет обсуждено более подробно.

Линолевая кислота относится к группе незаменимых жирных кислот. Их также называют экзогенными жирными кислотами, потому что человеческий организм не синтезирует их и необходимо получать их с пищей [11]. Масло примулы вечерней содержит более 70% линолевой кислоты (LA) и около 9% γ-линоленовой кислоты (GLA) [10]. Линолевая кислота и γ-линоленовая кислота способствуют правильному функционированию многих тканей человеческого тела, поскольку они являются предшественниками соединений, которые приводят к образованию противовоспалительных эйкозаноидов, таких как простагландины серии 1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота (15 -HETrE).С другой стороны, ферментативное превращение линолевой кислоты в арахидоновую кислоту (АК) может образовывать провоспалительные соединения, такие как простагландины 2-го ряда и лейкотриены 4-го ряда [11]. Ссылаясь на вышесказанное, предполагается, что масло примулы вечерней может влиять на воспалительные заболевания, включая проблемы с кожей.

Линолевая кислота [12], среди прочего, играет важную роль в правильном функционировании кожи, особенно рогового слоя, в котором она является одним из основных компонентов церамидов, формирующих липидный слой.Было показано, что присутствие этой кислоты предотвращает шелушение кожи и потерю воды через эпидермис, в то же время улучшая мягкость и эластичность кожи и регулируя процесс кератинизации эпидермиса. Дефицит линолевой кислоты, которая содержится в большом количестве в церамиде 1, приводит к замене ее олеиновой кислотой. Это вызывает ухудшение защитных свойств эпидермиса [12,13].

Под действием Δ-6-десатуразы (D6D) линолевая кислота подвергается дегидрированию с образованием γ-линоленовой кислоты.Активность Δ-6-десатуразы в клетках человека зависит от различных факторов и снижается под влиянием никотина, алкоголя, дефицита магния, неправильного питания, богатого насыщенными жирными кислотами, а также в условиях физиологического старения организма [12 , 14]. Основным компонентом масла примулы вечерней является линолевая кислота, и важным моментом является возможность ее метаболизма до γ-линоленовой кислоты за счет действия Δ-6-десатуразы. Активность Δ-6-десатуразы (D6D) наиболее высока в клетках печени, мозга, сердца и легких [15].Активность D6D в печени плода человека в несколько раз выше, чем в печени взрослого человека [11]. Ген десатуразы жирных кислот 2 (FADS2), кодирующий фермент Δ-6-десатуразы, также экспрессируется в клетках кожи: в сальных железах D6D десатурирует пальмитиновую кислоту до сапиеновой кислоты, которая является основной жирной кислотой кожного сала человека [16,17 ]. С другой стороны, основные эпидермальные клетки — кератиноциты — характеризуются отсутствием активности D6D и D5D [18], а дермальные фибробласты экспрессируют мРНК D6D, которая способна десатурации незаменимых жирных кислот (EFA) в коже. [19].

Δ-6-десатураза также присутствует в семенах примулы вечерней. Хуанг и др. (2010) сообщают, что последовательность кДНК гена D6D была получена из развивающихся семян. Затем трансформация плазмидной ДНК штамма Saccharomyces cerevisiae показала, что после добавления среды, содержащей линолевую кислоту к дрожжевым клеткам, был получен сигнал от γ-линоленовой кислоты, указывающий на присутствие Δ-6-десатуразы в семена вида Oenothera biennis [20,21].

Дефицит γ-линоленовой кислоты и других метаболитов линолевой кислоты выявлен в плазме крови пациентов с атопическим дерматитом. Это связано с уменьшением активности Δ-6-десатуразы, что делает невозможным превращение линолевой кислоты в γ-линоленовую кислоту и образование ее метаболитов [12, 22]. Было обнаружено, что пероральное лечение маслом примулы вечерней, которое содержит γ-линоленовую кислоту, может привести к уменьшению симптомов атопического дерматита [22]. Однако последующие исследования не подтвердили, что пероральный прием масла примулы вечерней улучшает состояние кожи у пациентов с атопическим дерматитом [23].

Углеводородная цепь возникающей или поставляемой γ-линоленовой кислоты под действием элонгазы удлиняется до дигомо-γ-линоленовой кислоты (DGLA). Удлинение GLA происходит быстрее, чем десатурация линолевой кислоты [24,25]. Дигомо-γ-линоленовая кислота метаболизируется циклооксигеназой (ЦОГ) до простагландинов серии 1, которые являются эйкозаноидами с противовоспалительной активностью (см.) [24]. Под действием 15-липоксигеназы (15-LOX) DGLA окисляется до 15-гидроксиэйкозатриеновой (15-HETrE) кислоты, которая обладает противовоспалительными и антипролиферативными свойствами [24,26].Следовательно, повышенные уровни GLA и DGLA, которые метаболизируются до противовоспалительных соединений, подавляют воспалительную реакцию. Однако снижение уровня этих кислот может привести к развитию воспалительных заболеваний [24,27]. Кроме того, GLA подавляет медиаторы воспаления, такие как цитокины IL-1β, IL-6 и TNF-α [12,28]. Напротив, 15-HETrE кислота, которая является продуктом окисления дигомо-γ-линоленовой кислоты 15-LOX, обладает способностью ингибировать синтез лейкотриенов 4-го ряда, повышенные уровни которых вызывают усиленную патологическую гиперпролиферацию клеток [24]. .Это способствует подавлению провоспалительного действия лейкотриенов, которые, среди прочего, участвуют в развитии астмы [24,29] (см.).

Метаболизм линолевой кислоты (ЛК). 9-HODE: 9-гидроксиоктадекадиеновая кислота; 13-HODE: 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота; 15-HETrE: 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота; PGE ₁ : простагландин E1; PGD ​​ ₁ : простагландин D1; PLA ₂ : фосфолипаза А2; PLC: фосфолипаза C; 5-HPETE: 5-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; 5-HETE: 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; LTA ₄ : лейкотриен A4; LTB ₄ : лейкотриен B4; LTC ₄ : лейкотриен C4; LTD ₄ : лейкотриен D4; LTE ₄ : лейкотриен E4; 15-HPETE: 15-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; 15-HETE: 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; LXA4: липоксин А ₄ ; LXB ₄ : липоксин В4; 12-HPETE: 12-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; 12-HETE: 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота: PGG ₂ : простагландин G2; PGH ₂ : простагландин h3; PGI ₂ : простагландин I ₂ : PGD2: простагландин D2; 15-d-PGJ ₂ : 15-дезокси-дельта-12,14-простагландин J2; PGE ₂ : простагландин E2: PGF ₂ : простагландин F2: TXA ₂ : тромбоксан A2; TXB ₂ : тромбоксан B2.

Таблица 5

Биологическое действие и встречаемость селективных эйкозаноидов [18,44,45].

• —

  пролифераторный

• —

  хемотаксис

При патологических состояниях и, например, в случае чрезмерного воздействия на кожу УФ-излучения нарушается окислительно-восстановительный баланс и возникает окислительный стресс, что приводит к активации цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA ₂ ) и PLC. в клетках кожи [18]. Это приводит к чрезмерному высвобождению АК и увеличению выработки эйкозаноидов с помощью циклооксигеназ и липоксигеназ.СОХ-1 и СОХ-2 катализируют превращение арахидоновой кислоты в простаноиды серии 2 (PGE ₂ , PGD ₂ , PGI ₂ , TXA ₂ и TXB ₂ ). Более того, 5-липоксигеназа (5-LOX) метаболизирует арахидоновую кислоту до лейкотриенов 4-го ряда (LTB ₄ , LTC ₄ , LTD ₄ и LTE ₄ ) [18,31]. Простагландины, тромбоксаны серии 2 и лейкотриены серии 4 относятся к провоспалительным эйкозаноидам [31]. Однако 15-липоксигеназа (15-LOX) катализирует превращение арахидоновой кислоты в 15-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту (15-HETE), метаболитами которой являются липоксины.Эти соединения обладают противовоспалительными свойствами [18,31]. Более того, 15-HETE может ингибировать образование 12-HETE, который является метаболитом каталитического действия 12-LOX на арахидоновую кислоту [18].

Поскольку DGLA может метаболически превращаться с помощью трех различных ферментных путей, важно определить, какой фермент имеет более высокое сродство к арахидоновой кислоте и какие метаболиты будут доминировать — провоспалительные или противовоспалительные. Обратите внимание, что γ-линоленовая кислота, которая является одной из основных кислот, содержащихся в масле примулы вечерней, является важным предшественником DGLA, который является предшественником противовоспалительных эйкозаноидов [32].Было показано, что добавление GLA или DGLA вызывает умеренное повышение уровня простагландина E1 (PGE ₁ ) в тканях по сравнению с PGE ₂ , но биологические свойства PGE ₁ примерно в 20 раз сильнее по сравнению на PGE ₂ [24]. Однако добавление GLA или DGLA может вызвать их преобразование в AA и провоспалительные эйкозаноиды. Поэтому предполагается, что метаболизм должен быть направлен на противовоспалительные эйкозаноиды. Эффективным решением является применение селективных ингибиторов Δ-5-десатуразы, которые могут остановить превращение DGLA в АК и его дальнейшие провоспалительные метаболиты [24].Более того, как полиненасыщенная жирная кислота, арахидоновая кислота подвергается перекисному окислению с образованием электрофильных альдегидов с низкой молекулярной массой и высокой реакционной способностью, что может быть причиной модификации как нуклеофильных малых молекул, так и высокомолекулярных соединений, таких как белки, липиды, и ДНК, которая нарушает клеточный метаболизм [33].

Масло примулы вечерней с высоким содержанием LA и GLA укрепляет эпидермальный барьер, нормализует чрезмерную потерю воды через эпидермис, регенерирует кожу и улучшает гладкость как после местного, так и перорального применения [12].

Кроме того, благодаря содержанию линолевой кислоты масло примулы вечерней оказывает благотворное увлажняющее действие на слизистую оболочку у пациентов с акне, получавших изотретиноин [34]. Это означает, что добавление для кожи масла примулы вечерней улучшает водный баланс кожи, который ослабляется обработкой изотретиноином. Более того, γ-линоленовая кислота, содержащаяся в большом количестве в масле, является источником противовоспалительных эйкозаноидов 15-HETrE и PGE ₁ , которые обладают антипролиферативными свойствами, которые эффективно предотвращают эпидермальную гиперпролиферацию [24,34].Кроме того, эти соединения подавляют пролиферацию гладкомышечных клеток и предотвращают развитие атеросклеротических бляшек [24].

В последние годы было обнаружено, что γ-линоленовая кислота цитотоксична для клеток глиомы и может усиливать гамма-радиочувствительность [35,36]. Было высказано предположение, что этот эффект связан с накоплением токсичных продуктов перекисного окисления липидов, которые являются цитотоксичными для клеток глиомы. В раковых клетках, ответственных за различные типы рака, наблюдалась сверхэкспрессия онкогена рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2 / neu).Этот онкоген вызывает быстрый и неконтролируемый рост клеток. Однако γ-линоленовая кислота приводит к увеличению уровней активатора усилителя полиомавируса 3 (PEA3), репрессора транскрипции рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2 / neu) в клетках и снижению уровня Her-2 / neu, что снижает вероятность развития рака груди [37]. Из-за подавления экспрессии Her-2, GLA, вводимый вместе с транстузумабом, который как моноклональное антитело связывается с рецептором Her-2, увеличивает процесс апоптоза раковых клеток и, таким образом, увеличивает эффективность фармакотерапии транстузумабом [37]. .γ-Линоленовая кислота также вызывает увеличение экспрессии гена-супрессора метастазов nm-23 в раковых клетках, что способствует ингибированию ангиогенеза, миграции раковых клеток и, следовательно, метастазированию рака [38,39]. Формирование этих изменений также связано со снижением экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который играет значительную роль при раке (например, в процессе ангиогенеза опухоли) [40]. Приведенные выше данные предполагают, что масло примулы вечерней, как богатый источник гамма-линоленовой кислоты, поддерживает противораковую терапию.

Более того, было обнаружено, что пероральный прием масла примулы вечерней (ЭПО), содержащего как линолевую, так и γ-линоленовую кислоту, снижает воспалительную реакцию и облегчает проблемы с глазами, такие как жжение, сухость и светочувствительность, у людей с синдромом Шегрена. [41]. Более того, GLA снижает уровень триацилглицеринов и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в плазме [42]. Было высказано предположение, что фитостерины, которые в больших количествах присутствуют в ЭПО, также способствуют вышеуказанному действию [43].

4. Выводы

После анализа химического состава примулы вечерней ( Oenothera biennis ), особенно масла из ее семян и биологической активности его компонентов, можно утверждать, что это натуральный препарат, восполняющий дефицит незаменимые жирные кислоты в организме. Следовательно, он полезен при лечении хронического воспаления. Он поддерживает обмен веществ в организме на различных уровнях, особенно в ситуациях, ведущих к развитию патологических состояний.

Вклад авторов

M.T .: описание биологической активности примулы вечерней; K.B .: описание химического состава примулы вечерней; E.S .: большой вклад в написание рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

Когнитивное старение, деменция и будущее стареющего населения — будущие направления демографии старения

ВВЕДЕНИЕ

Деменция, ухудшение памяти и других когнитивных функций, приводящее к инвалидности у повседневная функция, является распространенным и вызывающим опасения гериатрическим заболеванием.За последние два десятилетия болезнь Альцгеймера (AD) и деменция, связанная с болезнью Альцгеймера (ADRD), были в центре внимания исследователей, клиницистов и политиков из-за прогнозируемого значительного увеличения числа случаев деменции и связанное с этим бремя для пациентов, их семей и государственных программ поддержки, что, как ожидается, будет результатом роста пожилого населения во всем мире. Однако растущее число популяционных исследований сообщают о том, что повозрастная заболеваемость и распространенность деменции в ряде стран с высоким уровнем доходов, возможно, снизились за последние 25 лет, что позволяет предположить, что тенденции в некоторой комбинации демографических, поведенческих, медицинские факторы и факторы окружающей среды привели к снижению риска деменции среди пожилых людей в этих странах.

Лучшее понимание потенциальных причин снижения в последние десятилетия риска деменции и того, будет ли продолжаться снижение, выравнивание или увеличение риска деменции в течение жизни в будущие десятилетия, имеет огромное значение для здоровья человека и общества. для государственной политики. Деменция уникальна тем, что ее влияние часто распространяется на членов семьи, влияя на жизнь нескольких поколений из-за обычно необходимой повседневной заботы. Когда семьи не могут или не хотят оказывать необходимый уход, часто требуется длительный уход в учреждениях, что требует больших финансовых затрат как для семей, так и для государственных программ.

Помимо оптимистичной и долгожданной тенденции к снижению риска деменции в ряде стран за последние несколько десятилетий, все большее количество исследований указывает на тревожную тенденцию в Соединенных Штатах, а именно на растущее неравенство в социально-экономическом статусе (SES ) и раса / этническая принадлежность в отношении риска деменции, общего состояния здоровья и ожидаемой продолжительности жизни. Природа и причины этих различий, то, как они увеличивались в последние десятилетия и как их можно смягчить в будущем, также являются чрезвычайно важными вопросами для демографов, политиков и других исследователей, которые должны решить в ближайшие десятилетия.

Наконец, в последние десятилетия были достигнуты важные успехи в понимании биологии и патофизиологии когнитивного снижения и деменции, включая важность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (CRF), которые увеличивают риск AD и деменции, а также новые технологии для выявления биомаркеры, которые могут помочь в ранней диагностике, профилактике и лечении снижения когнитивных функций. Эти новые технологии приносят с собой важные вопросы для будущего стареющего населения, касающиеся их затрат и экономической эффективности, а также справедливого доступа к их использованию среди лиц, подверженных риску когнитивного спада и деменции.

Растущее значение когнитивного спада и деменции у пожилых людей

Когнитивная функция играет центральную роль в определении благополучия и качества жизни взрослых по мере их перехода от среднего возраста к старшему, включая их решения работать, выходить на пенсию и т. Д. потратить или сэкономить свои деньги. Деменция, вызванная AD или ADRD, характеризуется снижением когнитивной функции, достаточно серьезным, чтобы вызвать потерю независимости в повседневной деятельности (McKhann et al., 2011). Деменция оказывает широкомасштабное прямое и косвенное влияние на благополучие пожилых людей, их семей и расходы, связанные с государственными программами, такими как Социальное обеспечение, Медикэр и Медикейд.

В США в 2010 г. насчитывалось около 4,2 миллиона взрослых с деменцией, а во всем мире — более 135 миллионов (Hurd et al., 2013; Prince et al., 2013). Экономические последствия деменции оцениваются в 200 миллиардов долларов США в год в США (Hurd et al., 2013) и 600 миллиардов долларов США во всем мире (Wimo et al., 2013), включая значительное бремя неоплачиваемого ухода за детьми в семье. Поскольку заболеваемость деменцией резко возрастает в возрасте старше 75 лет, прогнозируется, что ожидаемый рост пожилого населения во всем мире в предстоящие десятилетия приведет к утроению случаев деменции к 2050 году при отсутствии новых вмешательств для предотвращения или замедления траектории когнитивных способностей. упадок (Prince et al., 2013; Ланга, 2015).

Как отмечалось выше, смягчение прогнозов значительного увеличения числа случаев деменции по мере роста пожилого населения — это недавние исследования, предполагающие снижение заболеваемости и распространенности деменции в странах с высоким уровнем доходов за последние 25 лет, что, возможно, связано с более высоким уровнем образования. и более интенсивное лечение ХПН (например, гипертонии, диабета, курения и гиперлипидемии), которые увеличивают риск снижения когнитивных функций (Schrijvers et al., 2012; Matthews et al., 2013, 2016; Satizabal et al., 2016; Ланга и др., 2017; Леггетт и др., 2017; Wu et al., 2017). Однако неясно, сохранится ли эта положительная тенденция в странах с высоким уровнем доходов, поскольку распространенность ожирения и диабета выросла (Larson et al., 2013; Langa, 2015), а также неясно, была ли аналогичная тенденция. или противоположная тенденция в странах с низким и средним уровнем дохода (Chan et al., 2013; Wu et al., 2013, 2014).

Взаимосвязь образования и пожизненного риска снижения когнитивных способностей и деменции особенно важна по ряду причин.Во-первых, большее количество лет обучения неизменно ассоциировалось с более низким риском деменции в широком спектре исследований в разных странах за последние два десятилетия (Valenzuela and Sachdev, 2005; Meng and D’arcy, 2012). Во-вторых, низкий уровень образования был определен как наиболее значительный фактор, влияющий на предотвратимый риск деменции во всем мире, при этом предполагаемый популяционный риск составлял почти 20 процентов случаев деменции в 2010 году (Norton et al., 2014). В-третьих, SES и расовые / этнические различия в уровне образования, а также качество полученного образования были определены как потенциальные причины SES и расовых / этнических различий в заболеваемости и распространенности деменции в США и других странах мира. (Глимур и Мэнли, 2008 г.).И, наконец, как отмечалось выше, повышение среднего уровня образования в странах с высоким уровнем дохода за последние несколько десятилетий было связано со снижением заболеваемости и распространенности деменции (Larson et al., 2013; Langa et al., 2017; Wu et al., 2017), предполагая, что расширение доступа к образованию может помочь снизить риск деменции среди населения.

Как большее количество лет образования может снизить риск деменции? Связанное с образованием увеличение «когнитивного резерва» — это широко цитируемая теория о том, как образование может снизить риск деменции.Гипотеза когнитивного резерва утверждает, что когнитивные проблемы и стимуляция, связанные с обучением, приводят к изменениям в структуре мозга (например, большему количеству нейронов и большему количеству связей между нейронами), что позволяет лучше компенсировать накопление патологий в стареющем мозге (Stern, 2012; Менг и Д’арси, 2012). Люди с высоким когнитивным резервом могут продолжать нормально мыслить при значительно более высоком уровне невропатологии, чем люди с низким когнитивным резервом, поэтому они с меньшей вероятностью испытают значительное снижение когнитивных функций, ведущее к деменции.Хотя количество лет формального образования — это переменная, наиболее часто используемая в качестве показателя когнитивного резерва (вероятно, потому, что она регулярно собирается во многих эпидемиологических исследованиях), другие исследования показывают, что уровень когнитивной стимуляции и когнитивных проблем на протяжении всей жизни, включая характеристики профессии , как человек проводит свое свободное время, принимает ли он участие в «когнитивных тренировках» и степень социального взаимодействия — все это может играть роль в создании или поддержании когнитивного резерва и снижении пожизненного риска деменции (Vemuri et al., 2014). Оптимистичные и растущие доказательства того, что стареющий мозг сохраняет свою пластичность для роста новых нейронов и компенсации возрастных патологий посредством «обучения на протяжении всей жизни» и когнитивной стимуляции, вероятно, станут важным направлением как будущих исследований, так и потенциальных профилактических вмешательств в предстоящие десятилетия ( Lindenberger, 2014; Gutchess, 2014).

Конечно, вероятно, существует множество дополнительных путей помимо прямого биологического воздействия образования на мозг, благодаря которому уровень образования связан с улучшением здоровья, познания и продолжительности жизни в более позднем возрасте.Хейворд и его коллеги (2015), анализируя литературу о взаимосвязи образования и ожидаемой продолжительности жизни, предлагают полезную концептуальную модель, которая подчеркивает многочисленные положительные преимущества образования для здоровья, включая информацию о преимуществах определенных форм поведения в отношении здоровья и медицинских услуг. рабочие места и пожизненный доход, более крупные и поддерживающие социальные сети и когнитивные навыки, которые способствуют большему чувству контроля и свободы воли. Каждый из этих путей, вероятно, важен для здоровья мозга, а также для увеличения продолжительности жизни.

Несмотря на то, что во всем мире наблюдается общая тенденция к повышению уровня образования как в странах с высоким, так и в странах с низким уровнем доходов (Becker et al., 2010), существуют значительные международные различия в сроках и величине этого повышения, что, вероятно, приведет к различиям в тенденциях развития деменции в разных странах. Например, несмотря на то, что за последние несколько десятилетий в Соединенных Штатах произошло значительное повышение уровня образования среди пожилых людей, в следующие несколько десятилетий не будет дальнейшего значительного роста, поскольку уровень образования среди лиц в возрасте от 65 до 69 сейчас аналогичны уровню образования людей в возрасте 25–29 лет (Lutz et al., 2014). Однако, например, образовательный уровень пожилого населения Китая будет продолжать расти в предстоящие десятилетия, поскольку уровень образования людей в возрасте 25–29 лет сейчас значительно выше, чем у людей в возрасте 65–69 лет (Lutz et al., 2014). Отслеживание тенденций деменции в странах с разными временными тенденциями в уровне образования может предоставить возможности для лучшего понимания причинно-следственных связей, ведущих от обучения в раннем возрасте до риска деменции в позднем возрасте (Langa et al., 2018).

Недавние крупномасштабные исследования, включающие генетические данные из общегеномных ассоциативных исследований (GWAS), вызвали некоторые дополнительные сложности при определении влияния образования на протяжении всей жизни на здоровье мозга и риск деменции в позднем возрасте. В ряде исследований были обнаружены генетические локусы (однонуклеотидные полиморфизмы, или SNP), которые связаны с уровнем образования, возможно, через пути, влияющие на биологию или структуру мозга, предполагая, что может быть компонент генетически детерминированной биологии мозга, который может привести как к повышению образовательного уровня, так и к снижению риска деменции в более старшем возрасте (Rietveld et al., 2013; Окбай и др., 2016). Другие GWAS показали ряд SNP, связанных с общей когнитивной функцией в среднем и позднем возрасте (Davies et al., 2015), когнитивным снижением в более позднем возрасте (Deary et al., 2012) и размером гиппокампа ( область мозга, связанная с кратковременной памятью, обычно пораженная болезнью Альцгеймера) (Hibar et al., 2017). Будущие генетические эпидемиологические исследования снижения когнитивных функций могут помочь нам лучше понять сложность того, как генетика и пожизненное социальное и экологическое воздействие взаимодействуют и объединяются для увеличения или уменьшения риска деменции в позднем возрасте.

НАЛОЖЕНИЕ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА, ЗАБОЛЕВАНИЯ СОСУДИЙ И ДРУГИХ ПАТОЛОГИЙ МОЗГА

Злокович (2011) предложил «сосудистую гипотезу с двумя ударами» для БА, которая подчеркивает вероятное перекрытие и взаимодействие сосудистых путей и классический БА. Бета-амилоидный путь в дебюте нейродегенерации и последующей деменции (см.). В этой модели сосудистое заболевание, вызванное известными факторами риска, такими как гипертония и диабет, приводит к снижению притока крови к клеткам мозга, а также к нарушению «гематоэнцефалического барьера», что может привести к увеличению продукции или снижению клиренса. амилоида-бета, что приводит к нейродегенерации, потере синапсов и нейронов и, в конечном итоге, к снижению когнитивных функций и деменции (Snyder et al., 2015). Ключевым следствием этой гипотезы о двух ударах является то, что профилактика или адекватное лечение известных ХПН может снизить риск БА и других деменций, как за счет уменьшения сосудистого повреждения мозга (включая инсульты), так и за счет уменьшения связанного с бета-амилоидом повреждение головного мозга (Злокович, 2011). Другими словами, профилактика или контроль CRF может также действовать как «модифицирующее заболевание» лечение AD, предотвращая или замедляя накопление церебрального бета-амилоида.

РИСУНОК 9-1

Гипотеза сосудов с двумя ударами для болезни Альцгеймера.ИСТОЧНИК: Перепечатано с разрешения Springer Nature: Springer. Злокович, Б.В. (2011, вставка 1, с. 733). Nature Reviews Neuroscience , © 2011.

Например, недавние исследования показывают, что наличие большего количества CRF в среднем возрасте не только связано с более высоким риском когнитивного снижения в более позднем возрасте (Gottesman et al., 2014), но также связано с более высокими уровнями бета-амилоида в головном мозге, в соответствии с гипотезой о двух поражениях сосудов о том, что CRF могут напрямую влиять на развитие патологии БА (Gottesman et al., 2017). Яффе и его коллеги (2014) показали, что влияние CRF на снижение когнитивных функций важно с точки зрения жизненного цикла, поскольку совокупное воздействие повышенных уровней CRF за 25 лет наблюдения у лиц, которым изначально было от 18 до 30 лет. был связан со значительно худшими когнитивными функциями в среднем возрасте. Как более подробно обсуждается ниже, важность CRF, особенно в раннем и среднем возрасте, как потенциальных причин деменции в позднем возрасте, может быть одной из причин явных различий в SES в отношении здоровья мозга и риска деменции, поскольку CRF более распространены у людей из группы с низким СЭС и различия в распространенности этих факторов риска в последние десятилетия увеличиваются.

Важным вопросом, касающимся связи CRF с риском деменции в позднем возрасте, является вопрос о том, приведет ли лучшая профилактика или лечение CRF не только к снижению возрастного риска деменции в более позднем возрасте, но и к увеличению ожидаемой продолжительности жизни, что, в свою очередь, приведет к , приводят к большему количеству случаев деменции у людей, живущих в гораздо более старшем возрасте, когда резко возрастает риск деменции. Нортон и его коллеги (2014) пришли к выводу, что значительное сокращение CRF в среднем возрасте приведет к значительному снижению заболеваемости и распространенности деменции в будущем, но их анализ не учитывает возможное увеличение продолжительности жизни из-за снижения CRF.В более поздней статье Зиссимополуса и его коллег (2018) использовалась модель микросимуляции, которая учитывала ожидаемое увеличение продолжительности жизни, связанное с улучшением профилактики и лечения гипертонии и диабета, а также снижение риска развития деменции в будущем. Они пришли к выводу, что в будущем число случаев деменции действительно увеличится из-за того, что больше людей доживут до более старшего возраста, когда риск деменции высок. Различные выводы из этих двух анализов зависят от относительной величины снижения заболеваемости деменцией, связанной со снижением CRF, по сравнению со снижением риска будущей смертности; эта относительная величина в настоящее время неизвестна.Будущие исследования для более четкого определения того, как профилактика и лечение ХПН на протяжении всей жизни связаны как с будущим риском деменции, так и со смертностью в пожилом возрасте, будут особенно важны для определения последствий для общественного здравоохранения тенденций в отношении ХПН и их лечения на уровне населения, а также для определить, с большей или меньшей вероятностью будут потрачены дополнительные годы жизни с хорошей или плохой когнитивной функцией (Schoeni et al., 2018).

Помимо БА и сосудистых заболеваний как причин деменции, вероятно, существуют дополнительные важные патологические процессы и патологические пути, ведущие к снижению когнитивных функций и слабоумию, которые еще недостаточно изучены.Бойл и его коллеги (2013) показали, что, к удивлению, только около 40 процентов когнитивного снижения в позднем возрасте можно объяснить известными общими невропатологиями БА, сосудистых заболеваний и болезни с тельцами Леви, что убедительно свидетельствует о том, что другие факторы и причинные необходимо определить и лучше понять пути развития успешных профилактических вмешательств и методов лечения, направленных на устранение множественных и смешанных патологий, которые обычно обнаруживаются в мозге пожилых людей (Группа невропатологии Совета медицинских исследований, исследование когнитивных функций и старения, 2001; Langa et al. al., 2004; Schneider et al., 2007; Sonnen et al., 2007). Например, недавние данные свидетельствуют о том, что гиперфосфорилированный трансактивный ДНК-связывающий белок 43 (TDP-43), патологический белок, впервые обнаруженный в мозге пациентов с лобно-височной деменцией и боковым амиотрофическим склерозом, также часто присутствует у пациентов с диагнозом AD, и когда он присутствует, он значительно увеличивает риск деменции (James et al., 2016).

В целом доказательства, собранные за последние 20 лет в результате популяционных исследований, особенно тех, которые включали вскрытие мозга, привели к гораздо лучшему пониманию того, что снижение когнитивных функций и деменция обычно вызываются сочетанием невропатологий, которые возникают в результате сложное взаимодействие факторов риска (как социальных, так и биологических) на протяжении всей жизни, вероятно, включая патологии, которые еще предстоит полностью понять.Как более подробно обсуждается ниже, дополнительная сложность, выявленная с помощью новых методов нейровизуализации, заключается в том, что нейропатологии, ведущие к снижению когнитивных функций и деменции, часто присутствуют за десятилетия до появления когнитивных симптомов, что дополнительно подтверждает важность перспективы полного жизненного пути при выявлении причины и возможные профилактические вмешательства при деменции позднего возраста.

НЕЗАВИСИМОСТЬ ЖИЗНИ, ОБЩЕГО ЗДОРОВЬЯ И ЗДОРОВЬЯ МОЗГА В СОЕДИНЕННЫХ ШТАТАХ

Все больше исследований показывают, что состояние здоровья в США за последние несколько десятилетий стало значительно более неравномерным.Возможно, самым ярким свидетельством этого растущего неравенства являются тенденции в ожидаемой продолжительности жизни среди богатых и бедных за последние 30 лет. В недавнем отчете национальных академий (Национальные академии наук, инженерии и медицины, 2015 г.) с использованием данных исследования здоровья и выхода на пенсию было обнаружено, что ожидаемая продолжительность жизни в возрасте 50 лет для женщин из квинтиля с самым низким доходом, родившихся в 1930 году, составляла 32,3 года. но ожидаемая продолжительность жизни в возрасте 50 лет фактически снизилась до 28,3 года для женщин с низким доходом, родившихся в 1960 году. Напротив, ожидаемая продолжительность жизни в возрасте 50 лет для женщин в квинтиле с самым высоким доходом, родившихся в 1930 году, составляла 36 лет.2 года, но он увеличился до 41,9 года для тех, кто родился в том же квинтиле дохода в 1960 году. Таким образом, разрыв в ожидаемой продолжительности жизни между богатыми и бедными женщинами в Соединенных Штатах вырос почти на 10 лет, с 3,9 до 13,6, в последнее время десятилетия. Разрыв в ожидаемой продолжительности жизни между богатыми и бедными мужчинами также увеличился, но на несколько меньшую величину (8 лет), чем у женщин.

В недавнем исследовании Четти и его коллег (2016) налоговые записи использовались для изучения доходов и ожидаемой продолжительности жизни в США в период с 2001 по 2014 годы по времени и по регионам.Подобно анализу национальных академий, у лиц с высоким доходом ожидаемая продолжительность жизни значительно увеличилась, а разрыв в ожидаемой продолжительности жизни в доходах значительно увеличился за 13-летний период. Ожидаемая продолжительность жизни людей с низким доходом также значительно варьировалась в зависимости от географических регионов и коррелировала с уровнем курения в этих регионах.

Различия в общем состоянии здоровья пожилых людей в США также увеличились в последние годы. Например, доля (с поправкой на возраст и пол) пожилых U.S. взрослых, которые сообщили о своем отличном или очень хорошем здоровье (в репрезентативном на национальном уровне Обследовании медицинских расходов), значительно увеличились в период с 2000 по 2014 год среди тех, кто был белым, хорошо образованным или находился в квартиле с самым высоким доходом. Но эта доля значительно снизилась за тот же период времени для тех, кто был чернокожим, латиноамериканцем, имел высшее образование или меньше, или находился в квартиле с самым низким доходом, тем самым увеличивая и без того значимые различия между этими группами (Davis et al., 2017).

Как отмечалось выше, наличие и тяжесть ХПН у людей среднего и пожилого возраста тесно связаны с риском последующего снижения когнитивных функций и деменции, поэтому тенденции наличия ХПН и их лечение могут быть особенно важны для понимания тенденций и растущее неравенство в риске деменции в последние десятилетия. Используя данные Национального исследования здоровья и питания, Одутайо и его коллеги (2017) обнаружили, что среднее систолическое артериальное давление и текущее курение значительно снизились в период с 1999 по 2014 год среди людей с высоким доходом, но не снизились среди тех, кто находится на уровне бедности или ниже.В результате за последние годы доля лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (т.е. > 20% 10-летнего риска) значительно увеличилась между людьми с низким и высоким уровнем доходов.

SES и расовые / этнические различия в риске деменции были хорошо задокументированы в Соединенных Штатах. Например, недавнее исследование пожилых людей в Калифорнии выявило значительные различия в заболеваемости деменцией с поправкой на возраст между 2000 и 2013 годами, причем афроамериканцы имели самый высокий риск (26.6 случаев на 1000 человеко-лет), латиноамериканцы и белые с промежуточным риском (19,6 и 19,3 случая соответственно) и американцы азиатского происхождения с наименьшим риском (15,2 случая) (Mayeda et al., 2016). Эти различия были обнаружены как для мужчин, так и для женщин во всем возрастном диапазоне. Различия между расовыми / этническими группами в присутствии CRF объясняют некоторые различия в заболеваемости деменцией, но не все. Аналогичный образец расовых / этнических различий в общей когнитивной функции был обнаружен для национальной репрезентативной выборки из 19 000 U.S. взрослые в возрасте 51 года и старше в 2010 г. (Díaz-Venegas et al., 2016).

Другое проспективное когортное исследование пожилых людей на уровне сообществ в двух регионах США (Питтсбург и Мемфис; исследование здоровья, старения и состава тела) обнаружило аналогичное неравенство в заболеваемости деменцией у афроамериканцев по сравнению с белыми в течение 12 лет наблюдения. вверх, причем афроамериканцы имеют более высокий риск (нескорректированный коэффициент риска 1,44) заболеваемости деменцией (Yaffe et al., 2013). Большая часть расового неравенства объяснялась социально-экономическими факторами (доход домохозяйства, уровень образования и уровень грамотности), что привело авторов к выводу, что образование влияет на формирование когнитивного резерва на протяжении всей жизни и хронический стресс, который может быть результатом низкого SES. , вероятно, являются важными путями, ведущими к СЭС и расовым / этническим различиям в риске деменции в позднем возрасте.Многие другие исследования подтверждают ценность использования перспективы на протяжении всей жизни для лучшего понимания и выявления сложных и перекрывающихся факторов, которые привели к крупному и растущему СЭС и расовым / этническим различиям в риске деменции в Соединенных Штатах (для обзора см. Glymour и Мэнли, 2008).

Потенциальная важность географии как фактора SES и расовых / этнических различий в когнитивных функциях и риске деменции находится в центре внимания недавних исследований. Исследование Gilsanz et al. (2017) показало, что рождение в штате с высоким уровнем смертности от инсульта (например,g., штаты «пояса инсульта» на юго-востоке США, такие как Алабама, Арканзас, Луизиана и Миссисипи) были связаны со значительно повышенным риском слабоумия даже среди людей, которые переехали из этих штатов в течение своей жизни. Авторы отметили, что «место рождения может отражать множество социальных и экологических условий в раннем детстве, которые могут быть одними из основных факторов расового неравенства в показателях деменции», включая доступ к образованию и его качество, бедность, плохое питание, хронический стресс и формирование поведения, связанного со здоровьем, которое может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний в более позднем возрасте (например,g., курение и отсутствие физической активности) (Gilsanz et al., 2017, p. 1061).

Место жительства на протяжении всей жизни также может влиять на риск деменции и на различия в риске деменции СЭС из-за воздействия токсинов окружающей среды, которые влияют на развитие мозга и здоровье. Например, было обнаружено, что люди, живущие ближе к основным дорогам в Онтарио, Канада, имеют значительно повышенный риск развития слабоумия в течение 12 лет наблюдения, что, возможно, связано с более сильным воздействием загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением (Chen et al., 2017). Растущее число других исследований также обнаруживает взаимосвязь между уровнями загрязнения воздуха в регионе проживания и повышенным риском деменции (Cacciottolo et al., 2017) или плохой когнитивной функции (Ailshire et al., 2017).

Было показано, что другие характеристики соседства, помимо потенциальных токсинов в физической среде, связаны с когнитивными функциями и риском деменции. Например, проживание в сельской местности в Соединенных Штатах было связано с повышенным риском когнитивных нарушений и деменции по сравнению с городским проживанием, хотя этот разрыв несколько уменьшился в последние годы, что, возможно, связано с более высокими достижениями в образовании среди жителей сельских районов (Weden et al. al., 2017). Другие исследования показали, что проживание по соседству с институциональными ресурсами, которые могут способствовать развитию когнитивного резерва (например, общественные центры, библиотеки и развлекательные заведения), было связано с лучшей когнитивной функцией, независимо от индивидуальных факторов риска когнитивного снижения (Clarke et al. , 2012).

ПОСЛЕДСТВИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ «ДОКЛИНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА»

За последние 20 лет были достигнуты важные успехи в понимании естественной истории патологий головного мозга, ведущих к AD и ADRD, а также в разработке новых диагностических тестов и технологии для выявления этих патологий.Идентификация биомаркеров в крови и спинномозговой жидкости, которые сопровождают развитие патологий головного мозга, связанных с БА, а также новые технологии нейровизуализации, которые могут идентифицировать изменения в структуре мозга (например, уменьшение гиппокампа, связанное с БА) и степень амилоида Отложение -бета-белка в головном мозге людей, которые еще не проявляют симптомов снижения когнитивных функций, будет иметь важные и широкие последствия для профилактики, лечения и даже определения того, у кого есть AD и деменция.Карлавиш и его коллеги (2017, стр. 379) назвали это «Следующим рубежом» в понимании и лечении БА и предположили, что в будущем БА может больше не быть «заболеванием, приводящим к безвозвратному когнитивному и функциональному снижению и смерти, а скорее. хроническое заболевание, такое как сердечно-сосудистые заболевания, СПИД или некоторые виды рака, с которыми часто можно справиться с помощью раннего вмешательства ».

Одно особенно важное новое открытие состоит в том, что патологии головного мозга и изменения, ведущие к AD и деменции, часто присутствуют за десятилетия до начала любого когнитивного снижения.Джек и его коллеги (2013) предложили гипотетическую модель (см.), Основанную на увеличивающемся числе исследований биомаркеров и нейровизуализации у пожилых людей с деменцией и без нее, которые показали, что значительная часть людей имеет белок бета-амилоид в своем мозгу, но все еще остается когнитивно «нормально». Новые диагностические критерии, предложенные в 2011 году Национальным институтом старения и Ассоциацией Альцгеймера, идентифицируют этих людей как имеющих «доклиническую болезнь Альцгеймера». Другими словами, у них есть типичные биомаркеры и результаты нейровизуализации БА, но они еще не показывают типичного когнитивного снижения, связанного с БА (Sperling et al., 2011). Кроме того, описательная система классификации — схема классификации «A / T / N» — была предложена для синтеза и более четкой организации наличия или отсутствия ключевых известных в настоящее время биомаркеров AD, чтобы их можно было систематически комбинировать для классификации все люди как в клинических, так и в популяционных исследованиях (Jack et al., 2016). В предлагаемой схеме буквой «А» обозначены биомаркеры накопления амилоидного белка в головном мозге; «Т» обозначает биомаркеры накопления тау-белка; и «N» обозначает биомаркеры нейродегенерации или повреждения нейронов.

РИСУНОК 9-2

Динамические биомаркеры патологического каскада болезни Альцгеймера. ИСТОЧНИК: Печатается с разрешения Elsevier. Джек и др. (2013, рис.5, с. 211). The Lancet Neurology , © 2013.

Есть надежда, что нацеливание будущих методов лечения БА на людей с доклиническими проявлениями БА позволит успешно предотвратить или отсрочить начало когнитивного снижения, во многом так же, как лечение статинами пациентов с атеросклерозом и ХПН может предотвратить или отсрочить будущие инфаркты миокарда.В настоящее время проводится множество клинических испытаний, в которых тестируются потенциальные методы профилактики БА, такие как исследование «Антиамилоидное лечение при бессимптомной болезни Альцгеймера» (A4) (Sperling et al., 2014). В исследовании A4 проверяется, замедляет ли 4-летний курс лечения соланезумабом, препаратом, предназначенным для уменьшения отложения бета-амилоида в головном мозге, скорость снижения когнитивных функций у пожилых людей с доклинической БА.

Хотя возможность предотвратить AD и деменцию с помощью новых методов лечения, таких как соланезумаб, по понятным причинам вызывает значительный интерес и оптимизм, следует рассмотреть ряд ключевых вопросов и неопределенностей, касающихся профилактического лечения пациентов с доклинической AD (Karlawish and Langa, 2016).Возможно, наиболее важной является опасность «гипердиагностики» (Welch et al., 2011) — другими словами, выявление патологического изменения в головном мозге на основе отклонения биомаркера, которое в конечном итоге не приведет к деменции, прежде чем человек умрет от другого человека. причины. Сверхдиагностика подвергает людей потенциальным негативным побочным эффектам, осложнениям и затратам на лечение, не обеспечивая при этом преимуществ с точки зрения фактической профилактики будущего заболевания. Эта важная возможная обратная сторона «ранней диагностики» хронических заболеваний старения привлекла более широкое внимание в связи с отрицательными результатами скрининга таких состояний, как рак простаты, рак груди и остеопороз (Welch et al., 2011). Это может быть особенно заметно при скрининге AD у людей среднего и пожилого возраста, потому что начало AD или ADRD можно не ожидать в течение 25 лет в будущем, и, как правило, в течение этого периода будут существовать значительные конкурирующие риски смертности от других причин. время, особенно сердечно-сосудистые заболевания (Langa and Levine, 2014).

Другие важные вопросы, возникающие при скрининге и лечении доклинической AD, включают стоимость и экономическую эффективность потенциальных методов лечения, а также способность систем финансирования и предоставления медицинских услуг безопасно предоставлять эти виды лечения на справедливой основе.Например, соланезумаб, лекарство, тестируемое в исследовании A4, вводится в виде внутривенной инфузии, требующей ежемесячного посещения места инфузии, укомплектованного обученным медицинским персоналом. Хотя производитель соланезумаба (Eli Lilly) не объявил, какой будет целевая цена на соланезумаб для лечения доклинической AD, аналогичные препараты с моноклональными антителами, недавно представленные для лечения высокого холестерина (эволокумаб и алирокумаб), в настоящее время стоят около 14000 долларов в год (Kazi и другие., 2016). Недавнее исследование показало, что по меньшей мере 35 миллионов взрослых в Соединенных Штатах, вероятно, имеют доклиническую болезнь БА, характеризующуюся отложением бета-амилоида в головном мозге (Brookmeyer et al., 2017). Если предположить, что затраты на соланезумаб на человека составляют 10000 долларов в год, и предположим, что только 30 процентов из примерно 35 миллионов взрослых с доклинической БА получают лечение, общая стоимость составит ошеломляющие 105 миллиардов долларов в год (что составляет примерно одну треть от человека). Всего в США в 2016 г. на рецептурные лекарства было израсходовано единицы (Hartman et al., 2017). А поскольку профилактическое лечение БА может использоваться в течение десятилетий у тех, кто начинает лечение в возрасте от 60 до 65 лет, доклиническое лечение БА добавит большие и постоянные расходы в систему здравоохранения США. Учитывая вероятную высокую стоимость изучаемого в настоящее время доклинического лечения БА, будущий анализ экономической эффективности этих вмешательств, а также распределительных последствий финансирования и предоставления этих методов лечения будет чрезвычайно важен.

Наконец, с учетом значительных СЭС и расовых / этнических различий в риске деменции, упомянутых выше, важно рассмотреть еще один ключевой вопрос, касающийся обобщаемости текущих данных, в отношении потенциальных методов лечения доклинической БА.Поскольку почти все данные по биомаркерам и нейровизуализационному тестированию для выявления доклинической БА до сих пор получены от добровольцев с очень ограниченным представлением менее образованных лиц и лиц из меньшинств, все еще существует значительная неопределенность в отношении обобщения этих исследований на низкий уровень SES. и меньшинства. Будущие исследования биомаркеров, нейровизуализации и лечения в более репрезентативных популяциях будут особенно важны, учитывая более высокий риск деменции в этих популяциях (Falk et al., 2013; Karlawish et al., 2017).

ВЫВОДЫ И ПРИОРИТЕТЫ ДЛЯ БУДУЩИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

По мере роста пожилого населения в предстоящие десятилетия, лучшее понимание факторов жизненного цикла, которые увеличивают или уменьшают риск когнитивного спада и деменции, будет приобретать все большее значение, учитывая широкий спектр последствий этот когнитивный спад сказывается на пожилых людях, их семьях и государственных расходах. Этот обзор последних достижений в исследованиях когнитивного старения и деменции указывает на ряд возможностей и проблем для будущих исследований и потенциальных вмешательств для предотвращения или замедления заболеваемости деменцией.

Поскольку мозг является наиболее сложным органом в организме, очень чувствительным к любому прерыванию кровотока, кажется уместным, что недавние генетические, биологические и эпидемиологические данные, рассмотренные в этой главе, подчеркивают сложность выявления причин снижения когнитивных функций. и слабоумие. Одной из очевидных тем является растущее количество свидетельств того, что деменцию лучше всего понимать как состояние в позднем периоде жизни, на которое влияет комплекс факторов на протяжении всего жизненного цикла: от генетики и среды раннего возраста и образования до среднего и позднего возраста. CRF, к множеству факторов в более позднем возрасте (например,g., когнитивная стимуляция и социальные сети), которые, мы надеемся, сохранят и поддержат когнитивный резерв и пластичность стареющего мозга. Учитывая выдающуюся роль связи образования с риском деменции, будущие исследования, которые помогут раскрыть «черный ящик» того, как образование в раннем возрасте снижает риск деменции в дальнейшей жизни, будут чрезвычайно важны для помощи в разработке и реализации полезных инициатив общественного здравоохранения и государственной политики. . Каковы «активные ингредиенты» образования и как они могут быть эффективно доставлены детям из разных групп SES? Является ли онлайн-образование более дешевым вариантом, который даст аналогичные преимущества для наращивания когнитивного резерва?

Растущее количество свидетельств того, что болезнь Альцгеймера и сосудистые заболевания тесно связаны и даже могут быть «двумя ударами» одного и того же патологического процесса, представляет собой важную потенциальную цель для снижения риска деменции, учитывая очень высокую распространенность ХПН среди людей среднего и старшего возраста. взрослые и известные поведенческие и фармакологические вмешательства для их предотвращения или лечения.Однако проблеме разработки мер вмешательства на индивидуальном и популяционном уровне для ИРФ, направленных на устранение крупных и растущих СЭС и расовых / этнических различий в этих рисках, следует уделять особое внимание. Многофакторные вмешательства для улучшения образа жизни и CRF, такие как исследование FINGER, показали преимущества в снижении риска деменции в клинических испытаниях (Ngandu et al., 2015). Могут ли эти вмешательства быть переведены на успешную реализацию в группах населения с низким СЭС, у которых самая высокая распространенность ХПН и самый высокий риск развития деменции?

В недавнем отчете национальных академий, в котором был проведен всесторонний обзор исследований факторов риска деменции, рекомендован ряд областей, на которые было бы наиболее полезно ориентироваться в будущих исследованиях (Национальные академии наук, инженерии и медицины, 2017).В соответствии с вопросами, затронутыми в этой главе, в этом отчете рекомендовано провести в будущем исследование того, как лечение и поведенческие вмешательства могут лучше решать проблемы CRF (включая гипертонию, диабет, высокий уровень холестерина, физическую активность и диету). Он также рекомендовал дополнительные исследования вмешательств по когнитивному обучению для пожилых людей, которые показали некоторую пользу в рандомизированных контролируемых испытаниях для предотвращения снижения когнитивных функций и инвалидности (Willis et al., 2006). Другие перспективные направления, определенные для инвестиций в исследования, включали меры по улучшению качества сна, лечению депрессии и содействию социальному взаимодействию в более старшем возрасте.Также рекомендовалось дополнительное фармацевтическое исследование потенциальных профилактических препаратов, как обсуждалось выше.

Кажется очевидным, что, учитывая сложность мозга и множество факторов, влияющих на здоровье мозга на протяжении всей жизни, маловероятно, что будет найдена единственная «волшебная пуля», которая предотвратит деменцию у растущего населения пожилых людей ( Ларсон, 2017). Учитывая центральное значение хорошей когнитивной функции для жизни с независимостью и намерениями, принятия правильных решений и планирования будущего, а также продуктивного вклада в рабочую силу, свою семью и соседей, большое и растущее СЭС и расовое / этническое неравенство приводит к снижению когнитивных способностей и Деменция в Соединенных Штатах особенно пагубна и угрожает стареющему обществу, которое надеется обеспечить справедливый доступ к ресурсам и окружающей среде, которые позволят людям жить долго и хорошо.Устранение этих растущих различий как в риске деменции, так и в ожидаемой продолжительности жизни должно стать основным направлением общественного здравоохранения и государственной политики в предстоящие десятилетия.

1

Доктор медицины, доктор философии, Мичиганский университет и по делам ветеранов Система здравоохранения Анн-Арбора, Анн-Арбор.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Ailshire J, Karraker A, Clarke P.Взрослые. Социальные науки и медицина. 2017; 172: 56–63. [Бесплатная статья PMC: PMC5388445] [PubMed: 27886528]

• Беккер Г.С., Хаббард WHJ, Мерфи К.М. Объясняя всемирный бум высшего образования женщин. Журнал человеческого капитала. 2010. 4 (3): 203–241.

• Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA. По большей части снижение когнитивных функций в пожилом возрасте происходит не из-за общих нейродегенеративных патологий. Анналы неврологии. 2013. 74 (3): 478–489. [Бесплатная статья PMC: PMC3845973] [PubMed: 23798485]
• Cacciottolo M, Wang X, Driscoll I, Woodward N, Saffari A, Reyes J, Serre ML, Vizuete W, Sioutas C, Morgan TE.Твердые загрязнители воздуха, аллели APOE и их вклад в когнитивные нарушения у пожилых женщин и амилоидогенез в экспериментальных моделях. Трансляционная психиатрия. 2017; 7 (1): e1022. [Бесплатная статья PMC: PMC5299391] [PubMed: 28140404]
• Chan KY, Wang W, Wu JJ, Liu L, Theodoratou E, Car J, Middleton L, Russ TC, Deary IJ, Campbell H. Эпидемиология болезни Альцгеймера и другие формы деменции в Китае, 1990-2010: систематический обзор и анализ. Ланцет. 2013; 381: 2016–2023.[PubMed: 23746902]
• Chen H, Kwong JC, Copes R, Tu K, Villeneuve PJ, van Donkelaar A, Hystad P, Martin RV, Murray BJ, Jessiman B. Жизнь рядом с крупными дорогами и заболеваемость деменцией, болезнь Паркинсона и рассеянный склероз: популяционное когортное исследование. Ланцет. 2017; 389 (10070): 718–726. [PubMed: 28063597]
• Четти Р., Степнер М., Абрахам С., Лин С., Скудери Б., Тернер Н., Бержерон А., Катлер Д. Связь между доходом и продолжительностью жизни в США, 2001–2014 гг.Журнал Американской медицинской ассоциации. 2016. 315 (16): 1750–1766. [Бесплатная статья PMC: PMC4866586] [PubMed: 27063997]
• Кларк П.Дж., Эйлшир Дж. А., House JS, Моренофф Д. Д., Кинг К., Мелендес Р., Ланга К. М.. Когнитивная функция в среде сообщества: соседство как источник «когнитивного резерва»? Журнал эпидемиологического общественного здравоохранения. 2012. 66 (8): 730–736. [Бесплатная статья PMC: PMC3387518] [PubMed: 21515547]
• Дэвис Дж., Армстронг Н., Бис Дж. К., Бресслер Дж., Чураки В., Гиддалуру С., Хофер Э., Ибрагим-Вербаас, Калифорния, Кирин М., Лахти Дж.Генетический вклад в изменение общей когнитивной функции: метаанализ общегеномных ассоциативных исследований в консорциуме CHARGE (N = 53949). Молекулярная психиатрия. 2015; 20 (2): 183–192. [Бесплатная статья PMC: PMC4356746] [PubMed: 25644384]
• Дэвис, Массачусетс, Гуо С., Сол К., Ланга К.М., Налламоту Б.К. Тенденции и различия в количестве самооценок здоровья пожилых людей в США, с 2000 по 2014 год. Журнал Американской медицинской ассоциации по внутренним болезням. 2017; 177 (11): 1683–1684.[Бесплатная статья PMC: PMC5753793] [PubMed: 28975206]
• Deary IJ, Yang J, Davies G, Harris SE, Tenesa A, Liewald D, Luciano M, Lopez LM, Gow AJ, Corley J. Генетический вклад в стабильность и изменения в интеллекте от детства до старости. Природа. 2012. 482 (7384): 212–215. [PubMed: 22258510]
• Диас-Венегас К., Даунер Б., Ланга К.М., Вонг Р. Расовые и этнические различия когнитивных функций среди пожилых людей в США. Международный журнал гериатрической психиатрии. 2016; 31 (9): 1004–1012.[Бесплатная статья PMC: PMC4945484] [PubMed: 26766788]
• Фальк Б. Б., Хайд Л. В., Митчелл К., Фол Дж., Гонсалес Р., Хайтцег М. М., Китинг Д. П., Ланга К. М., Марц М. Е., Масловски Дж. Что такое типичный мозг? Неврология встречается с наукой о народонаселении. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2013. 110 (44): 17615–17622. [Бесплатная статья PMC: PMC3816464] [PubMed: 24151336]
• Гилсанц П., Майеда Э.Р., Глимур М.М., Куесенберри С.П., Уитмер Р.А. Связь между рождением в состоянии высокой смертности от инсульта, расой и риском деменции.Журнал неврологии Американской медицинской ассоциации. 2017; 74 (9): 1056–1062. [Бесплатная статья PMC: PMC56

MMPI-2-RF MMPI-2-Реструктурированная форма

% PDF-1.6 % 2312 0 объект > эндобдж xref 2312 487 0000000016 00000 н. 0000012736 00000 п. 0000012957 00000 п. 0000012986 00000 п. 0000013038 00000 п. 0000013096 00000 п. 0000013147 00000 п. 0000013188 00000 п. 0000013225 00000 п. 0000013375 00000 п. 0000013460 00000 п. 0000013541 00000 п. 0000013625 00000 п. 0000013709 00000 п. 0000013793 00000 п. 0000013877 00000 п. 0000013961 00000 п. 0000014045 00000 п. 0000014129 00000 п. 0000014213 00000 п. 0000014297 00000 п. 0000014381 00000 п. 0000014465 00000 п. 0000014549 00000 п. 0000014633 00000 п. 0000014717 00000 п. 0000014801 00000 п. 0000014885 00000 п. 0000014969 00000 п. 0000015053 00000 п. 0000015137 00000 п. 0000015221 00000 п. 0000015305 00000 п. 0000015389 00000 п. 0000015473 00000 п. 0000015557 00000 п. 0000015641 00000 п. 0000015725 00000 п. 0000015809 00000 п. 0000015893 00000 п. 0000015977 00000 п. 0000016060 00000 п. 0000016143 00000 п. 0000016226 00000 п. 0000016309 00000 п. 0000016392 00000 п. 0000016475 00000 п. 0000016558 00000 п. 0000016641 00000 п. 0000016724 00000 п. 0000016807 00000 п. 0000016890 00000 п. 0000016973 00000 п. 0000017056 00000 п. 0000017139 00000 п. 0000017222 00000 п. 0000017305 00000 п. 0000017388 00000 п. 0000017471 00000 п. 0000017554 00000 п. 0000017637 00000 п. 0000017720 00000 п. 0000017803 00000 п. 0000017886 00000 п. 0000017969 00000 п. 0000018052 00000 п. 0000018135 00000 п. 0000018218 00000 п. 0000018301 00000 п. 0000018384 00000 п. 0000018467 00000 п. 0000018550 00000 п. 0000018633 00000 п. 0000018716 00000 п. 0000018799 00000 п. 0000018882 00000 п. 0000018965 00000 п. 0000019048 00000 н. 0000019131 00000 п. 0000019214 00000 п. 0000019297 00000 п. 0000019380 00000 п. 0000019463 00000 п. 0000019546 00000 п. 0000019629 00000 п. 0000019712 00000 п. 0000019795 00000 п. 0000019878 00000 п. 0000019961 00000 п. 0000020044 00000 п. 0000020127 00000 н. 0000020210 00000 п. 0000020293 00000 п. 0000020376 00000 п. 0000020459 00000 п. 0000020542 00000 п. 0000020625 00000 п. 0000020708 00000 п. 0000020791 00000 п. 0000020874 00000 п. 0000020957 00000 п. 0000021040 00000 п. 0000021123 00000 п. 0000021206 00000 п. 0000021289 00000 п. 0000021372 00000 п. 0000021455 00000 п. 0000021538 00000 п. 0000021621 00000 п. 0000021704 00000 п. 0000021787 00000 п. 0000021870 00000 п. 0000021953 00000 п. 0000022036 00000 п. 0000022119 00000 п. 0000022202 00000 п. 0000022285 00000 п. 0000022368 00000 п. 0000022451 00000 п. 0000022534 00000 п. 0000022617 00000 п. 0000022700 00000 п. 0000022783 00000 п. 0000022866 00000 п. 0000022949 00000 п. 0000023032 00000 п. 0000023115 00000 п. 0000023198 00000 п. 0000023281 00000 п. 0000023364 00000 п. 0000023447 00000 п. 0000023530 00000 п. 0000023613 00000 п. 0000023696 00000 п. 0000023779 00000 п. 0000023862 00000 п. 0000023945 00000 п. 0000024028 00000 п. 0000024111 00000 п. 0000024194 00000 п. 0000024277 00000 п. 0000024360 00000 п. 0000024443 00000 п. 0000024526 00000 п. 0000024609 00000 п. 0000024692 00000 п. 0000024775 00000 п. 0000024858 00000 п. 0000024941 00000 п. 0000025024 00000 п. 0000025107 00000 п. 0000025190 00000 п. 0000025273 00000 п. 0000025356 00000 п. 0000025439 00000 п. 0000025522 00000 п. 0000025605 00000 п. 0000025688 00000 п. 0000025771 00000 п. 0000025854 00000 п. 0000025937 00000 п. 0000026020 00000 н. 0000026103 00000 п. 0000026186 00000 п. 0000026269 00000 п. 0000026352 00000 п. 0000026435 00000 п. 0000026518 00000 п. 0000026601 00000 п. 0000026684 00000 п. 0000026767 00000 п. 0000026850 00000 п. 0000026933 00000 п. 0000027016 00000 п. 0000027099 00000 п. 0000027182 00000 п. 0000027265 00000 н. 0000027348 00000 н. 0000027431 00000 н. 0000027514 00000 п. 0000027597 00000 п. 0000027680 00000 п. 0000027763 00000 п. 0000027846 00000 н. 0000027929 00000 н. 0000028012 00000 п. 0000028095 00000 п. 0000028178 00000 п. 0000028261 00000 п. 0000028344 00000 п. 0000028427 00000 п. 0000028510 00000 п. 0000028593 00000 п. 0000028676 00000 п. 0000028759 00000 п. 0000028842 00000 п. 0000028925 00000 п. 0000029008 00000 п. 0000029091 00000 п. 0000029174 00000 п. 0000029257 00000 п. 0000029340 00000 п. 0000029423 00000 п. 0000029505 00000 п. 0000029586 00000 п. 0000029709 00000 п. 0000029813 00000 п. 0000030198 00000 п. 0000030997 00000 п. 0000031264 00000 п. 0000042340 00000 п. 0000052224 00000 п. 0000052285 00000 п. 0000052420 00000 п. 0000052607 00000 п. 0000052710 00000 п. 0000052815 00000 п. 0000052991 00000 п. 0000053106 00000 п. 0000053219 00000 п. 0000053336 00000 п. 0000053497 00000 п. 0000053642 00000 п. 0000053839 00000 п. 0000054021 00000 п. 0000054140 00000 п. 0000054257 00000 п. 0000054416 00000 п. 0000054583 00000 п. 0000054790 00000 п. 0000054977 00000 п. 0000055090 00000 п. 0000055225 00000 п. 0000055397 00000 п. 0000055517 00000 п. 0000055663 00000 п. 0000055869 00000 п. 0000055989 00000 п. 0000056191 00000 п. 0000056345 00000 п. 0000056453 00000 п. 0000056615 00000 п. 0000056821 00000 п. 0000056959 00000 п. 0000057119 00000 п. 0000057281 00000 п. 0000057405 00000 п. 0000057625 00000 п. 0000057789 00000 п. 0000057949 00000 п. 0000058103 00000 п. 0000058201 00000 п. 0000058301 00000 п. 0000058473 00000 п. 0000058591 00000 п. 0000058709 00000 п. 0000058829 00000 п. 0000058937 00000 п. 0000059069 00000 п. 0000059201 00000 п. 0000059323 00000 п. 0000059469 00000 п. 0000059591 00000 п. 0000059764 00000 н. 0000059898 00000 п. 0000060030 00000 п. 0000060195 00000 п. 0000060329 00000 п. 0000060461 00000 п. 0000060636 00000 п. 0000060750 00000 п. 0000060936 00000 п. 0000061138 00000 п. 0000061288 00000 п. 0000061408 00000 п. 0000061578 00000 п. 0000061682 00000 п. 0000061796 00000 п. 0000061928 00000 п. 0000062034 00000 п. 0000062236 00000 п. 0000062392 00000 п. 0000062584 00000 п. 0000062712 00000 п. 0000062856 00000 п. 0000062978 00000 п. 0000063126 00000 п. 0000063250 00000 п. 0000063374 00000 п. 0000063500 00000 п. 0000063628 00000 п. 0000063762 00000 п. 0000063890 00000 п. 0000064038 00000 п. 0000064186 00000 п. 0000064324 00000 п. 0000064446 00000 п. 0000064584 00000 п. 0000064708 00000 п. 0000064830 00000 н. 0000064958 00000 п. 0000065086 00000 п. 0000065228 00000 п. 0000065360 00000 п. 0000065506 00000 п. 0000065624 00000 п. 0000065748 00000 п. 0000065870 00000 п. 0000066002 00000 н. 0000066146 00000 п. 0000066274 00000 п. 0000066396 00000 п. 0000066544 00000 п. 0000066670 00000 п. 0000066780 00000 п. 0000066902 00000 н. 0000067068 00000 п. 0000067154 00000 п. 0000067306 00000 п. 0000067420 00000 п. 0000067560 00000 п. 0000067700 00000 п. 0000067866 00000 п. 0000067994 00000 н. 0000068102 00000 п. 0000068268 00000 п. 0000068394 00000 п. 0000068526 00000 п. 0000068662 00000 п. 0000068794 00000 п. 0000068922 00000 н. 0000069058 00000 н. 0000069184 00000 п. 0000069310 00000 п. 0000069446 00000 п. 0000069586 00000 п. 0000069806 00000 п. 0000070036 00000 п. 0000070234 00000 п. 0000070348 00000 п. 0000070468 00000 п. 0000070643 00000 п. 0000070767 00000 п. 0000070919 00000 п. 0000071037 00000 п. 0000071195 00000 п. 0000071359 00000 п. 0000071479 00000 п. 0000071617 00000 п. 0000071747 00000 п. 0000071879 00000 п. 0000072051 00000 п. 0000072189 00000 п. 0000072309 00000 п. 0000072449 00000 п. 0000072617 00000 п. 0000072775 00000 п. 0000072903 00000 п. 0000073009 00000 п. 0000073173 00000 п. 0000073287 00000 п. 0000073399 00000 п. 0000073563 00000 п. 0000073667 00000 п. 0000073777 00000 п. 0000073897 00000 п. 0000073995 00000 п. 0000074093 00000 п. 0000074271 00000 п. 0000074389 00000 п. 0000074513 00000 п. 0000074725 00000 п. 0000074859 00000 п. 0000074979 00000 п. 0000075169 00000 п. 0000075267 00000 п. 0000075365 00000 п. 0000075513 00000 п. 0000075677 00000 п. 0000075805 00000 п. 0000075923 00000 п. 0000076055 00000 п. 0000076253 00000 п. 0000076369 00000 п. 0000076497 00000 п. 0000076631 00000 п. 0000076749 00000 п. 0000076879 00000 п. 0000076991 00000 п. 0000077080 00000 п. 0000077235 00000 п. 0000077348 00000 п. 0000077479 00000 п. 0000077614 00000 п. 0000077755 00000 п. 0000077882 00000 п. 0000078095 00000 п. 0000078306 00000 п. 0000078460 00000 п. 0000078561 00000 п. 0000078712 00000 п. 0000078843 00000 п. 0000079012 00000 н. 0000079115 00000 п. 0000079224 00000 п. 0000079355 00000 п. 0000079518 00000 п. 0000079657 00000 п. 0000079822 00000 п. 0000079963 00000 н. 0000080116 00000 п. 0000080263 00000 п. 0000080426 00000 п. 0000080577 00000 п. 0000080714 00000 п. 0000080853 00000 п. 0000080972 00000 п. 0000081105 00000 п. 0000081238 00000 п. 0000081383 00000 п. 0000081558 00000 п. 0000081699 00000 н. 0000081862 00000 п. 0000082017 00000 п. 0000082108 00000 п. 0000082231 00000 п. 0000082362 00000 п. 0000082497 00000 п. 0000082616 00000 п. 0000082779 00000 п. 0000082920 00000 н. 0000083049 00000 п. 0000083182 00000 п. 0000083325 00000 п. 0000083482 00000 п. 0000083661 00000 п. 0000083784 00000 п. 0000083923 00000 п. 0000084104 00000 п. 0000084231 00000 п. 0000084352 00000 п. 0000084477 00000 п. 0000084670 00000 п. 0000084821 00000 п. 0000084924 00000 п. 0000085065 00000 п. 0000085204 00000 п. 0000085359 00000 п. 0000085496 00000 п. 0000085649 00000 п. 0000085786 00000 п. 0000085943 00000 п. 0000086066 00000 п. 0000086183 00000 п. 0000086350 00000 п. 0000086459 00000 п. 0000086590 00000 п. 0000086735 00000 п. 0000086900 00000 п. 0000087009 00000 п. 0000087126 00000 п. 0000087285 00000 п. 0000087402 00000 п. 0000087547 00000 п. 0000087694 00000 п. 0000087813 00000 п. 0000087958 00000 п. 0000088101 00000 п. 0000088268 00000 п. 0000088424 00000 п. 0000088546 00000 п. 0000088730 00000 п. 0000088876 00000 п. 0000089032 00000 н. 0000089150 00000 п. 0000089278 00000 н. 0000089432 00000 п. 0000089534 00000 п. 0000089674 00000 п. 0000089808 00000 п. 0000089940 00000 н. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000
00000 п. 00000

00000 п. 0000010036 00000 п. трейлер ] / Назад 2417127 >> startxref 0 %% EOF 2798 0 объект > поток hY} T 32WP` 堻 + spVjmUS | $ `K» (bX (`Szzfvfr? G {2} {} o ,! 0 # 7d ܰɐ Tό6I $ H «iEH9ArnB $ 9˄ + A ؐ

Требования к квалификационным тестам | Веб-сайт технологии Bluetooth®

Примечание о доступности тестового документа

Bluetooth SIG решил опубликовать тестовые документы на веб-сайте Bluetooth SIG вместе со спецификациями Bluetooth ^® .Как только тестовые документы становятся доступными на общедоступном веб-сайте Bluetooth SIG, они больше не считаются конфиденциальной информацией, несмотря на любые «конфиденциальные» уведомления, которые могут быть найдены в тестовых документах. Bluetooth SIG планирует обновить тестовые документы, чтобы удалить все «конфиденциальные» уведомления, но из-за объема тестовых документов это займет дополнительное время.

Разъяснение документов

Справочный список тестовых примеров (TCRL) — квалификационный справочник для всех участников Bluetooth SIG, представляет собой живой документ, в котором представлены новые тестовые примеры, удаляются тестовые примеры и классифицируются тестовые примеры.Участники могут использовать эти ссылки на документы только для квалификации своих продуктов с поддержкой Bluetooth.

Заявление о соответствии реализации (ICS) — предоставляет стандартизированные средства определения возможностей Bluetooth, поддерживаемых продуктом.

Bluetooth Test Suite (TS) — определяет цель, последовательность и вердикты для проверки каждой важной функции Bluetooth. Каждый набор тестов содержит Таблица сопоставления тестовых примеров (TCMT), которая идентифицирует все связанные тестовые примеры, которые требуются, в зависимости от поддерживаемых возможностей, указанных в заявлении ICS.