Равон р1: Купить Ravon (Равон), невысокие цены на Равон на сайте Авто.ру

Ravon — все модели Равон 2021: характеристики, цены, модификации, видео, дилеры

Все модели Ravon 2021 года: модельный ряд автомобилей Равон, цены, фото, обои, технические характеристики, модификации и комплектации, отзывы владельцев Ravon, история марки Равон, обзор моделей Ravon, архив моделей Равон. Также здесь вы можете найти «горячие» предложения от дилеров марки Ravon.

В нашем каталоге указаны ориентировочные цены на автомобили Ravon. Если Вы хотите приобрести определенную модель Равон из числа представленных на сайте — обращайтесь к официальным дилерам Ravon в вашем городе или регионе.

От 670 000 ₽

Седан

Узбекистан

Год: 2015

От 646 000 ₽

Хэтчбек

Узбекистан

Год: 2016

От 678 000 ₽

Седан

Узбекистан

Год: 2016

Архив моделей марки Ravon

История марки Ravon / Равон

Бренд Ravon (с узбекского – «легкий путь»), основанный 8 октября 2015 года, пришел на смену UZ-Dаewoo, поэтому история этих двух компаний очень тесно связана. Фактически, все автомобили UZ-Daewoo с этого времени продаются в России под маркой Ravon. Появление на российском рынке этой молодой и целеустремленной компании является последовательным и вполне закономерным этапом развития, нацеленным на повышение стандартов качества техники с сохранением конкурентных цен. Слоган марки Ravon звучит так: «Проверен временем, создан заново».

История фирмы Ravon начинается в далеком прошлом, когда в 1992 году между компаниями Daewoo Motors (Корея) и Узавтосаноат (Узбекистан) подписано соглашение о сотрудничестве, благодаря которому поставлен фундамент нового предприятия UZ-Dаewoo Auto Co. Завод компании открыли лишь к 1996 году. В то время уже был налажен выпуск 3-х моделей Daewoo: Damas, Tico, Nexia. В 2001 году модельный ряд UZ-Daewoo пополнился компактным хэтчбеком Matiz. В 2002 году концерн GM приобрел акции UZ-Daewoo, в результате чего появилась компания GM DAT.

В 2005-м UZ-Daewoo выкупили долю корейской фирмы, также были приобретены необходимые лицензии на автомобили обанкротившегося партнера: Damas, Matiz, Nexia. С 2008 года компания выпускает модернизированный седан Nexia-2. Было налажено производство автомобилей под марками Chevrolet и UZ-Daewoo. В 2013-м году на заводе в Узбекистане освоен выпуск современной модели Daewoo Gentra. Появление бренда Ravon осенью 2015 года является следующим этапом развития компании. На первых порах модельный ряд «Равон» (правильное произношение на русском языке) состоит из четырех уже знакомых автомобилей: R2, R4, Gentra и Nexia. Последняя модель сохранила за собой только название, оригинальную «Нексию» подменили аналогом Chevrolet Aveo с небольшими внешними изменениями.

Цпг двигателя что это

Так получилось, что я работаю с человеком у которого папаня известный в узких кругах Нижнего Новгорода моторист. Я беру у него масло (в бочках из германии приводит).
Он занимается безразборным ремонтом моторов (смешно да ?) по ГТМ технологии. Подробности Вы можете прочитать забив в ГОгл ГТМ, либо сайт есть www.gtmt.ru
Как правило в эту фигню никто не верит. Ну чтож, будем развеивать сомнения, решил для профилактики, общупать свою Аудюшу, ибо уже видел чудеса, на работе многие пользовались его услугами.

Для начала ликбез небольшой, чтоб всё понятно было, подробнее о ГТМ технологии
ГТМ – технология дает возможность избирательной компенсации износа мест трения и контакта деталей за счет образования в этих зонах новых алмазоподобных модифицированных поверхностей. Износоустойчивость таких поверхностей в 2-3 раза выше, чем у обычных закаленных поверхностей и в 6-8 раз выше, чем у изношенных узлов, где первоначально закаленный слой уже сработался.

В процессе проводимого ремонта на поверхностях пар трения агрегатов в зонах контакта образуется модифицированный слой, представляющий собой монокристалл, выращенный на кристаллической решетке поверхностного слоя самого металла. Одновременно в результате диффузии материалов ГТМ с поверхности в глубину металла, улучшается структура его кристаллической решетки и, тем самым, упрочняется приповерхностный слой самого металла.

Термодинамические процессы, происходящие в зонах трения в присутствии ГТМ компаунда, способствуют образованию более толстого модифицированного слоя в местах наибольшей выработки металла. Таким образом, в процессе ремонта постепенно стабилизируется и приближается к оптимальной величина зазора между трущимися деталями по всей площади пятен контакта.

Даже очень хорошо подготовленная поверхность стали, при детальном рассмотрении под микроскопом, имеет вид вспаханного поля с чередой пиков, кратеров и редких равнин между ними, как на рис.1. В процессе движения этих поверхностей друг относительно друга их наиболее выступающие пики (рис.2) приходят в соприкосновение и выбивают друг друга, образуя на обеих поверхностях по микро кратеру (рис.3). В каждый последующий момент работы будут соприкасаться и стираться другие выступы микрорельефа, добавляя в масло все новые и новые частицы металла, увеличивая зазоры. Классический способ борьбы с трением — использование «масляного клина» в зонах трения приводит к существенному уменьшению вышеописанных эффектов, и до недавнего времени задача увеличения ресурса механизмов решалась путем улучшения свойств применяемых масел, а также специальной обработкой металлических поверхностей.

Принцип работы ГТМ-Технологии
Процесс образования алмазоподобного углеродистого модифицированного слоя на поверхностях пар трения, рассмотрим подробнее на рисунке, где как и раньше крупным планом показано место локального контакта.

В соответствии с технологией ГТМ (частицы зеленого цвета) добавляются в носитель, в данном случае — масло, причем не новое, а уже имеющее в своем составе продукты трения (серого цвета). Если условно разделить протекающие процессы на этапы, то можно представить себе картину следующим образом. За счет высоких моющих свойств ГТМ в местах контакта происходит суперфинишная обработка поверхностей трения – очистка нагаров, окислов, деструктурированного масла. В местах локального контакта в микрообъемах возникают высокие температуры (до 1000 град. С и более), что приводит к инициации микро металлургических процессов. В результате происходит образование алмазоподобной кристаллической решетки выращенной на поверхностности пар трения

Практически одновременно с этим происходит изменение микрорельефа и изменение поверхностного слоя. Поскольку элементы ГТМ работают как катализаторы, постольку в местах трения создаются условия для активного протекания окислительно – восстановительных процессов. В результате этих реакций материалы ГТМ диффундируют в подложку, укрепляя и модифицируя поверхностный слой. Одновременно в пограничной области происходит образование новых кристаллов, наращенных на кристаллической решетке поверхностного слоя металла. Они показаны зеленым цветом на рисунке

Смотрите также

Цилиндр и поршень – ключевые детали любого ДВС. В замкнутой полости цилиндро-поршневой группы (ЦПГ) происходит сгорание топливно-воздушной смеси. Газы, образующиеся при этом, воздействуют на поршень – он начинает двигаться и заставляет вращаться коленчатый вал.

Цилиндр и поршень обеспечивают оптимальный режим работы двигателя в любых условиях эксплуатации автомобиля.

Рассмотрим эту пару подробнее: конструкцию, функции, условия работы, возможные проблемы при эксплуатации элементов ЦПГ и пути их решения.

Принцип работы цилиндро-поршневой группы

Современные двигатели внутреннего сгорания оснащены блоками, в которые входят от 1 до 16 цилиндров – чем их больше, тем мощнее ДВС.

Внутренняя часть каждого цилиндра – гильза – является его рабочей поверхностью. Внешняя – рубашка – составляет единое целое с корпусом блока. Рубашка имеет множество каналов, по которым циркулирует охлаждающая жидкость.

Внутри цилиндра находится поршень. В результате давления газов, выделяющихся в процессе сгорания топливно-воздушной смеси, он совершает возвратно-поступательное движения и передает усилия на шатун. Кроме того, поршень выполняет функцию герметизации камеры сгорания и отводит от нее излишки тепла.

Поршень включает следующие конструктивные элементы:

• Головку (днище)
• Поршневые кольца (компрессионные и маслосъемные)
• Направляющую часть (юбку)

Бензиновые двигатели оснащены достаточно простыми в изготовлении поршнями с плоской головкой. Некоторые модели имеют канавки, способствующие максимальному открытию клапанов. Поршни дизельных ДВС отличаются наличием на днищах выемок – благодаря им воздух, поступающий в цилиндр, лучше перемешивается с топливом.

Кольца, установленные в специальные канавки на поршне, обеспечивают плотность и герметичность его соединения с цилиндром. В двигателях разного типа и предназначения количество и расположение колец могут отличаться.

Чаще всего поршень содержит два компрессионных и одно маслосъемное кольцо.

Компрессионные (уплотняющие) кольца могут иметь трапециевидную, бочкообразную или коническую форму. Они служат для минимизации попадания газов в картер двигателя, а также отведения тепла от головки поршня к стенкам цилиндра.

Верхнее компрессионное кольцо, которое изнашивается быстрее всех, обычно обработано методом пористого хромирования или напылением молибдена. Благодаря этому оно лучше удерживает смазочный материал и меньше повреждается. Остальные уплотняющие кольца для лучшей приработки к цилиндрам покрывают слоем олова.

С помощью маслосъемного кольца поршень, совершающий возвратно-поступательные движения в гильзе, собирает с ее стенок излишки масла, которые не должны попасть в камеру сгорания. Через дренажные отверстия поршень «забирает» масло внутрь, а затем отводит его в картер двигателя.

Направляющая часть поршня (юбка) обычно имеет конусную или бочкообразную форму – это позволяет компенсировать неравномерное расширение поршня при высоких рабочих температурах. На юбке расположено отверстие двумя выступами (бобышками) – в нем крепится поршневой палец, служащий для соединения поршня с шатуном.

Палец представляет собой деталь трубчатой формы, которая может либо закрепляться в бобышках поршня или головке шатуна, либо свободно вращаться и в бобышках, и в головке (плавающие пальцы).

Поршень с коленчатым валом соединяется шатуном. Его верхняя головка движется возвратно-поступательно, нижняя вращается вместе с шатунной шейкой коленвала, а стержень совершает сложные колебательные движения. Шатун в процессе работы подвергается высоким нагрузкам – сжатию, изгибу и растяжению – поэтому его производят из прочных, жестких, но в то же время легких (в целях уменьшения сил инерции) материалов.

Конструкционные материалы деталей ЦПГ

Сегодня цилиндры и поршни двигателя чаще всего производят из алюминия или стали с различными присадками. Иногда для внешней части блока цилиндров используют алюминий, имеющий небольшой вес, а для гильзы, контактирующей с движущимся поршнем, – более прочную сталь.

В отличие от чугуна, который применялся ранее для изготовления деталей ЦПГ, внедрение алюминия – намного более легкого, но износостойкого материала – стало толчком к появлению мощных и высокооборотистых двигателей.

Современные автомобили, особенно с дизельными ДВС, все чаще оснащаются сборными поршнями из стали. Они имеют меньшую компрессионную высоту, чем алюминиевые, поэтому позволяют использовать удлиненные шатуны. В результате боковые нагрузки в паре «поршень-цилиндр» существенно снижаются.

Из специального высокопрочного чугуна с легирующими добавками (молибденом, хромом, вольфрамом, никелем) производятся сегодня поршневые кольца – части ЦПГ, которые наиболее подвержены износу и деформациям.

Значительные механические и тепловые циклические нагрузки отрицательно сказываются на работоспособности элементов цилиндро-поршневой группы. В то же время от их состояния напрямую зависит стабильная компрессия двигателя, обеспечивающая его уверенный холодный и горячий запуск, мощность, экологичность и другие эксплуатационные показатели.

Именно поэтому для изготовления поршней и других деталей ЦПГ применяются материалы, обладающие высокой механической прочностью, хорошей теплопроводностью, незначительным коэффициентом линейного расширения, отличными антифрикционными и антикоррозионными свойствами.

В целях снижения потерь на трение производители поршней покрывают их боковую поверхность специальными антифрикционными составами на основе твердых смазочных частиц: графита или дисульфида молибдена. Однако со временем заводское покрытие разрушается, поршни снова испытывают высокие нагрузки, под влиянием которых изнашиваются и выходят из строя.

Одним из самых эффективных антифрикционных покрытий поршней является MODENGY Для деталей ДВС.

Состав на основе сразу двух твердых смазок – высокоочищенного дисульфида молибдена и поляризованного графита – применяется для первоначальной обработки юбок поршней или восстановления старого заводского покрытия.

MODENGY Для деталей ДВС имеет практичную аэрозольную упаковку с оптимально настроенными параметрами распыления, поэтому наносится на юбки поршней легко, быстро и равномерно.

На поверхности покрытие создает долговечную сухую защитную пленку, которая снижает износ деталей и препятствует появлению задиров.

MODENGY Для деталей ДВС полимеризуется при комнатной температуре, не требуя дополнительного оборудования.

Для подготовки поверхностей перед нанесением покрытия их необходимо обработать Специальным очистителем-активатором MODENGY. Только в таком случае производитель гарантирует прочное сцепление состава с основой и долгий срок службы готового покрытия. Оба средства входят в Набор для нанесения антифрикционного покрытия на детали ДВС

Методы охлаждения и смазывания цилиндро-поршневой группы

В каждом цикле работы двигателя при температуре, достигающей +2000 °С, сгорает большое количество топливно-воздушной смеси. При этом все детали цилиндро-поршневой группы испытывают экстремальные температурные воздействия, поэтому нуждаются в эффективном охлаждении – воздушном или жидкостном.

Наружная поверхность цилиндров ДВС с воздушным охлаждением покрыта множеством ребер, которые обдувает встречный или искусственно созданный воздухозаборниками воздух.

При водяном охлаждении жидкость, циркулирующая в толще блока, омывает нагретые цилиндры, забирая таким образом излишек тепла. Затем жидкость попадает в радиатор, где охлаждается и вновь подается к цилиндрам.

Второй по важности момент после отвода тепла – система смазки цилиндров. Без нее поршни рано или поздно подвергаются заклиниванию, что может привести к поломке двигателя.

Для того чтобы масляная пленка дольше удерживалась на внутренних поверхностях цилиндров, их подвергают хонингованию, т.е. нанесению специальной микросетки. Стабильность слоя масла гарантирует не только максимально низкое трение в паре «поршень-цилиндр», но и способствует отведению лишнего тепла из ЦПГ.

Неисправности ЦПГ и их диагностика

Даже грамотная эксплуатация автомобиля не гарантирует, что со временем не возникнет проблем с его цилиндро-поршневой группой.

О неисправностях деталей ЦПГ свидетельствует увеличение расхода масла, ухудшение пусковых качеств двигателя, снижение его мощности, появление каких-либо посторонних шумов при работе. Эти моменты нельзя игнорировать, так как стоимость ремонта цилиндро-поршневой группы иногда равна стоимости автомобиля в целом.

Под влиянием очень высоких нагрузок и температур:

• На рабочих поверхностях цилиндров появляются трещины, сколы, пробоины
• Посадочные места под гильзу деформируются
• Днища поршней оплавляются и прогорают
• Поршневые кольца разрушаются, закоксовываются, залегают
• На теле поршней возникают различные деформации
• Зазоры между поршнем и цилиндром сужаются, вследствие чего на юбках появляются задиры
• Наблюдается общий износ цилиндров и поршней

Перечисленные неисправности цилиндро-поршневой группы неизбежны при перегреве двигателя. Он может возникнуть из-за нарушения герметичности системы охлаждения, отказа термостата или помпы, сбоев в работе вентилятора охлаждения радиатора, поломки самого радиатора или его датчика.

Точно определить состояние цилиндров и поршней можно с помощью специализированной диагностики самой ЦПГ (при полной разборке двигателя) или других автомобильных систем (например, воздушного фильтра).

В ходе сервисных работ измеряется компрессия в цилиндрах ДВС, берутся пробы картерного масла и пр. – все это помогает оценить исправность работы цилиндро-поршневой группы.

Ремонт цилиндро-поршневой группы двигателя включает замену маслосъемных и компрессионных колец, установку новых поршней, шатунов, восстановление (расточку) цилиндров.

Степень износа последних определяется с помощью индикаторного нутрометра. Трещины и сколы на стенках устраняются эпоксидными пастами или путем сварки.

Новые поршни – с нужным диаметром и массой – подбирают к гильзам, а поршневые пальцы – к поршням и втулкам верхних головок шатунов. Шатуны предварительно проверяют и при необходимости восстанавливают.

Как продлить ресурс ЦПГ?

Ресурс цилиндро-поршневой группы зависит от типа двигателя, режима его эксплуатации, регулярности обслуживания и многих других факторов. Срок службы ЦПГ отечественных автомобилей, как правило, меньше, чем у иномарок: около 200 тыс. км против 500 тыс.

Для того, чтобы детали ЦПГ вырабатывала свой ресурс полностью, рекомендуется:

• Использовать моторное масло, рекомендованное автопроизводителем
• Осуществлять замену масла и охлаждающей жидкости строго по регламенту
• Следить за температурным режимом работы двигателя, не допуская его перегрева и холодного запуска
• Регулярно проводить диагностику автомобиля
• Применять для обслуживания автокомпонентов специальные средства, которые могут защитить их от усиленного износа и максимально продлить срок службы

Присоединяйтесь

© 2004 – 2019 ООО «АТФ». Все авторские права защищены. ООО «АТФ» является зарегистрированной торговой маркой.

Для оценки текущего состояния (степени износа «железа») цилиндропоршневой группы (ЦПГ) бензинового или дизельного двигателя в наше время применяют четыре метода «механической» диагностики:

1. Оценка состояния ЦПГ по расходу картерных газов. Этот метод имеет недостаточную точность, обусловленную влиянием утечек газов через сальниковые уплотнения. Свести к минимуму влияние утечек возможно лишь при принудительном отсасывании газов из картера для обеспечения в нем атмосферного давления при измерении расхода, что весьма трудоемко. На показания индикатора влияет также уровень вибрации ДВС.
Кроме того, данный метод не позволяет выявить отдельный неисправный цилиндр и, тем более, определить первопричины снижения работоспособности ЦПГ, а к утечкам через клапан вообще нечувствителен. По этим причинам устройство КИ-13761 вполне справедливо было названо индикатором.

2. Диагностика ЦПГ при помощи пневмотестера, позволяет оценить величину утечек из камеры сгорания при полностью закрытых клапанах.

Этот метод позволяет выявлять конкретный неисправный цилиндр. Поршень проверяемого цилиндра, выставляется при медленном прокручивании коленвала на рабочий такт сжатия или расширения (при перекрытых клапанах). В цилиндр подается сжатый воздух и по разнице показаниях на манометрах (на входе в камеру сгорания и в самой камере сгорания) оценивается пневмоплотность цилиндра. Данный метод может быть реализован только в стационарных условиях при наличии источника сжатого воздуха (компрессора).
Недостатки метода: необходимо выставить поршень хотя бы в две позиции — на середине и в конце такта сжатия. Технически проделать эту операцию довольно сложно, особенно если двигатель оснащен АКПП. Во-вторых, при проверке последних цилиндров мы получим худшие результаты, в следствие утечки к моменту проверки части масла в картер. В-третьих, достоверно можно оценить только утечки в клапанах по повышенной интенсивности падения давления и наличию «свиста» во впускном или выпускном коллекторах. О состоянии колец или износе гильзы этот метод достоверно не указывает.

3. Замер компрессии.

Это самый популярный метод диагностики среди автомехаников. Положительные качества его очевидны — простота, доступность, универсальность. Однако этот метод позволяет лишь определить наличие или отсутствие компрессии в цилиндре. Одним замером практически невозможно определить откуда происходят утечки давления связано это с не герметичностью клапанов или виноваты компрессионные кольца. Приходится производить два замера компрессии по цилиндру с закрытой и полностью открытой дроссельной заслонкой или добавлять 3-5 мл масла для усиления масляного клина в сопряжении компрессионное кольцо — гильза. Кроме того, на показатели компрессии влияют пусковые обороты коленчатого вала и температура. При разряженном аккумуляторе потеря компрессии составляет в среднем 1-2 атмосферы. Помимо этого, на показатели компрессии изношенной ЦПГ сильно влияет излишнее количество масла или топлива и цилиндре, сопротивление во впускном патрубке, температура масла паразитный объем переходного устройства и т.д. В самом щадящем варианте методическая погрешность оценки ЦПГ по давлению сжатия (компрессия) составляет не менее 30%.

Четвертый способ диагностики состояния цилиндропоршневой группы двигателя: оценка степени износа вакуумным методом при помощи прибора АГЦ. Этот метод наиболее информативен, а сама диагностика проста как и замер компрессии, да и производится так же. Диагностика сводится к замеру двух параметров вакуума в каждом цилиндре двигателя, что позволяет точно разделить утечки через клапана и кольца и достоверно определить текущее состояние поэлементно деталей ЦПГ: герметичность клапанов, износ гильзы и состояние поршневых колец (нормальное, закоксовка, залегание или поломка).

Диагностирование состояния элементов ЦПГ при помощи Анализатора Герметичности Цилиндров (АГЦ, АГЦ-2)

1. Полный вакуум (-Р1) и остаточный вакуум (-Р2)
Величину максимального разряжения в цилиндре, которое способна создать ЦПГ, называют полным (полезным) вакуумом (-Р1). Эта величина показывает утечки из камеры сгорания через клапана, прогоревшее днище поршня или прокладку ГБЦ. Благодаря эффекту масляного клина, величина полного вакуума при удовлетворительном состоянии гильзы цилиндра и герметичности клапанов не бывает ниже определенного значения (-Р1min) для каждого типа ДВС и практически не зависит от состояния поршневых колец. Поэтому в зависимости от величины полного вакуума (-Р1) мы можем сделать вывод о состоянии гильзы цилиндра (эллипсность, наличие задиров).
Величину потерь давления рабочего тела через в цилиндре ДВС при максимальном давлении в цилиндре называют остаточным (паразитным) вакуумом (-Р2). Эта величина показывает утечки через поршневые кольца. При удовлетворительном состоянии гильзы цилиндра и герметичности клапанов величина остаточного вакуума характеризует состояние поршневых колец — степень износа, залегание (закоксовка), поломку перемычек на поршне, поломку колец. Пневмоплотность закрытия клапанов, а также наличие трещин в днище поршня, в головке блока ДВС в большей мере влияет на значение величины соотношения Р1/Р2, соответственно в случае пониженного значения величины Р1/Р2 от номинально допустимых, можно выявить неполадки, связанные с клапанами, трещинами в деталях. Причем степень расхождения с номинальными значениями Р1/Р2 позволяет разделить не герметичность клапанов или же трещины в деталях.

Преимущества вакуумного метода диагностики перед существующими методиками диагностирования состояния ЦПГ.

На основе представленных нормативных значений рассчитаем информативность и методическую погрешность метода на примере бензинового ДВС. Итак, диапазон изменения параметра 0,84-0,17=0,67 (кгс/см2), соответственно информативность 067/0,84=80%. Абсолютная методическая погрешность находится в пределах 0,04 (кгс/см2), а относительная 0,04/0,67=6%. В сравнении с методической погрешностью (30%) и информативностью (

20%) компрессометра вакуумный метод выглядит гораздо предпочтительней, т.к. позволяет не только «распознавать» неисправность , но и прогнозировать остаточный ресурс.
Основные преимущества перед существующими методами диагностики:

• Простота. Не требуется длительной диагностики и дорогостоящего оборудования.
• Доступность. Сравнительно низкая стоимость плюс отсутствие необходимости в дополнительном оборудовании делают АГЦ (АПЦ/АГЦ-2) доступным для любого автомеханика.
• Достоверность. Методика основана на естественных условиях работы элементов ЦПГ и поэтому снижается влияние субъективных оценок и косвенных признаков.
• Надежность. Простота конструкции и отсутствие сложных систем анализа снижает количество отказов и ошибок.

Данная методика разработана ГОСНИТИ (Государственный научно-исследовательский институт ремонта и эксплуатации автотракторной техники). Нашими специалистами были усовершенствованы и дополнены диаграммы состояния нормативных показателей Р1 и Р2 для разных марок автомобильного топлива.

2.1. Замеры величин (-Р1) и (-Р2).

Замер полного вакуума (-Р1). При движении поршня вверх на такте сжатия (Рис. 1) рабочее тело через редукционный клапан практически полностью выталкивается из камеры сгорания в атмосферу. Далее после ВМТ поршень начинает двигаться вниз, редукционный клапан закрывается, и в цилиндре создается разряжение. Посредством вакуумного клапана фиксируется максимальное значение разряжения, которое способна создать ЦПГ двигателя в данном цилиндре. Значение величины полного вакуума (-Р1) фиксируется на вакуумметре.

Замер остаточного вакуума (-Р2). Если при движении поршня вверх (Рис. 2) на такте сжатия надпоршневое пространство будет перекрыто, т.е. в камере сгорания будет нагнетаться максимальное давление, то часть рабочего тела через поршневые кольца будет проникать в картер двигателя, соответственно масса рабочего тела в начале такта сжатия в конце такта рабочего хода будет уменьшаться на величину утечек dm через поршневые кольца. Эта величина на рис.2 обозначена как h. Соответственно, не доходя h до НМТ в цилиндре будет возникать разряжение, которое фиксируется вакуумным клапаном и величина которого снимается с показания вакуумметра.

Во время замера (-Р2) прибором АГЦ необходимо, перед тем, как начать вращение КВ, нажать на кнопку сброса и держать 2-3 сек. после начала вращения КВ. Отпустив кнопку сброса, отследить значение (-Р2). Это необходимо делать потому, что во время остановки двигателя до подключения АГЦ к цилиндру поршень может находиться выше НМТ на такте сжатия, т.е. начал движение вверх, или при движении вниз на рабочем ходе не опустился до НМТ. Если не открывать клапан сброса в этих ситуациях, то вакуумный клапан зафиксирует часть значения полного вакуума (-Р1), что как правило, значительно больше по величине, чем значение остаточного вакуума (-Р2). Более того, в процессе замера (-Р2) рекомендуется несколько раз подряд сбросить показания нажатием кнопки сброса для подтверждения значения (-Р2), зафиксированного на вакуумметре, в процессе вращения КВ.

2.2. Анализ состояния ЦПГ по величинам значений (-Р1) и (-Р2).

Как было отмечено выше, минимальное значение полного вакуума при плотно закрытых клапанах не зависит от состояния поршневых колец благодаря эффекту «масляного клина». В свою очередь, величина (-Р2) при плотно закрытых клапанах отражает количество утечек через поршневые кольца, т.е. характеризует пневмоплотность поршневых колец. Пневмоплотность закрытия клапанов, а также наличие трещин, влияет на величину (-Р1) и (-Р2) одновременно. Экспериментальные исследования, подкрепленные большим статистическим материалом, позволили обосновать основные нормативные значения показателей (-Р1) и (-Р2) для дизельных и бензиновых двигателей.

Где находится концевик двери Ravon R4. Где что у Авто?

Буквально вчера у лучшего друга появился интерес определить, где находится концевик двери Равон R4 в автомобиле. Не сложно было найти, в этом ролике хорошо видно где расположен концевик двери Равон R4.

Комментарии к теме где находится концевик двери Ravon R4

Аза

у меня знакомый на 1.5 все 180 под горку разгоняя…

Кандаков Вовик

Хотел на гранте обивку подушку водителя заменить, процесс такой же? и можно только этот элемент?

Лазиз

Спасибо тоже снято этот гад)

Бино

Всему беда не качественные пыльники

Айрат

Ребята не слушайте его,дибил какой то насочинял про все,даже опровергать лень

Сапфир

Глядя на твои руки и слушая твой голос, могу сказать, что ты обстоятельный и хороший скромный человек. С такими людьми приятно общаться. Удачи тебе!

Ryder

На западе такого не найти в нормально состоянии…

Ата

можно чертежи втулок и пальцем, Alekseicv2 gmail.com

Alexandre

Я просто тупо прозвонил мультиметром все катушки и свечные провода. Катушки которые показали 1.4-1.5 ом заменил на другие которые купил на авторазборе. Когда покупал Я замерял и нашёл катушки 1.1 -1.2 ом (сопротивление). Заодно и свечные провода купил замеряя их. Провода должны быть 2 ом, у меня были 2.4 -2,5 ом. Нашёл и купил провода 2.1-2.2 ом. Поставил и стало на много лучше. Но детонация до конца не пропала!!! Свечи заменил на новые и валюметр новый. Буду искать проблему.

Джамшед

отлично на днях тоже займусь чисткой заслонки

Сулеймен

Здесь показана трёхвальная коробка, ещё бывают двухвальные. Там прямой передачи нет.

Дашечка Степецкая

Клапан в крышке нужен чтобы повысить температуру закипания охлаждающей жидкости. Если вынуть клапан то охлаждающая жидкость может закипать, хотя я у себя на шестерке тоже клапан вынимал и ездил чтобы из помпы не давило)

Tu

Здорово, как раз вовремя — у нашего соляриса заскрипело, вот думал чего делать!

Ракевич Уорнер

здравствуйте а размер подшипника шкива кандиционера не меняли а то зашуршал

Бенар Амирян

Рассказывай о сложном, интересно.

Фауст

Сергей, подскажите а можно так поменять масло без подключения компьютера?

Мирон

привет всем этот подшепник долго не будет ходит потуму что он легко вашел рукой так не должно быт. Должен туга. Пару ударов ночнет пет свою старую песню гу гу

Тофик

Дякую за відповідь

Jerad

Музыка задрачивает!

Гулиза

На 406 пежо такаяже беда была.но только на водительской двери.там вообще чудеса творились…

Борис

Супер идея с герконом!

Абакар

Спасибо, отличное видео! У меня вот вопрос: в мороз (от-5 и ниже) при пуске холодного двигателя где-то на секунду стал появляться ‘дизельный’ рокот и далее все нормально, мотор работает тихо, разгоняется хорошо, ошибок нет — это цепь или натяжитель, и вообще нормально ли это, вроде в прошлом году таких звуков не наблюдал и в более сильные морозы (Опель Антара 3,2)

Перун

Леха красавец черный конь?

Хаир

Точно Н4, а не Н7 ближний? Не перепутал Кутузов?

Том

Уберите это долбанные робо голоса, своих что-ли нет?

Обид Теркстин

Надо идти от обратного. Начать с технической части, а внешка для гессеров всегда была вторичной. С мотора надо начинать, а не оставлять на потом.

Защита радиатора RAVON R4 2016-2021

Материал сетки	Алюминий, толщина 1 мм, ячейка сетки 3х7 мм.
Покрытие сетки	Полимерно-порошковое + защитный лак (защита от сколов и коррозии)
Материал окантовка	Резина 10х5 мм. Квадратного сечения.
Материал креплений	Пластик, защелки — Г образные (зацепляются за внутреннюю часть бампера, после установки не заметны)

Разработана защитная сетка радиатора с учетом особенностей и точно в размер для каждой модели автомобиля, устанавливается без снятия бампера и участия специалистов.

Изготовлена специально для официальных дилеров и доступна к заказу на нашем сайте по цене производителя без дополнительной розничной наценки.

Крепления по периметру защитной сетки расположены минимум в 10 ти точках чем достигается максимальное прилегание сетки повторяя все изгибы заводской решетки и надежно, и качественно фиксирует сетку на месте.

Защитная сетка радиатора для Равон R4 2016, 2017, 2018, 2019, 2020, 2021 г.в. — надежно защитит жизненно важный орган автомобиля радиатор системы охлаждения и кондиционера от внешнего воздействия окружающей среды (пух, камни, реагенты, братья пернатые и прочий мусор).

---

Размер ячеек защитной сетки радиатора оптимален для защиты радиатора 3*7 мм., защитит от повреждения радиатор кондиционера автомобиля и радиатор системы охлаждения не допустив перегрева.

На фото показаны варианты (примеры) креплений защиты радиатора СТАНДАРТ, частично формой и длинной могут отличаться от креплений для конкретной марки и года выпуска автомобиля.​

---

Зимняя вставка — заглушка из плотного пластика (черного цвета, многократная установка-снятие) в размер защитной сетки со специальными креплениями (пластиковые пистоны), устанавливается только поверх защитных сеток радиатора. Сохранит тепло под капотом и защитит от переохлаждения в зимний период систему охлаждения.

На фото показан пример установки зимней вставки, форма и размеры могут отличаться.

ВНИМАНИЕ! Зимняя защита радиатора Равон R4 2016-2021 г.в. «ЗИМНЯЯ ВСТАВКА»— без защитной сетки установка невозможна. (зимняя вставка ставится поверх защиты радиатора с специальными креплениями под защитную сетку).

---

Гарантия на товар: покрытие защиты 36 мес., крепления 12 мес., (без приобретенных в процессе эксплуатации повреждений изделия)

Комплект:

1.Защитная сетка радиатора Ravon R4 2016-2021 г.в.

2.Инструмент для монтажа

3.Инструкция для монтажа и коробка

---

Курьерская доставка по Москве, Московской области и Екатеринбургу.

1. Доставка Почтой по РФ (любой регион) с оплатой при получении: 

— Стоимость отправки заказа 300 р. (удаленные регионы от 400 р.) 

Итого: стоимость товара + отправка 300 р. + % за перевод «Наложенного платежа» 

2. Доставка Почтой по РФ (любой регион) предоплата 100%

— Стоимость отправки заказа 300 р. (уделенные регионы от 400 р.)

Итого: стоимость товара + отправка 300 р. (комиссии отсутствуют т.к. заказ уже оплачен)

подробнее «ДОСТАВКА И ОПЛАТА»

Сроки доставки 5-7 и максимум 11-13 дней (удаленные регионы).

---

 и др.

3.Доставка Транспортной компанией «ТК», быстрая и комфортная доставка ! — (необходима предоплата товара 100%, оплата на сайте или переводом на карту Сбербанка России или другие эл. платежи)

Сроки доставки от 2-х дней (габариты, вес, заказываемого товара и дополнительный сервис «до двери» увеличивает стоимость доставки)

Стоимость доставки «ТК» вашего заказа вам сообщит наш менеджер в момент подтверждения заказа (звонка менеджера).

4.Доставка «ТК» с оплатой при получении производится в ограниченные направления. Вам обязательно сообщат о возможности доставки вашего заказа данным способом при подтверждении заказа по тел.

Подробнее «ДОСТАВКА И ОПЛАТА»

---

Если у вас есть вопросы по товару, покупке, доставке прямо сейчас звоните нам на горячую линию:

 Звонок бесплатный с любых телефонов по РФ 

8-800-7000-356

---

Нужна ли защита радиатора для Рейвон Р4 2016-2021 г.в. ?

---

---

---

                                                             Зимняя вставка Ravon R4 2016-2021 г.в. (зимняя защита радиатора):

---

ВНИМАНИЕ! Зимняя защита радиатора Рейвон R4 2016-2021 г.в. «ЗИМНЯЯ ВСТАВКА»— без защитной сетки установка невозможна.

---

Велокрепление Amos Rover для Ravon R3 15- гг.

Материал рамы — алюминий!
Гарантия защиты от коррозии!
Составной несущий профиль из анодированного алюминия.
Крепится к поперечинам багажника автомобиля с помощью U-скоб и барашков.
Фиксация колес обеспечивается двумя пластиковыми  ремешками.
Важно! Возможна установка на поперечины шириной до 55 мм. На более широкие дополнительно используйте переходники в т-паз.
Материал: алюминий, сталь, пластик, резина.
Для сборки дополнительно понадобятся 2  ключа на 10.
Дополнительно можно заменить ручку вороток на держателе рамы на вороток с замком, тогда велосипед будет защищен от кражи (см. аксессуары ниже, артикул AM-046 или AM-046-1 ).

Общие характеристики

Все

Место крепления:

Крыша

Количество велосипедов:

1

Грузоподъемность:

15 кг

Монтаж велосипеда:

Рама/колесо

Крепление колеса:

Регулируемый ремень

Общие характеристики

Все

Место крепления:

Крыша

Количество велосипедов:

1

Грузоподъемность:

15 кг

Монтаж велосипеда:

Рама/колесо

Крепление колеса:

Регулируемый ремень

Запирает велосипед на замок на креплении:

Нет. Замок можно купить отдельно.

Запирает крепление на замок на багажнике:

Да

Подходит для Fat Bike:

Нет

Можно установить справа или слева:

Да

Подходит для алюминиевых аэродинамических дуг:

Да, шириной до 55 мм

Переходник для Т — образного паза (20 × 20 мм):

Нет в комплекте. Приобретается дополнительно.

Время сборки:

5-10 мин

Время установки на авто:

10-12 мин

Размер в упаковке (Д х Ш х В):

1,0 x 0,22 x 0,1 м

Вес в упаковке:

2,7 кг

С этим товаром пригодится Артикул: PodnozkaKen 1 год сервиса в подарок! Проведем полную диагностику, по необходимости смажем и настроим ваш багажник. А еще дадим полезные советы и рекомендации по уходу за вашим багажником.

Сезонное хранение багажников Это удобно, попробуйте.
Снимем и положим на ответственное хранение до начала следующего сезона. Базовые багажники, крепления для перевозки лыж/сноубордов, велосипедов, грузовые корзины и боксы.
Уточните стоимость услуги у нашего менеджера.

Место крепления:

Крыша

Количество велосипедов:

1

Грузоподъемность:

15 кг

Монтаж велосипеда:

Рама/колесо

Крепление колеса:

Регулируемый ремень

Запирает велосипед на замок на креплении:

Нет. Замок можно купить отдельно.

Запирает крепление на замок на багажнике:

Да

Подходит для Fat Bike:

Нет

Можно установить справа или слева:

Да

Подходит для алюминиевых аэродинамических дуг:

Да, шириной до 55 мм

Переходник для Т — образного паза (20 × 20 мм):

Нет в комплекте. Приобретается дополнительно.

Время сборки:

5-10 мин

Время установки на авто:

10-12 мин

Размер в упаковке (Д х Ш х В):

1,0 x 0,22 x 0,1 м

Вес в упаковке:

2,7 кг

С этим товаром пригодится Артикул: PodnozkaKen 1 год сервиса в подарок! Проведем полную диагностику, по необходимости смажем и настроим ваш багажник. А еще дадим полезные советы и рекомендации по уходу за вашим багажником.

Сезонное хранение багажников Это удобно, попробуйте.
Снимем и положим на ответственное хранение до начала следующего сезона. Базовые багажники, крепления для перевозки лыж/сноубордов, велосипедов, грузовые корзины и боксы.
Уточните стоимость услуги у нашего менеджера.

Где находится предохранитель стоп сигнала Ravon Nexia R3. Где находится?

Кому интересно, у сына возникла необходимость определить, где находится предохранитель стоп сигнала Ravon Nexia R3 в машине. Тут же отыскал, благодаря ролику сразу становится понятно где расположен предохранитель стоп сигнала Ravon Nexia R3.

Комментарии и уточнения где находится предохранитель стоп сигнала Ravon Nexia R3

Митерев Волчок

ВСЕХ С НАСТУПАЮЩИМ НОВЫМ ГОДОМ!!!

Terris

А где находится топелны реле и предох на ниссан либерти

Бэла

Ну у тебя и терпение! Железо слушается тебя! Уважаю!

Иccа

Как так можно было объяснить не пойму Вместо вопросов большое СПАСИБО Завтра полезу

Стен

Не знаю как на других. Но на вазе переднепривадном дистаточно от супарта открутить только нижний болтик и повернуть супорт в верх.

Zeleny

Привет мастерам с нормальными руками!! Есть вопрос — дайте ответ пожалуйста. Как разбирать потом после анаэробного герметика??

Барило

мужики что это было как лечится?

Депп

Как всё запущено. Представляю что будет, если я такое на Лексусе сделаю

Тристан

Какое управление потоком, стоповые биты, четность, битыданных? Спасибо

Varik

Два раза снимал ГБЦ на своей вольво. Один раз для правки плоскости ГБЦ, второй для правки плоскости блока. Хотел обойтись малой кровью, но кроилово приводит к попадалову. Поэтому советую не просто менять прокладку и проверять плоскость ГБЦ, а так же проверять плоскость блока цилиндров. Обязательно! Хотя опыт бесценный

Вещенкова Мстислава

По взрослому поломка. Сколько АКПП прошла до поломки?

Сержи

Спасибо. Очень помог.

Ярукова Настюха

Здраствуйте у меня проблемка собрал движок стоял всю зиму разобраный менял прокладку собрал блин не заводиться все проверил в по мултиметру в работает ваз 2107 инжектор модуль ключик ну все на 1и4 е ть искра на 2и3 нет искры датчик хола работает машина схватывает но чето нехватает подскажите пожалуста. И вопрос может ли ещо отфорсунок

Вадим

Подскажите пож.Уровень масла пока не закапает с пробки проверяется на заведённом авто или заглушенном?

Нурбек

на 10-ке 16кл. разве не звёздочки? зачем обсирать иномарки, или если у 16-клопной 10-ки не загибает клапана?! во всех ракурсах любая иномарка лучше жигулей в т.ч. 10ки!!! сам катаюсь на сеат ибица 1997г.в. главное своевременно менять расходники.

Атаман

А что делать тем у кого старая восьмерка или самара2 у которой лампочка стоит боком?

Юрич

ТИ молодець дуже сильно допомогло дякую!!!

Фауст

4. Так задумано. У реального Z06 фары под цвет кузова. Какие они еще должны быть? 5. и 6. Разработчикам было просто лень делать место под выхлопные трубы. Вообще, Autosculpt был куском, который разработчики не смогли проглотить. Вот и заблевали всю игру багами. 13. А как установить воздухозаборник на стеклянную крышу? Либо воздухозаборник либо панорамное остекление. Или — или. 17. Карбоновые капоты намного прочнее и легче стальных Единственное объяснение.

Розо

Вари мерс, брат

Zac

Говорят у многих, ненадолго помогает

Хама

Я шаровые не сбиваю а откручиваю 3 болта и рулевой наконечник тоже не сбиваю а откручиваю 2 болта от ступицы!)

Равон Р2 код 82 и другие ошибки бортового компьютера

Банально, но факт – все автомобили когда-то ломаются. И Равон Р2 – не исключение. Каждый автовладелец, который любит свою машину и хочет продлить срок её эксплуатации — должен знать, что означает появившийся вдруг на приборной панели Равон Р2 код ошибки 82, или 10. Стоит принять во внимание, что ошибок может возникнуть очень много, и в памяти бортового компьютера даже имеется специальная таблица кодов.

Справиться с некоторыми из поломок, вам поможет бортовой компьютер. На его экране периодически появляются коды ошибок или возможных неисправностей. Некоторые неисправности могут быть диагностированы только специалистами СТО, поскольку для проведения диагностики необходимо специальное оборудование.

Но есть и такие, которые показываются водителю на приборной панели. Если знать, что означает та или иная цифра – то сразу станет понятно, что делать.

Коды ошибок бортового компьютера Ravon R2

Согласно информации, от производителя Ravon, цифры, показывающиеся после слова «Code», указывают на следующие ошибки:

Код неисправности	Что означает
10	Неполадки с тормозной системой. Вероятнее всего, тормозные механизмы перегрелись. В случае возникновения этой ошибки, необходимо остановиться и подождать, пока они остынут
56 / 57	Эти цифры подсказывают водителю, что необходимо проверить давление в шинах передних/задних колёс, соответственно; вероятнее всего, оно разное
58	Отсутствуют датчики давления воздуха в шинах
75	Неполадки в системе кондиционирования
81	Следует проверить коробку передач на возможные неисправности. Лучше всего, это делать на СТО
82	Код сообщает о том, что масло в двигателе отработало свой ресурс. Желательна его замена в кратчайшие сроки
89	Индикатор техобслуживания автомобиля
95	Проблемы кроются в работе подушек безопасности

Немного подробнее разберём два самых частых кода неисправностей Ravon R2, выскакивающих на экране у владельцев машины.

Код ошибки 95

Очень часто владельцы автомобиля Ravon R2 видят на экране бортового компьютера ошибку «95». Она отображается из-за смещения пассажирского сидения. Причина — в плохом контакте фишки под сиденьем. Чтобы исправить ошибку – вставьте штекер сильнее в разъём.

Код ошибки 82

Ошибка «82» показывается в том случае, если масло исчерпало свой ресурс на 95% и более. Код информирует водителя о том, что масло необходимо заменить. Да, ещё – после того, как будет произведена замена масла, необходимо обнулить счётчик и сбросить ресурс. Сделать это можно в автосервисе или у дилера. Впрочем, при желании можно сбросить ошибку 82 и самостоятельно за 5 минут.

Легко сбрасываем ошибку 82 Ravon R2

Самостоятельно сбросить на Равон Р2 код ошибки 82 – совсем нетрудно. Вам потребуется поставить рычаг коробки передач в положение паркинга (P) и, нажав на приборной панели кнопку «MENU», найти значение «RESET». После чего, нужно зажать нижнюю клавишу «SET/CLR».

В результате, счётчик, который показывает ресурс масла, обнулится до 100% и, соответственно, пропадёт ошибка.

Остальные коды ошибок Равон Р2, время от времени появляющиеся на экране, были описаны выше. В основном, все они не показывают серьезных проблем с автомобилям, а скорее информируют владельца о своевременном обслуживании различных его систем.

В случае появления любой из ошибок на экране, можно обратиться на СТО, к дилеру, или же попробовать исправить самостоятельно – разумеется, если характер неисправности позволяет это сделать.

_MG_1913b_pp | www.patravon.com | Патрик Равон

новое сообщение icnflickr-free-ic3d pan white

• Исследовать
  • Последние фото
  • В тренде
  • События
  • Общество
  • Flickr Галереи
  • Карта мира
  • Поиск камеры
  • Блог Flickr
• Отпечатки
  • Принты и настенное искусство
  • Фотокниги
• Получить Pro

• • Загрузить
  • Авторизоваться
  • Зарегистрироваться
  • Авторизоваться
  • Исследовать
  • В тренде
  • События
  • Общество
  • Flickr Галереи
  • Блог Flickr
  • Принты и настенное искусство
  • Фотокниги
  • Получить Pro
  О Вакансии Блог Разработчики Руководящие указания Помощь Справочный форум Конфиденциальность Условия Печенье английский ← → Вернуться к фотопотоку Патрик Равон Автор: Патрик Равон

  www.patravon.com

  Готово

  1,260 взгляды

  9 любимые

  4 Комментарии

  Снято 15 июня 2012 г.

  Все права защищены
  • Около
  • Вакансий
  • Блог
  • Разработчиков
  • Руководящие принципы
  • Конфиденциальность
  • Условия
  • Справка
  • Сообщить о нарушении
  • Справочный форум
  • английский
  • SmugMug + Flickr.
  • Конфиденциальность
  • Условия
  • Файлы cookie
  SmugMug + Flickr. Объединяя людей через фотографию.
  • Около
  • Вакансий
  • Блог
  • Разработчиков
  • Руководящие принципы
  • Сообщить о нарушении
  • Конфиденциальность
  • Условия
  • Справочный форум
  • английский
  • Конфиденциальность
  • Условия
  • Файлы cookie
  • Справка
  SmugMug + Flickr.Объединяя людей через фотографию.
  Модель

  на свинье объясняет функцию изоформы p53 в канцерогенезе и выявляет новую РНК circTP53

  Спектр рака в flTP53

  ^R167H свиней

  С момента нашей публикации, описывающей образование fl TP53 ^R167H свиней всего [ 29 fl TP53 ^{R167H / +} гетерозиготных и 10 fl TP53 ^{R167H / R167H} гомозиготных свиней исследовали методом аутопсии.Все достигли половой зрелости. Животных умерщвляли, как только у них проявлялись симптомы, влияющие на их благополучие, или, в случае гетерозиготных животных, самое позднее в возрасте 36 месяцев. К этому времени у 18 из 29 гетерозиготных животных развились опухоли, все из которых гистологически были классифицированы как остеобластические ОС. Спонтанная ОС очень редко встречается у свиней дикого типа [21, 26]. Все гомозиготные свиньи имели ОС в возрасте 16 месяцев или раньше, и пять из них (в возрасте 7–14 месяцев) также имели нефробластому (почка) и диффузные большие В-клеточные лимфомы (селезенка).В каждом случае анатомическое расположение и гистологический анализ опухолей напоминали таковые у ювенильного рака человека.

  Идентификация изоформы Δ152p53α у свиней

  Наблюдение за тем, что репертуар опухоли ограничивался несколькими типами тканей (100% OS, 22% нефробластома и 17% B-клеточные лимфомы), приводит к вопросу, какие аспекты TP53 экспрессия или ее отсутствие поддерживают образование в основном ОС, а не других опухолевых образований? Чтобы ответить на этот вопрос, мы сначала устанавливаем, подавлялась ли экспрессия флоксованного аллеля fl TP53 ^R167H во всех органах.

  Серия праймеров ОТ-ПЦР, гибридизующихся с разными экзонами свиньи TP53 (рис. 1a), была использована для скрининга образцов РНК из различных органов ( n = 11) fl TP53 ^{R167H / R167H} гомозиготные свиньи ( n = 3). Экспрессия мРНК не была обнаружена с использованием праймеров ОТ-ПЦР, специфичных для экзонов 1–2 (1F / 1R) или экзонов 2–4 (2F / 2R) во всех проанализированных тканях, включая образцы кости и ОС (рис. 1b), что подтверждает, что LSL эффективно блокировал транскрипцию.Однако ОТ-ПЦР с использованием праймеров между экзонами 5 и 11 (5F / 9R, см. Рис. 1а) выявила тканеспецифическую экспрессию (рис. 1с), где самый сильный сигнал ОТ-ПЦР был получен для костей, лимфатических узлов и почек. ткани. Это указывало на присутствие промоторного элемента в интроне 4, аналогичного человеческому. Не было обнаружено экспрессии короткой мРНК TP53 в сердце и аорте. Для определения начала и окончания изоформы 5 ’и 3’ свиньи TP53 был проведен анализ быстрой амплификации конца кДНК (RACE) (рис.1г, д). Это поместило начало изоформы 11 пар оснований выше экзона 5 с возможным ATG в положении 152 аминокислоты (изоформа Δ152p53), которая транслируется в рамке считывания и оканчивается на том же стоп-кодоне, что и полноразмерный p53, и соответствует TP53α . изоформа (дополнительный рис. 1). Идентифицированная мРНК Δ152p53α имеет длину 1295 п.н .; нуклеотидная последовательность была подтверждена секвенированием.

  Рис. 1: Идентификация изоформы Δ152p53α у свиней.

  a Схематическое изображение гена TP53 и мРНК Δ152p53α. b Анализ экспрессии по экзону 1–2 (186 п.н.), экзону 2–4 (591 п.н.) образцов костей от свиней дикого типа и образцов здоровых костей и ОС от flTP53 ^{R167H / R167H} свиней, показывающих отсутствие экспрессии мутантного TP53. c Анализ экспрессии по экзону 5-11 (492 п.н.) для 11 различных образцов органов от flTP53 ^{R167H / R167H} свиней. d 5 ’RACE с использованием обратного праймера, гибридизующегося с экзоном 6 TP53 и приводящего к фрагменту длиной 237 п.н. и e 3’ RACE с использованием прямого праймера, гибридизующегося с экзоном 11 из TP53 , что приводит к фрагменту 511 п.н.Образцы здоровых костей (b), почек (k) и остеосаркомы (OS) от flTP53 ^{R167H / R167H} свиней. Маркер М, отрицательный контроль nc. f Количественный анализ ОТ-ПЦР с использованием праймеров, гибридизующихся с удлиненным экзоном 5 и экзоном 6 и обнаружение экспрессии мРНК изоформы Δ152p53 в различных тканях flTP5 ^{R167H / R167H} ( n = 6) и дикого типа ( n = 3) свиньи . GAPDH использовали в качестве контрольного гена для расчета относительных уровней экспрессии. г Обнаружение изоформы Δ152p53 методом вестерн-блоттинга с использованием антител SAPU в различных тканях flTP5 ^{R167H / R167H} свиней.

  Экспрессия изоформы Δ152p53α наиболее высока в органах, восприимчивых к развитию рака

  При использовании праймеров (9F / 6R), специфичных для изоформы Δ152p53α, ее экспрессия была количественно определена с помощью кПЦР в различных здоровых тканях ( n = 11) из fl TP53 ^R167H гомозиготных ( n = 10) и дикого типа ( n = 3) свиней.Наивысшая экспрессия мРНК Δ152p53α у гомозиготных свиней fl TP53 ^R167H наблюдалась в лимфатических узлах, селезенке, почках и костях (рис. 1f), всех органах, склонных к развитию опухолей у мутантных свиней. За исключением лимфатических узлов, толстой кишки и тонкой кишки, экспрессия мРНК Δ152p53α была обычно ниже в образцах дикого типа, чем в гомозиготных образцах fl TP53 ^R167H .

  Изоформа Δ152p53α свиньи кодирует белок 30 кДа

  Кодон 152 метионина у свиней соответствует кодону 160 в р53 человека, который расположен в высококонсервативной последовательности Козака [27].Анализ in silico предсказал, что мРНК длиной 1295 п.н. кодирует изоформу Δ152p53α с укороченным N-концом из 224 аминокислот, используя ту же рамку считывания, что и полноразмерный p53. Предсказанная изоформа свиньи имеет 88% гомологию аминокислотной последовательности с изоформой Δ160p53α человека, которая использует альтернативный сайт инициации транскрипции Δ133 / 160p53 в экзоне 5 [27] и содержит часть высококонсервативной области связывания ДНК p53 [8]. Чтобы определить, может ли альтернативный транскрипт TP53 свиньи продуцировать белок Δ152p53α, был проведен вестерн-блот-анализ различных образцов здоровых тканей fl TP53 ^{R167H / R167H} гомозиготных свиней с использованием поликлональных овечьих SAPU-антител, распознающих все изоформы p53 человека. .Обнаружены две полосы (дублет) ~ 30 кДа (рис. 1ж). Как и в случае с мРНК, самая высокая экспрессия белка наблюдалась в костях, почках, лимфатических узлах и селезенке. Размер полос вестерн-блоттинга был сравним с человеческими изоформами Δ160p53 [27] и, скорее всего, представляет собой сплайсинговый вариант или посттрансляционные модификации белков R167H-Δ152p53.

  Идентификация внутренних промоторов у свиней

  TP53

  Приведенные выше результаты четко указывают на присутствие по крайней мере одного внутреннего промотора.Чтобы определить расположение всех возможных внутренних промоторов, выравнивание нуклеотидных последовательностей проводили между геном TP53 свиньи (NC_010454, GenBank Sscrofa 11.1) и человеческим (NC_000017, Genbank GRCh48.p12). Помимо экзонов, были обнаружены три области генома с высокой гомологией (сходство> 70%) (от –1877 до +11 п.н., от +2125 до +3200 п.н. и от +9985 до +10 470 п.н .; относительно основного сайта начала транскрипции). Эти области TP53 свиньи соответствуют положениям промоторов P1 (5’-конец), Pint (интрон 1) и P2 (интрон 4) в человеческом TP53 .Что касается последовательности человека, последовательность интрона 4 свиньи (P2) содержит сайты связывания для факторов транскрипции NFIC, Hltf и SPI1. Напротив, последовательность интрона 4 мышиного Trp53 демонстрирует менее 50% гомологии с человеческим TP53 и не имеет сайтов связывания для этих факторов транскрипции (дополнительный рисунок 2). Интересно, что фактор транскрипции NFIC регулирует дифференцировку остеобластов [28] и может способствовать или подавлять развитие различных видов рака [29] посредством эпигенетических изменений [30].Фактор транскрипции SPI1 регулирует альтернативную транскрипцию генов-мишеней, и как Hltf, так и SPI1 часто мутируют при онкологических заболеваниях у детей [31, 32].

  Для подтверждения функции промотора было создано пять репортерных конструкций люциферазы, содержащих промотор P1 (-2000 п.н. до TSS), предполагаемый промотор P2 (интрон 4) и три различных фрагмента, покрывающих первый интрон (Pint_1, Pint_2, Pint_3), см. Рис. . 2а. Экспрессию люциферазы, управляемую промотором SV40, использовали в качестве положительного контроля.

  Фиг. 2: Идентификация свиных промоторов TP53 и экспрессия изоформы Δ152p53α в остеосаркомах.

  a Двойной анализ люциферазы: люциферазу экспрессировали с промотора SV40 и использовали для нормализации экспрессии Renilla под контролем предполагаемых фрагментов промотора. Изображено их расположение относительно генной структуры. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение, шесть трансфекций на конструкцию. Вектор люциферазы без промотора использовали в качестве отрицательного контроля.bmMSC мезенхимальные стволовые клетки костного мозга, osb свиньи fl TP53 ^{R167H / R167H} остеобласты, OS свиньи flTP53 ^{R167H / R167H} клетки почечной фибробласты остеосаркомы человека KDNFK, линия фибробластов почек человека KDNF b Количественные результаты ПЦР экспрессии мРНК Δ152p53α в OS ( n = 48) и сопоставленные образцы здоровой кости. c Репрезентативные вестерн-блоты, показывающие экспрессию белка Δ152p53α и MDM2 в OS и здоровые сопоставленные образцы костей гомозиготных flTP53 ^R167H свиней. d Количественные измерения белков в OS ( n = 10) и здоровых сопоставимых образцах костей от гомозиготных flTP53 ^R167H свиней. e Экспрессия мРНК Δ152p53α в малых (<5 см, n = 29) и больших (> 5 см, n = 19) опухолях. f Зависимая от возраста экспрессия мРНК Δ152p53α в здоровых костях гомозиготных свиней fl TP53 ^R167H ( n = 10) и свиней дикого типа ( n = 3). г Вестерн-блотов, показывающих экспрессию изоформы Δ152p53α в почках и селезенке и здоровые сопоставленные ткани flTP5 ^{R167H / R167H} свиней. ч QPCR-анализ экспрессии мРНК Δ152p53α в экзосомах крови из fl TP53 ^R167H гетерозиготный ( n = 6), гомозиготный ( n = 6) и дикий тип ( n = 3) свиньи в возрасте 3 и 10 мес. i Миграция и инвазия Transwell-анализы для клеток OS свиньи, трансфицированных мутантной изоформой R167H Δ152p53α или контрольным вектором GFP.Слева, репрезентативное микроскопическое изображение (масштабные полосы, 200 мкм). Справа, количественная оценка указанного количества мигрировавших и вторгшихся клеток.

  Люциферазную активность измеряли после трансфекции различных первичных клеток свиней: мезенхимальных стволовых клеток костного мозга дикого типа (bmMSC) и фибробластов почек; fl TP53 ^{R167H / R167H} OS-клетки и здоровые остеобласты; и человеческие клетки HEK293. По сравнению с положительным контролем два предполагаемых фрагмента промотора приводили к умеренной (P1, 40–70% и Pint_1, 30–45%), а один — к низкой (P2, 10–25%) активности люциферазы (рис.2а). Эти три промоторных фрагмента имеют наибольшую гомологию с соответствующей последовательностью TP53 человека. Данные in silico и экспериментальные данные свидетельствуют о наличии внутренних промоторов в интроне 1 (Pint) и интроне 4 (P2) свиньи TP53 , аналогично промоторам TP53 человека.

  Экспрессия промоторов P1 и Pint блокируется кассетой lox-stop-lox у flTP53 ^R167H гомозиготных свиней.Дополнительная делеция фрагмента промотора P2 должна привести к полной инактивации свиного TP53 . Используя систему Crispr-Cas9 и две направляющие РНК, фрагмент ДНК от 9665 до 10 374 п.н. свиньи TP53 (NC_010454) был вырезан в клетках OS flTP53 ^R167H гомозиготных свиней (дополнительный рис. 3a). Анализ RT-PCR не показал экспрессии TP53 в отредактированных клетках OS свиней (дополнительный рис. 3b), подтверждая, что промотор P2 отвечает за экспрессию Δ152p53α.

  Изоформа R167H-Δ152p53α сверхэкспрессируется в опухолях

  Чтобы оценить экспрессию РНК и белка изоформы Δ152p53α при раке, мы проанализировали опухоли, собранные у свиней fl TP53 ^R167H . Количественная ПЦР и вестерн-блоттинг выявили более чем в три раза ( P <0,001) более высокую экспрессию изоформы R167H-Δ152p53α в OS по сравнению с подобранными здоровыми костями (рис. 2b-d). Уровень экспрессии мРНК Δ152p53α увеличился ( P = 1.17 × 10 ^–5 ) с размером опухоли ОС (рис. 2д).

  Уровень экспрессии мРНК Δ152p53α в здоровых костях коррелировал с появлением клинических симптомов рака у гомозиготных свиней fl TP53 ^R167H (фиг. 2f). Чем выше экспрессия R167H-Δ152p53α, тем раньше становились очевидными опухоли. У свиней дикого типа уровень экспрессии Δ152p53α не изменялся с возрастом (рис. 2е).

  Приведенные выше результаты намекают на то, что сверхэкспрессия мутантной изоформы R167H-Δ152p53α важна для туморогенеза.Чтобы оценить, применимо ли это также к другим типам опухолей, были проанализированы образцы нефробластом и В-клеточных лимфом. Что касается ОС, сверхэкспрессия изоформы Δ152p53α наблюдалась в опухолях почек и селезенки (рис. 2g). Наконец, мы также проверили, экспрессируется ли ортологичная мРНК Δ133 / 160p53 в образцах OS человека. Они тоже были положительными (дополнительный рис. 4).

  Сверхэкспрессия изоформы Δ152p53α казалась существенной для роста опухоли. Чтобы подтвердить это и оценить, был ли эффект обусловлен экспрессией изоформы дикого типа или мутантной изоформы, был проведен анализ пролиферации.Клетки OS свиньи, трансфицированные вектором экспрессии, несущим последовательность кДНК Δ152p53α дикого типа или мутантную R167H Δ152p53α под контролем промотора CAG, показали значительно повышенную пролиферацию по сравнению с клетками, трансфицированными контрольным вектором GFP (дополнительный рисунок 5). Наибольшее увеличение пролиферации было получено для мутантной изоформы. Затем мы проверили, увеличивает ли экспрессия мутантной изоформы R167H Δ152p53α миграцию и инвазию клеток. По сравнению с контролем наблюдалась значительная разница (рис.2i).

  Онкобелок MDM2 является ключевым регулятором экспрессии р53, которая стабилизируется мутантным р53 [33]. Чтобы определить, сохраняет ли мутантная изоформа белка Δ152p53α эту функцию, был проведен вестерн-блоттинг, который показал повышенную экспрессию белка MDM2 в образцах опухоли OS (рис. 2c). Взятые вместе, эти данные показывают, что мутантная изоформа Δ152p53α играет критическую роль в злокачественной трансформации костей, почек или селезенки у свиней fl TP53 ^R167H .

  Экспрессия Δ152p53α в экзосомах крови свидетельствует о онкогенезе

  Чтобы исследовать, можно ли выявить повышенную экспрессию мРНК R167H-Δ152p53α во время злокачественного новообразования в образцах сыворотки и использовать ее в качестве биомаркера, экзосомы были выделены из flTP53 гетерозиготных ( n = 6), гомозиготных ( n = 6) и дикого типа ( n = 3) свиней в возрасте 3 и 10 месяцев. В возрасте 3 месяцев все животные были здоровы, в то время как в возрасте 10 месяцев у гомозиготных свиней flTP53 ^R167H появились первые признаки рака, подтвержденные позднее вскрытием.QPCR показал в шесть раз более высокий уровень ( P <0,01) мРНК R167H-Δ152p53α в экзосомах от 10-месячных flTP53 ^R167H гомозиготных свиней, чем от тех же свиней в возрасте 3 месяцев (рис. . 2h). Экзосомная экспрессия мРНК Δ152p53 у flTP53 ^R167H гетерозиготных свиней и свиней дикого типа была низкой и не изменилась в течение того же периода времени (фиг. 2h). Эти данные предполагают, что обнаружение мРНК изоформы Δ152p53α в сыворотке свидетельствует о онкогенезе.

  Метилирование ДНК в промоторе P2 отрицательно коррелирует с экспрессией мутанта Δ152p53α в клетках OS и опухолях.

  Промотор P2 показал повышенную активность в опухолях. Сообщалось, что внутригенное метилирование TP53 различается между нормальными и трансформированными клеточными линиями колоректального рака человека [34]. Чтобы оценить, коррелируют ли эпигенетические изменения с измененными уровнями экспрессии, было проведено сравнение метилирования ДНК в здоровых остеобластах и ​​клетках OS, полученных от flTP53 ^{R167H / R167H} свиней.Были идентифицированы участки CpG в промоторе P1, интроне 1 (фрагменты Pint_1, Pint_2, Pint_3), промоторе P2 и экзоне 5. Для каждой области анализировали метилирование ДНК по четырем или более сайтам CpG. В целом, метилирование CpG в теле гена было выше, чем в промоторе P1 (рис. 3a), что согласуется с паттерном метилирования TP53 у человека [35]. Наибольшее метилирование ДНК (> 80%) наблюдалось во фрагментах Pint_2 и Pint_3, которые не проявляли промоторной активности. Геномные области промоторов P1, Pint_1 и P2 показали 18%, 28% и 64% метилирования ДНК в здоровых остеобластах соответственно.Метилирование ДНК по пяти сайтам CpG в Pint_1, P2 и экзоне 5 было значительно ниже в OS, чем в здоровых клетках остеобластов (рис. 3a). Уровень метилирования ДНК в остеобластах и ​​клетках OS обратно коррелировал с активностью промотора (рис. 3b).

  Рис. 3: Уровень метилирования ДНК промоторов TP53 свиньи.

  анализ метилирования ДНК CpG, расположенных в предполагаемых промоторных областях в TP53 в остеобластах и ​​клетках ОС flTP53 ^{R167H / R167H} свиней. b График корреляции активности промотора и метилирования ДНК. Значения на графике соответствуют структуре гена TP53 . c Анализ пиросеквенирования четырех сайтов CpG в промоторе P2 (фрагмент P2) в OS ( n = 48) и соответствующей здоровой кости ( n = 29) fl TP53 ^R167H свиней. Показанные значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение. ** P <0,01, *** P <0,001. d Регрессионный анализ между метилированием CpG в сайте 2 в промоторе P2 и экспрессией мРНК Δ152p53α в OS ( y = 12.81–0,12, P = 2,9 × 10 ^{— 7} ).

  Такой же анализ был проведен для образцов ткани OS. По сравнению со здоровой костью те же пять сайтов CpG, упомянутых выше, показали значительно сниженное метилирование ДНК в OS. Уровень метилирования ДНК был следующим: в Pint_1 — CpG3 (41% против 22%, здоровая кость против OS, P <0,01), в промоторе P2 - CpG2 (99% против 62%, P <0,0001) и CpG3 (96% против 65%, P <0,0001) и CpG5 (94% против63%, P <0,01) и CpG6 (67% против 52%, P <0,01) сайта в последовательности Козака (рис. 3c и дополнительный рис. 6e). Было показано, что CpG в этой области дифференциально метилированы для изоформ Δ133 / 160 у человека [34]. Регрессионный анализ показал, что снижение метилирования в сайтах CpG2 и CpG3 в промоторе P2 коррелирует с более высокой экспрессией мРНК R167H-Δ152p53α в OS ( P = 2,9 × 0 ⁻⁷ ; рис. 3d).

  TP53 кольцевая РНК усиливает пролиферацию клеток OS

  Появляется все больше доказательств того, что кольцевые РНК (circRNAs) играют роль в развитии рака человека [36, 37], но до сих пор не поступало данных, показывающих экспрессию circRNA для TP53 ( circTP53 ).Чтобы идентифицировать circTP53 в flTP53 ^{R167H / R167H} , было разработано несколько пар дивергентных праймеров для анализа RT-PCR, что привело к обнаружению четырех разных circ TP53 во fl TP53 ^{R167H / R167H} тканей (от circTP53-1 до -4 , фиг. 4a), из которых circTP53-3 были высоко экспрессированы в кости . Все они экспрессировались с промотора P2 и кодировались изоформой Δ152p53α, что было подтверждено секвенированием по Сэнгеру и расщеплением РНКазой R (рис.4б). Анализ ОТ-ПЦР выявил тканеспецифическую экспрессию вариантов circTP53 с их наибольшей экспрессией в костях, почках и толстой кишке (рис. 4c). Не было обнаружено экспрессии circTP53 в сердце и аорте, что согласуется с отсутствием экспрессии Δ152p53α в этих органах. По сравнению со здоровыми костями, экспрессия circTP53 была значительно увеличена ( P <0,001) в OS (рис. 4d, e).

  Рис. 4: Идентификация circTP53 в flTP53 ^R167H свиней.

  a Схематическое представление идентификации circTP53 и подтверждения с помощью секвенирования по Сэнгеру. b Результаты Q-RT-PCR, показывающие эффект переваривания РНКазой R. c ОТ-ПЦР анализ circTP53 в различных тканях у flTP5 ^{R167H / R167H} свиней. d RT-PCR-амплификация, демонстрирующая влияние расщепления РНКазой R на амплификацию circTP53 и GAPDH . e Относительная экспрессия circTP53 в здоровых костях и OS.В скобках указано количество circTP53 , положительных в проанализированных образцах. f Анализ пролиферации у свиней fl TP53 ^{R167H / R167H} OS клетки, трансфицированные вектором сверхэкспрессии circTP53 , состоящим из экзона 5 — экзона 9 (около TP53-3 ) под контролем промотора CMV.

  Чтобы проверить, оказывает ли недавно обнаруженный circTP53 какое-либо влияние на пролиферацию клеток, был использован вектор сверхэкспрессии, состоящий из экзона 5 — экзон 9 (circ TP53-3) и мутации R167H под контролем промотора CMV. сгенерировано.Как показано на фиг. 4f, пролиферация клеток OS свиньи, сверхэкспрессирующих circTP53 , была значительно увеличена ( P <0,001) по сравнению с клетками, трансфицированными контрольным вектором GFP.

  Измененная экспрессия p63 и p73 в опухолях из

  flTP53 ^R167H свиней

  Семейство p53 включает двух других членов: p63 и p73, все три гена структурно схожи и участвуют в регуляции клеток и раке [38, 39].Это вызвало вопрос, влияет ли мутация TP53 также на экспрессию p63 и p73 у свиней fl TP53 ^R167H .

  p63

  p63 имеет две основные изоформы, TAp63 и ΔNp63, которые играют разные роли в онкогенезе. В то время как изоформа ΔNp63 способствует, TAp63 подавляет рост опухоли у мышей [40]. Различные ткани ( n = 11) от fl TP53 ^R167H гомозиготных ( n = 10) и дикого типа ( n = 3) свиней были проанализированы с помощью кПЦР с праймерами, расположенными в экзоне 3 и экзон 4.Экспрессия обнаруженного варианта мРНК TP63 была значительно ниже в сердце, легких, костях и выше в лимфатических узлах, толстой кишке, селезенке у fl TP53 ^R167H гомозиготных по сравнению с тканями свиней дикого типа (рис. 5а). ). Вестерн-блоттинг выявил тканеспецифическую экспрессию двух изоформ TAp63, TAp63α и TAp63δ, и отсутствие экспрессии ∆Np63 (рис. 5b). В то время как изоформа TAp63α была высоко экспрессирована в почках дикого типа, TAp63δ продемонстрировала сверхэкспрессию в костях дикого типа, а также в опухолях почек и селезенки (рис.5c) и вариабельная экспрессия в OS (фиг. 5d) у свиней fl TP53 ^R167H , что указывает на то, что мутация TP53 оказывает тканеспецифичный и опухолеспецифический эффект на экспрессию изоформы TAp63δ.

  Фиг.5: Экспрессия p63 у flTP53 ^R167H свиней.

  a Количественный анализ ОТ-ПЦР различных тканей ( n = 11) от flTP5 ^{R167H / R167H} ( n = 6) и свиней дикого типа ( n = 3) . b Репрезентативные вестерн-блоты, показывающие экспрессию белка p63 в различных тканях flTP5 ^{R167H / R167H} и свиней дикого типа. c Вестерн-блоты, показывающие экспрессию изоформ p63 в здоровых и опухолевых тканях почек и селезенки flTP5 ^{R167H / R167H} и свиней дикого типа. d Количественные результаты ПЦР экспрессии мРНК p63 в OS ( n = 48) и соответствующие образцы здоровой кости. e Репрезентативные вестерн-блоты, показывающие экспрессию белка p63 в OS и здоровые образцы костей гомозиготных flTP53 ^R167H свиней. Количественные измерения белка в OS ( n = 10) и соответствующие образцы здоровых костей гомозиготных flTP53 ^R167H свиней.

  p73

  У человека p73 имеет два разных промотора, которые регулируют несколько изоформ: полноразмерный TAp73 и N-концевой укороченный ∆Np73, который можно различить по их трансактивационным функциям [41, 42].Было высказано предположение, что TAp73 выполняет функцию опухолевого супрессора, аналогичную функции p53, тогда как изоформы ∆Np73 могут способствовать росту клеток, регулируя активность членов семейства p53 [43]. Анализ QPCR выявил высокую экспрессию мРНК TP73 в почках, легких, печени, толстой кишке, селезенке, кости, лимфатическом узле и отсутствие экспрессии в мышцах и головном мозге животных дикого типа (фиг. 6a). Он был значительно ниже в толстой и тонкой кишке, но выше в легких, костях и селезенке fl TP53 ^R167H гомозиготных свиней по сравнению с диким типом (рис.6а). Вестерн-блоттинг обнаружил изоформу TAp73α в почках и печени и изоформы TAp73δ в селезенке, печени, легких fl TP53 ^R167H гомозиготных свиней и свиней дикого типа (фиг. 6b). По сравнению с диким типом сверхэкспрессия изоформы TAp73δ наблюдалась в здоровых костях (фиг. 6b) и опухолях (фиг. 6c, d) у гомозиготных свиней fl TP53 ^R167H .

  Фиг.6: Экспрессия p73 у flTP53 ^R167H свиней.

  a Количественный анализ RT-PCR экспрессии мРНК p73 в различных тканях ( n = 11) flTP5 ^{R167H / R167H} ( n = 6) и дикого типа ( n = 3) свиньи. b Вестерн-блоты, показывающие тканеспецифическую экспрессию изоформ p73 у flTP5 ^{R167H / R167H} и свиней дикого типа. c Вестерн-блоттинг, показывающий экспрессию изоформ p73 и белков MDM2 в опухолях костей, почек и селезенки и в здоровых тканях, совпадающих с тканями flTP5 ^{R167H / R167H} и свиней дикого типа. d Количественные измерения ПЦР (слева) и вестерн-блоттинга (справа), показывающие экспрессию p73 в OS ( n = 48) и соответствующие образцы здоровой кости. Репрезентативные вестерн-блоты (внизу), показывающие экспрессию изоформы TAp73δ в OS и соответствующие образцы здоровых костей гомозиготных flTP53 ^R167H свиней. Количественное измерение вестерн-блоттинга проводили для OS ( n = 10) и сопоставленных образцов здоровой кости ( n = 10) гомозиготных flTP53 ^R167H свиней. e Анализ пролиферации в клетках SAOS2 человека (слева) и свиньи flTP53 ^{R167H / R167H} OS (в центре). Вестерн-блоттинг (справа) показывает повышенную регуляцию изоформы TAp73δ в клетках ОС свиньи, трансфицированных вектором кДНК TP73 полной длины. Гистограмма выше показывает количественные измерения белка ( n = 3) вестерн-блоттинга. f Анализ метилирования ДНК промоторных областей P1 и P2 TP73 в OS ( n = 48) и соответствующие образцы здоровых костей flTP53 ^R167H свиней.Белые и темные кружки на структуре гена TP73 указывают на неметилированные и метилированные участки ДНК.

  Затем мы определили, коррелирует ли экспрессия изоформ p73 с метилированием ДНК в двух промоторных областях. Наблюдали гиперметилирование промотора ∆Np73 и гипометилирование промотора TAp73. Метилирование ДНК на всех пяти сайтах CpG промотора TAp73 значительно различается, в частности, на CpG1 (21% против 9%, P <0,001) между OS и подобранными образцами здоровой кости (рис.6f), что предполагает, что сайты CpG могут участвовать в регуляции экспрессии изоформы TAp73.

  Для дальнейшего исследования функции p73 в канцерогенезе полноразмерный экспрессирующий вектор кДНК TP73 свиньи, содержащий как стартовые кодоны трансляции TAp73, так и ∆Np73, трансфицировали в клетки OS свиньи и OS человека (SAOS2). Клетки, трансфицированные TP73 , показали сверхэкспрессию TAp73δ, отсутствие экспрессии изоформы ∆Np73 (рис. 6e) и значительную ( P <0.01) повышенная скорость роста по сравнению с контрольными клетками, трансфицированными GFP. Эти данные показали, что изоформа TAp73δ преимущественно транслируется с кДНК TP73 и оказывает влияние на пролиферацию этих клеток.

  Таким образом, эти анализы впервые показали экспрессию изоформ p63 и p73 в тканях свиней и активацию двух изоформ (TAp63 и TAp73), которые, как предполагается, обладают функцией супрессора опухолей в опухолях свиней. Однако сверхэкспрессия TAp73δ не приводила к снижению, а к увеличению пролиферации клеток, что может подтвердить, что различные С-концевые варианты могут не обладать функцией подавления роста.

  RAVON R4 Седан 1.5 (2017-2020) 2

  …AcuraAlfa romeoAston martinAudiBentleyBmwBrillianceBydCadillacChanganCheryCheryexeedChevroletChryslerCitroenDaewooDaihatsuDatsunDodgeDongfengDsDwFawFerrariFiatFordFotonGacGeelyGenesisGreat wallHafeiHaimaHavalHawtaiHondaHummerHyundaiInfinitiIran khodroIsuzuIvecoJacJaguarJeepKiaLadaLamborghiniLand roverLexusLifanLincolnMaseratiMaybachMazdaMercedesMiniMitsubishiNissanOpelPeugeotPontiacPorscheRavonRenaultRolls-royceRoverSaabSeatSkodaSmartSsang yongSubaruSuzukiTagazTeslaToyotaVolkswagenVolvoVortex (ТагАЗ) ZazZotye / …Седан (2017-2020) … GentraMatizR2R3 NexiaR4 …1.5 : : OEM: 6Jx15 4×100 ET39.0 DIA56.60 : 5.5-7Jx15 4×100 ET26-46 DIA & gE; 56.4 : : 12 : 1.5 . «» . — «» , ,,. , г. . , . -,. : ,. . ,, . , г. . , . . ! ,, . , . /, -, . ! (812) 305-22-22. ,,

  Новый конверт pentru Ravon Gentra la promotie cu livrare в Кишиневе, Молдова

  Gama de pneuri auto pentru Ravon Gentra

  In cazul in care doriti de actuala sa procurati pneuri trebuie sa aflaticum modeluli anul de auto ., devreme ce de astfel de proprietati depinde structura de frinare a autoturismului dvs. Alegeti марки Ravon Gentra в каталоге si va vor fi puse la dispozitie o multitudine de cauciucuri special pentru Ravon Gentra.

  Merita de Упоминание Ca pneurile pentru sezonul cald si cauciucurile auto pentru iarna pentru masina Ravon Gentra sunt prezentate в диферитовых размерах. Управление интернет-магазинами в Молдове Autoshina.md 24/24 доступно для вас, чтобы вы могли выбрать конверт или запросить автомобильные DVD-диски, если хотите, чтобы эта информация была актуальной в ceea ce priveste o anumita marca.В моде Acest Mod вы можете использовать много разных средств, которые можно использовать для определенных средств по уходу за автомобилем, автоматически выполняя функции Равона Джентры. Comenzile de pneuri выполнить pina la ora douasprezece pot fi ridicate in ziua efectuarii comenzii. Comenzile онлайн реализует май tirziu de ora 12:00 для того чтобы livrate la domiciliu in urmatoarea zi. Livrarea a cauciucurilor pentru Ravon Gentra в Кишиневе se Execа gratis in cazul in care valoarea comenzii depaseste suma de 1000 леев. В cazul daca pretul totala a comenzii online este mai mica de 1000 Mdl costul pentru serviciile de livrare va prezenta cincizeci de Lei.

  Автомобиль Ravon Gentra рекомендован для использования с фирменным брендом Cordiant от Hankook.

  De ce merita saachizitionati anvelope pentru Ravon Gentra in Chisinau, Moldova de la compania Autoshina?

  Претендентная политика в онлайн-магазине Autoshina.md является базой для основных закупок в соответствии с доступной ценой. Scaderea costurilor pentru pneuri auto se efectueaza в urma urmatoarelor considerente favorabile:

  • scaderea anumitor cheltuieli aditionale datorita esentei de organization eficienta a loginului onlin autoshina.мкр;
  • lipsa cheltuielilor pentru arendare a incaperilor comerciale;
  • ливрар в моде прямо в качестве действующего лица по официальным сделкам и по производству, при участии в посреднических услугах;
  • получить все основные средства, уменьшающие стоимость

  № 18, Рутгерс удерживает штат Мичиган 22-20

  Эти матчи никогда не кажутся скучными?

  № 18 Рутгерс сдерживал штат Мичиган 22-20 на RAC после того, как спартанцы уже начали паниковать.После неожиданного поражения Мэтта Корренита, который проиграл по значку, Рутгерс одержал решительную победу над Кристианом Колуччи во втором тай-брейке, прежде чем Шейн Метцлер упал на восьмую позицию Равона Фоули.

  Столкнувшись с дефицитом 11: 3, Ник Суриано вышел из игры, выиграв 23: 4, и Рутгерсу откатился оттуда. После Суриано Рутгерс выиграет следующие четыре боя и завершит матч, когда Джо Грелло проиграл решением судей 4: 3.

  Вот некоторые наблюдения:

  Суриано приходит в норму, доминирует Эшно

  Перед встречей была некоторая неуверенность, собирается ли Суриано бороться.Он пришел немного взвинченным, и Кайл Динаполи тоже весил 133. После неожиданного поражения Корренти Суриано вышел на счет 133, чтобы попытаться вернуть свою команду в игру. Мальчик, он когда-либо. Это была хорошая победа после того, как разбили сердце Датон Фикс и Остин ДеСанто.

  Эшно был ужасен. Его наступательные атаки были в огне, его наклоны были в огне, и, по-видимому, он был в огне, потому что официальные лица предупредили его о том, что он слишком «скользкий», по словам Эшно.Что бы это ни значило. Ребенок был гидратирован!

  Когда вы получаете 10 очков от двух борцов, вы в хорошей форме.

  Липари, Глазго, Колуччи побеждает

  Петер Липари ждал этого прорывного матча. Ну, он получил это сегодня вечером. При счете 6-8 Липари отчаянно нуждался в победе, и возник вопрос, сможет ли он на самом деле сделать следующий шаг и выиграть близкие поединки. Поздний разворот решил это, и один из свинговых матчей пошел в пользу рыцарей Алого ордена.

  Близкая победа Колуччи показала, что он так хорош на вершине. Его лучшая игра была нацелена на то, чтобы выиграть время верховой езды и в итоге выиграть 3: 2 во втором тай-брейке. Если его нападение откроется чуть больше, он может быть опасен во время турнира.

  Стефан Глазго боролся с болью в коленях и, наконец, прервал свою трехматчевую проигрышную серию. Он казался свежим и готовым к нейтральной игре, особенно с его попытками броска и атлетизмом, чтобы заработать тейкдауны и продемонстрировать свою хорошую защиту.Большая победа для настоящего первокурсника.

  184 внезапно вызывает беспокойство

  Никакими словами не описать стойкость Уилли Скотта. Рутгерс ведет со счетом 22-14, Скотт снова потерял 184 фунта из-за травмы Ника Гравина. Сегодня Скотт официально весил чуть больше 180 фунтов, так что он не отказывался от лишнего. Выступая против 20-го Кэмерона Каффи, Скотт имел шанс на фирменную победу, но проиграл на лунке 7-1.

  После этого Скотт, похоже, повредил локоть, но сумел продолжить, что выглядело как серьезная боль.Теперь, когда он проиграл 7-2, Скотт сумел сделать бросок через наклон, заработал четыре очка, близкий к падению, и проиграл только 7-6, прежде чем ему пришлось прекратить борьбу из-за боли. После наклона боль, казалось, увеличилась вдвое, и ему пришлось отказаться от медицинской помощи. Ничего нельзя сказать, кроме того, что Скотт — болгарка.

  Однако вот в чем проблема: Рутгерс тонок наверху. Поскольку Джордан Пагано выбыл на оставшуюся часть сезона, Рутгерсу теперь не хватает Гравины, Скотта и Пагано. Главный тренер Скотт Гудейл после матча упомянул, что Энтони Оливьери может быть тем парнем, который подбадрится.Я бы сказал, что набрал 174 фунта, а затем набрал 184. Единственный другой вариант — сжечь красную рубашку первокурсника Билли Янцера.

  Хороший вариант. В этом сезоне у Янцера 15: 4 без игры, и он уже имеет достаточный размер, чтобы соревноваться. Это будет интересное решение, если не сказать больше. Гудейл также сказал, что Гравине осталось 50 на 50 до следующих выходных. Рыцари Алого ордена наверняка хотели бы вернуть «Холодного итальянца».

  Черт возьми, я думаю, Гудейл пытался вернуть МЕНЯ на коврик. Вы можете услышать это, когда я задам пару вопросов о весовой категории.Гудейл в шутку упомянул клуб рестлинга Rutgers, NCWA, что я был президентом в прошлом сезоне.

  Далее:

  Рутгерс будет принимать 9-й номер в Небраске в следующую пятницу, за ним последует 21-й номер в Принстоне, который приедет в Пискатауэй в воскресенье на Суперкубке.

  Box Score:

  197: Брэд Уилтон (MIST) превосходит Мэтью Корренти (RUTG) (осень 4:15)

  285: Кристиан Колуччи (RUTG) над Кристианом Реботтаро (MIST) (TB4 4-2)

  125: No.7.РэйВон Фоули (MIST) над Шейном Метцлером (RUTG) (TF 16-0 6:12)

  133: № 5 Ник Суриано (RUTG) над Логаном Гриффином (MIST) (TF 22-4 6:39)

  141: Питер Липари (RUTG) над Алексом Хрисопулосом (MIST) (4-2 декабря)

  149: № 2 Энтони Эшно (RUTG) над Джейденом Энрикесом (MIST) (TF 20-4 4:45)

  157: № 15 Джон Ван Брилл (RUTG) над Джейком Такером (MIST) (4–2 декабря)

  165: Стефан Глазго (RUTG) над Остином Хайлзом (MIST) (7-4 декабря)

  174: Дрю Хьюз (MIST) победил Джо Грелло (RUTG) (4–3 декабря)

  184: No.15 Кэмерон Каффи (MIST) над Уилли Скоттом (RUTG) (Инж. 2:48)

  McLaren продлевает контракт на поставку двигателей с Ricardo

  McLaren в третий раз продлила контракт с поставщиком двигателей Ricardo, получив партнера по трансмиссии, который поможет производителю суперкаров достичь целей стратегии Track 25.

  Ricardo из Великобритании является единственным производителем двигателей для McLaren с 2011 года. На сегодняшний день он поставил более 15 000 двигателей, при этом McLaren пользуется растущей популярностью среди покупателей суперкаров, и только за последний год было поставлено около 5000 двигателей.

  Партнерство по разработке двигателей, в котором Рикардо создавал двигатели, разработанные McLaren, началось с McLaren 12C и включало гибридный гиперкар P1. Отношения двух компаний ушли гораздо дальше, когда Рикардо построил трансмиссию для оригинального дорожного автомобиля McLaren F1. Весь текущий модельный ряд McLaren, включая 720S, 600LT и Senna, использует двигатели, произведенные в рамках партнерства.

  «Рикардо разделяет страсть McLaren к исключительной производительности, инновациям и качеству продукции», — сказал о продлении сделки генеральный директор McLaren Automotive Майк Флюитт.«Мы надеемся на сотрудничество с Рикардо и на его полную поддержку в реализации нашего бизнес-плана Track 25».

  Согласно плану Track 25 стоимостью 1,2 миллиарда фунтов стерлингов к 2025 году McLaren представит 18 новых автомобилей, и к этому времени все основные модели компании перейдут на гибридную мощность. Он будет включать в себя преемника P1, а также трехместный Speedtail Hyper-GT.

  Продленное соглашение является крупнейшим в истории Ricardo, и в нем компания инвестирует в сборочное производство в Шорхэме, чтобы увеличить производственные мощности.Расширение также позволит создать несколько производственных линий.

  Флюитт сообщил Autocar ранее в этом году: «Гибридный дизайн является частью следующей платформы — он разрабатывается с первого дня, вместо того, чтобы адаптировать существующее шасси».

  Текущие модели McLaren используют двигатель V8 с двойным турбонаддувом, в то время как будущая гибридная трансмиссия может перейти на двигатель V6 с турбонаддувом меньшей мощности. Однако в McLaren заявили, что будущие гиперкары ограниченного производства могут по-прежнему питаться исключительно двигателями внутреннего сгорания.

  Подробнее

  McLaren Automotive: выдающийся рост конкурента Ferrari

  McLaren выпустит 18 новых моделей и перейдет на гибридные силовые агрегаты к 2025 году

  Показан McLaren Speedtail: 250 миль / ч и 0-186 миль / ч за 12,8 секунды

  (PDF) Моноклональное антитело F1 связывается с крингл-доменом фактора XII и вызывает повышенную чувствительность к расщеплению калликреином

  4142

  RAVON

  ET

  AL

  3.

  van der Graaf

  F,

  Keus FJA, Vlooswijk RAA, Bouma BN: Механизм контактной активации

  в плазме человека: активация, индуцированная

  сульфатом декстрана. Кровь 59: 1225, 1982

  4. Espana F, Ratnoff OD: Активация фактора Хагемана

  сульфатами и другими агентами в отсутствие

  из

  протеаз плазмы.

  J

  Лаборатория

  Clin Med 102: 31, 1983

  5.

  Hack CE, Dors DM: Активация и ингибирование фактора XI1

  (фактор Хагемана) in vivo. Cum Opin Invest Drugs 1:95, 1993

  6. Fuhrer

  G.

  Gallimore MJ, Heller W., Hoffmeister HE:

  F

  X11.

  Blut 61: 258, 1990

  7. Каплан А.П., Сильверберг M:

  Кининовый путь коагуляции

  из

  плазмы человека. Кровь 70: 1, 1987

  8.

  Каплан А.П.: Внутренняя коагуляция, фибринолитик и кинин-

  , формирующие пути человека, в Kelley WN, Harris ED, Ruddy

  S,

  Sledge CB (ред.): Учебник ревматологии. Philadelphia, PA,

  Saunders, 1985, p. 95

  9. McMullen BA, Fujikawa K: аминокислотная последовательность тяжелой цепи

  альфа-фактора XlIa человека (активированный фактор Хагемана).

  J

  Biol

  Chem 2605328, 1985

  IO.

  Cool

  DE, Edgell CS, Louie CV, Zoller MJ, Brayer CD, Mac-

  gillivray RTA: характеристика фактора свертывания крови человека

  кДНК XI1. Прогнозирование первичной структуры фактора XI1 и третичной структуры бета-фактора XIIa

  . J Biol Chem 260: 13666, 1985

  I

  1.

  Cool

  DE, Macgillivray RTA: характеристика гена фактора XI1 свертывания крови

  человека.

  J

  Biol Chem 262: 13662, 1987

  12. Griffin JH: Роль поверхности в поверхностно-зависимой активации

  фактора Хагемана (фактор свертывания крови XII). Proc Natl Acad

  Sci USA 75: 1998, 1978

  13.

  Revak SD, Cochrane CG, Johnson AR, Hugli TH: Структурные изменения

  , сопровождающие ферментативную активацию человеческого фактора Hageman

  .

  J

  Clin Invest 54: 619, 1974

  14.Samuel M, Pixley RA, Villanueva MA, Colman RW, Vil-

  lanueva GB: Человеческий фактор

  XI1

  (фактор Хагемана), автоактивация

  с помощью декстрансульфатного кругового дихроизма, флуоресценции и спектроскопических исследований разницы в ультрафиолете

  .

  J

  Biol Chem 267: 19691, 1992

  15.

  Heimark RL, Kurachi K, Fujikawa K, Davie EW: Поверхность

  активация свертывания крови, фибринолиза и образования кининов.

  Nature 286: 456, 1980

  16. Ratnoff

  OD,

  Saito H: амидолитические свойства одноцепочечного

  активированного фактора Хагемана. Proc Natl Acad Sci USA 76: 1461, 1979

  17. Pixley RA, Stumpo LC, Birkmeyer K, Silver L, Colman RW:

  Моноклональное антитело, распознающее последовательность икосапептида в тяжелой цепи

  человеческого фактора XI1, ингибирует поверхность -катализируемая активация-

  ция.

  J

  Biol Chem 262: 10140, 1987

  18.

  Clarke BJ, CBtt HCF, Cool DE, Clark-Lewis

  I,

  Saito

  H,

  Pixley RA, Colman RW, Macgillivray RTA: Картирование предполагаемого участка связывания с поверхностью

  человеческого фактора свертывания крови XII. J Biol Chem

  264: 11497, 1989

  19. Самуэль Е., Самуэль М., Вильянуэва Г.Б.: Антикоагулянтное свойство

  и конформационная гибкость пептидов, полученных из фактора XU.

  Thromb Haemost

  69:

  1306,

  1993

  20.Citarella F, Felici A, Aiuti A, Pascucci B, Dors DM, Hack

  CE, Fantoni A: Рекомбинантный человеческий фактор XII: роль регуляторных доменов

  в процессе контактной активации. Thromb Haemost

  69: 1235, 1993

  21. Silverberg M, Dunn JT, Garen

  L,

  Kaplan AP: Демонстрация аутоактивации

  человеческого фактора Хагемана с использованием синтетического субстрата

  .

  J

  Biol Chem 255: 7281, 1980

  22.Tans G, Rosing

  J,

  Griffin JH: Сульфатид-зависимая аутоактивация —

  ция

  из

  фактор свертывания крови человека

  XI1

  (фактор Хагемана).

  J

  Biol

  Chem 258: 8215, 1983

  23. Tankersley DL, Finlayson

  JS:

  Кинетика активации и аутоактивации человеческого фактора XII. Biochemistry 23: 273, 1984

  24. Mitropoulos KA, Esnouf MP:

  Автоактивация

  фактора

  XI1

  в

  присутствие

  из

  длинноцепочечных насыщенных жирных кислот: сравнение

  с активностью

  сульфатидов и сульфата декстрана.Thromb Haemost

  66: 446, 1991

  25. Nuijens JH, Huijbregts CCM, Eerenberg-Belmer AJM, Meij-

  ers JCM, Bouma BN, Hack CE: Активация контактной системы

  коагуляции моноклональным антителом направленный против минанта neodeter-

  в области тяжелой цепи фактора свертывания крови человека

  XI1

  (фактор Хагемана). J Biol Chem 264: 12941, 1989

  26. Nuijens JH, Huijbregts CCM, Eerenberg AIM, Abbink JJ,

  Strack van Schijndel RJM, Felt-Bersma

  RJF,

  Thijs

  LG,

  Hack CE:

  Количественное определение плазменного фактора XIIa-C1-ингибитор и калликреин-C

  I

  —

  комплексов ингибиторов при сепсисе.Кровь 72: 1841, 1988

  27. Леви М., Хак С.Е., Де Бур Дж. П., Бранджес Д.П. Biiller HR,

  ten Cate WJ: Снижение фибринолитической активности, связанной с контактной активацией,

  у пациентов с дефицитом фактора XI1. Дополнительные доказательства роли

  контактной системы

  в

  фибринолизе in vivo.

  J

  Clin Invest 88:

  I

  155,

  l99

  1

  28.Dors DM, Nuijens JH, Huijbregts CCM, Hack CE: новый

  чувствительный анализ функционального фактора XI1, основанный на создании

  комплексов калликреин-Cl ингибитор в плазме, дефицитной по фактору XI1

  по

  стекловолоконному фактору X11 . Thromb Haemost 67: 644, 1992

  29. Citarella F, Aiuti A, La Porta C, Russo G, Pietropaolo

  C,

  Rinaldi M, Fantoni A: Контроль коагуляции человека с помощью рекомбинантных сериновых протеаз

  .Свертывание крови активируется рекомбинантным фактором

  XI1, удаленным из пяти регуляторных доменов. Eur

  J

  Biochem 208: 23, 1992

  30.

  Sanger F, Nicken

  S,

  Coulson AR: секвенирование ДНК с использованием

  ингибиторов обрыва цепи. Proc Natl Acad Sci USA 74: 5463, 1977

  3

  1.

  Smith CL, Murphy BR, Moss B: Construction and character-

  ization рекомбинантного вируса осповакцины, который экспрессирует

  ген гемоагглютинина гриппа и индуцирует устойчивость к инфекции вируса фермента Influende

  у хомяков.Proc Natl Acad Sci USA 80: 7155.

  1983

  32. Kluft C, Dooijewaard G, Emeis JJ: Роль контактной системы

  в фибринолизе. Thromb Haemost 13:50, 1987

  33.

  Hauert

  J,

  Nicoloso G, Schleuning WD, Bachman F, Schapira

  M: Активаторы плазминогена в эуглобулине, активированном декстрансульфатом

  Фракции: молекулярный анализ фактор XU- и прекалликреин-

  зависимый фибринолиз.Кровь 73: 994, 1989

  34. Цуда Х., Мията Т., Ивананга

  S,

  Ямамота

  Т:

  Анализ

  внутреннего фибринолиза в плазме человека, индуцированного сульфатом декстрана.

  Thromb Haemost 67: 44O, 1992

  35.

  Miles LA, Rothschild Z, Griffin JH: Dextran sulfate-depen-

  зубной фибринолиз во всей плазме Зависимость от фактора

  XI1

  и

  прекалликреин.

  J

  Lab Clin Med 101: 214, 1983

  36.

  Cochrane CC, Revak SD, Wuepper KD: Активация фактора человека Hage-

  в твердой и жидкой фазах.

  J

  Exp Med

  138: 1564,

  1973

  37. Fujikawa K, Heimark RL, Kurachi K, Davie EW: Активация

  бычьего фактора XI1 (фактор Хагемана) калликреином плазмы. Био-

  химия 19: 1322, 1980

  38.

  Каплан А.П., Остен К.Ф .: Преальбуминовый активатор прекалли-

  керин. J Immunol 105: 802, 1970

  39. Ямамото Т. Сибуя

  Y,

  Нишино

  N,

  Окабе Х., Камбара T:

  Активация человеческого фактора Хагемана

  Pseudornonus

  ueruginosa

  эластаза при наличии

  или

  отсутствие отрицательно заряженного вещества

  in vitro. Biochim Biophys Acta Protein Struct Mol Enzymol

  1038: 231, 1990

  40.Молла А., Ямамото Т., Акаике Т., Миёси

  S,

  Маеда Н:

  Активация фактора Хагемана и прекалликреина и генерация

  кинина различными микробными протеазами. J Biol Chem 264: 10589, 1989

  41. Meier HL, Pierce JV, Colman RW, Kaplan AP: Активация

  и функция человеческого фактора Хагемана: Роль

  из

  высокомолекулярного кининогена

  и прекалликреин.