Многодетные семьи Чувашии начнут по-новому платить налог на недвижимость | ФНС России
21 Чувашская РеспубликаДата публикации: 20.06.2019
Почти 13 тысяч многодетных семей Чувашии с этого года начнут по-новому платить налог на недвижимость. Об этих и других изменениях, которые произошли в законодательстве с 19-го года, журналистам рассказали на брифинге в Управлении налоговой службы по Чувашии. Все поправки приняли на основании послания Президента России Федеральному собранию.
Многодетные семьи России получили право на налоговый вычет в размере кадастровой стоимости 6 соток одного земельного участка. То есть если у семьи, например, 6 соток, то налог не придется платить вовсе. Вычет будет автоматически предоставляться только на один участок – тот, по которому размер льготы наибольший. Также многодетные семьи получили право на дополнительный налоговый вычет в размере кадастровой стоимости 5 квадратных метров в квартире или 7 квадратов в жилом доме на каждого несовершеннолетнего ребенка. Кроме того, им, как и всем остальным, полагается стандартный налоговый вычет на жилье: 20 квадратных метров – на квартиру, 10 квадратов – на комнаты и 50 квадратов – на жилые дома.
Еще одно нововведение для льготных категорий граждан. Теперь благодаря электронной базе данных не обязательно писать заявление на налоговый вычет. Льгота будет предоставляться автоматически, без лишних походов по инстанциям. Порядок расчета имущественного налога тоже изменился.
— Сумма земельного налога за земельные участки, принадлежащие физическим лицам, не может быть увеличена больше, чем на 10% с той суммы, которая была начислена за предыдущий календарный год. При условии, что у человека ничего не изменялось: ни период владения, ни наличие льгот и так далее. Но это ограничение 10-процентное не учитывается в отношении земельных участков, предоставленных для индивидуального строительства, которые в течение 10 лет не построили и не зарегистрировали право собственности на объект недвижимости. Это связано с тем, чтобы сподвигнуть владельца данного участка на освоение этих земель. В противном случае владельцу таких земель могут увеличить сумму налога в четыре раза.
Следующее нововведение – налог на разрушенные или сгоревшие объекты, которые невозможно использовать по прямому назначению, не исчисляется с момента его разрушения. Раньше объекты облагались налогом до тех пор, пока они не были сняты с кадастрового учета. Теперь достаточно, к примеру, предоставить в налоговую справки от МЧС, что гараж сгорел. Такая же ситуация и с угнанными автомобилями. До 1 января 2019 года владельцу автомобиля продолжали приходить уведомления о налоге на машину уже после закрытия уголовного дела, даже в случае если транспортное средство найдено не было. Сейчас в законодательство внесены определенные поправки, которые позволяют не облагать таких несчастных автолюбителей налогом ровно до момента возврата ему автомобиля. Налоговые уведомления по новым правилам жители республики начнут получать уже в июле-августе.
КАЧЕСТВО РОЛИКА
0 б
49 Мб
0 б
Транспортный налог — 2020. Кто и почему может не платить :: Autonews
Транспортный налог обязаны выплачивать как физические, так и юридические лица, на которые зарегистрирован автомобиль. Налог привязан к мощности автомобиля, поэтому сумма для разных категорий отличается. Транспортный налог платится в региональную казну: в разных областях и субъектах страны действуют и разные коэффициенты, а также льготы по освобождению от налога. Какие категории граждан в 2020 году могут не платить транспортный налог?
Федеральные льготники
Водители, имеющие автотранспорт мощностью до 70 л. с., не платят транспортный налог. От транспортного налога освобождены легковые автомобили, которые выданы инвалидам через органы соцзащиты (мощность такого ТС не должна превышать 100 лошадиных сил). Также от налога освобождается сельскохозяйственная техника — тракторы, молоковозы, комбайны, машины для перевозки и внесения удобрений и ветеринарной службы. Транспортный налог не платят герои Советского Союза, инвалиды боевых действий и ВОВ, ветераны труда, пострадавшие от радиации и облучения в связи с авариями или ядерными испытаниями, а также инвалиды 1-й и 2-й группы (но только за одно транспортное средство). Также государство может в индивидуальном порядке снизить налог владельцам машин, доход которых не превышает прожиточный минимум.
Региональные льготники
Для многих категорий граждан сумма налога снижается или отменяется уже региональными властями. Это касается и пенсионеров. В одних городах пенсионеры полностью освобождены от уплаты транспортного налога, в других — граждане платят половину суммы сбора или получают скидку. Налоговики учитывают мощность двигателя автомобиля и рассчитывают льготную сумму налога.
В Москве, например, как и в ряде других регионов страны, на освобождение от уплаты налога на транспорт может рассчитывать один из родителей ребенка-инвалида. В многодетных семьях с тремя и более детьми льгота на транспортный налог предоставляется одному из родителей, но только на одно транспортное средство. Пользоваться льготой можно до достижения одного из детей совершеннолетия. От налога также в зависимости от региона освобождаются матери-одиночки.
Транспортный налог не платится за автомобили, которые используют службы защиты граждан: полиция, скорая помощь и МЧС. А также дорожно-ремонтные службы. От транспортного налога в регионах также могут освободить организации, которые обслуживают детсады, школы, перевозят пассажиров общественным транспортом (но не такси), помогают инвалидам на некоммерческой основе. Если автомобиль организации не облагается транспортным налогом, его владелец должен заявить о своем праве. Льгота выдается либо на один, либо на три года и обновляется после окончания срока действия.
Фото: Сергей Киселев / АГН «Москва»
Местные власти всегда самостоятельно устанавливают, кто имеет право не платить транспортный налог: это могут быть частные лица или организации. Полный перечень категорий граждан, освобожденных от налога на транспорт, предоставляют сотрудники местного отделения инспекции Федеральной налоговой службы.
Владельцы угнанных машин
Федеральным законом от налогообложения транспортных средств освобождаются автомобили, находящиеся в розыске в связи с их угоном. Освобождение действует с месяца начала розыска машины до месяца ее возврата владельцу. Факт кражи транспортного средства подтверждается предоставлением в налоговую службу документа из МВД. Если машину смогли найти, то полиция сообщает об этом в ФНС и уплата транспортного налога возобновляется.
Владельцы электрокаров
Транспортный налог для электромобилей отменен не везде. На данный момент есть льготы только в ряде регионов. В Москве (с ноября 2019 года и до 2024 года) и Московской области владельцы электрических машин полностью освобождены от транспортного налога.
Такая же норма действует в Калуге и Калужской области, Кемеровской, Липецкой, Амурской, Иркутской областях, Кабардино-Балкарской Республике, а также в Санкт-Петербурге, Калининградской и Тюменской областях при условии, что мощность электродвигателя меньше или равна 150 лошадиным силам, а также в Курской области, если мощность электрокара не превышает 200 лошадиных сил. Эти льготы касаются только электрических транспортных средств, оснащенных исключительно электродвигателем, владельцы гибридных машин под данную категорию не попадают.
Владельцы машин на газу
С 1 января 2020 года в Ростовской области владельцев газомоторной техники на природном газе полностью освобождены от уплаты транспортного налога. В Белгородской, Свердловской, Иркутской областях, Коми и Камчатском крае транспортный налог для машин на метане снизили в два раза.
Кроме того, преференции для владельцев автотранспорта на природном газе действуют в Ленинградской области, Санкт-Петербурге, Владимирской, Калининградской, Кировской, Калужской, Костромской, Кемеровской, Нижегородской, Курганской, Новосибирской, Сахалинской, Смоленской, Челябинской, Ярославской областях, а также в Забайкальском крае, Чувашии, Ханты-Мансийском автономном округе, Адыгее и Башкортостане.
Фото: Олег Лозовой / РБК
Вопросы, помеченные тегом «земля многодетным семьям»
Указом Президента Российской Федерации от 07.05.2012 № 600 «О мерах по обеспечению граждан Российской Федерации доступным и комфортным жильем и повышению качества жилищно-коммунальных услуг» предусмотрено в целях улучшения жилищных условий осуществить обеспечение бесплатными земельными участками семей, имеющих трех и более детей.
Подпунктом 6 статьи 39.5, пунктом 2 статьи 39.19 Земельного кодекса Российской Федерации предусмотрено, что случаи и порядок бесплатного предоставления земельных участков в собственность гражданам, имеющим трех и более детей (далее — многодетные семьи), устанавливаются законами субъектов Российской Федерации. При этом органами государственной власти субъектов Российской Федерации может быть предусмотрено требование о том, что такие граждане должны состоять на учете
в качестве нуждающихся в жилых помещениях или у таких граждан имеются основания для постановки их на данный учет, а также установлена возможность предоставления таким гражданам с их согласия иных мер социальной поддержки по обеспечению жилыми помещениями взамен предоставления им земельного участка в собственность бесплатно.
Таким образом, указанные меры поддержки направлены на улучшение жилищных условий многодетных семей, нуждающихся в жилых помещениях, то есть обеспеченность общей площадью жилого помещения на одного члена семьи составляет менее учетной нормы, установленной решением Челябинской городской Думы от 25.10.2005 № 7/9 в размере 10 кв. м.
Полномочиями на внесение изменений в Законы Челябинской области обладает Законодательное Собрание Челябинской области, которым были приняты поправки в Закон Челябинской области от 28.04.2011 № 121-ЗО «О бесплатном предоставлении земельных участков в собственность граждан …» (далее – Закон № 121-ЗО), согласно которым многодетные семьи, постоянно проживающие на территории Челябинской области не менее пяти лет на дату подачи ими заявления о принятии на учет в целях последующего предоставления земельных участков в собственность бесплатно, обеспеченные жилым помещение как на праве пользования, так и на праве собственности менее 10 кв. м на одного члена семьи, обладают первоочередном правом на бесплатное предоставление земельных участков в собственность для индивидуального жилищного строительства на территории Челябинской области либо, по выбору многодетной семьи, на получение взамен предоставления земельного участка в собственность бесплатно социальной выплаты, которая также может быть направлена многодетной семьей на улучшение жилищных условий.
В соответствии с Законом № 121-ЗО Администрация города Челябинска ежегодно формирует и утверждает перечень земельных участков, планируемых для бесплатного предоставления гражданам в собственность для ИЖС в очередном году, который подлежит утверждению в срок до 01 декабря соответствующего года.
На 2019 год в целях реализации Закона № 121-ЗО распоряжением заместителя Главы города по правовым и имущественным вопросам от 30.11.2018 № 13489-е утвержден перечень из 50 земельных участков, в отношении которых проводится работа по предоставлению гражданам, состоящим на учете в целях бесплатного предоставления земельного участка в собственность в городе Челябинске, с учетом наличия у граждан первоочередного права и в порядке очередности исходя из даты и времени принятия их на учет.
Таким образом, работа по формированию и предоставлению гражданам земельных участков в собственность бесплатно в рамках реализации Закона № 121-ЗО осуществляется с учетом возможностей города Челябинска.
Путин хочет облегчить ипотеку и получить наличные для людей, у которых есть еще дети
Мими Хаддон | Фотодиск | Getty Images
Президент России Владимир Путин пообещал налоговые льготы, облегчение ипотечного кредита и наличные деньги для поддержки российских семей, у которых больше детей.
Путин в своем телевизионном обращении к нации в среду изложил ряд мер, которые, по его словам, улучшат условия жизни. Говоря о семьях, лидер сказал, что первый способ повысить доходы — это снизить налоговое бремя.
«Принцип должен быть очень простым — чем больше у вас детей, тем меньше налогов вы должны платить», — сказал Путин.
Российский силач рассказал аудитории, что хочет убрать 5 квадратных метров налогооблагаемой территории с жилого фонда семьи на каждого ребенка, который у них есть. Земельная собственность до 600 квадратных метров также будет полностью освобождена от налогов.
Семьи с тремя и более детьми также получат единовременную выплату в размере 450 000 рублей (6840 долларов США) для уменьшения размера ипотеки.
«Если мы добавим это в фонд пособий по беременности и родам, который также можно использовать для выплаты ипотечных кредитов, это 900 000 рублей, и во многих регионах России это будет значительная сумма к расходам на жилье», — сказал Путин.
Президент России Владимир Путин прибыл в Москву для выступления с ежегодным посланием нации 20 февраля 2019 года.
АЛЕКСАНДР НЕМЕНОВ | AFP | Getty Images
В настоящее время семьи в России могут подавать заявки на двухпроцентную скидку по ипотеке, при этом остаток средств субсидируется правительством России.
Российский лидер сказал, что уровень использования субсидии был низким, поскольку субсидия действовала всего несколько лет. Под аплодисменты он предложил продлить льготу на срок действия ипотеки.
Москва оценила стоимость помощи в 30,6 млрд рублей только в 2020 году, но заявила, что она принесет пользу 600 000 домов.
Другие объявления включали удвоение пособий для семей с детьми-инвалидами и повышение уровня допустимых доходов для получения существующих детских пособий.Также было дано обещание покончить с нехваткой детских садов к 2021 году.
Ранее в этом месяце премьер-министр Венгрии Виктор Орбан объявил о аналогичном шаге. В своем обращении к нации Орбан объявил о мерах, которые включают освобождение от подоходного налога с физических лиц для женщин, воспитывающих не менее четырех детей до конца своей жизни, и субсидии многодетным семьям на покупку более крупных автомобилей.
Путин предлагает льготы по ипотеке и налоговые льготы для поддержки многодетных семей в России — Общество и культура
МОСКВА, 20 февраля./ ТАСС /. Многодетные семьи в России получат различные налоговые льготы, заявил президент России Владимир Путин в своем Послании Федеральному собранию в среду.
По словам президента Путина, новая дисконтная ипотечная программа для семей с детьми может затронуть 600 000 семей. «Да, это потребует дополнительных денег. В 2019 году 7,6 млрд рублей (115,8 млн долларов), в 2020 году — 21,7 млрд рублей (330,5 млн долларов), в 2021 году — 30,6 млрд рублей (446,1 млн долларов), но, по оценкам, программа может охватить 600 000 семей.Безусловно, «нам нужно найти эти деньги, и мы знаем, где их взять», — отметил глава государства.
Программа ипотечного кредитования со ставкой дисконтирования 6% для семей с двумя и более детьми была запущена в начале 2018 года, напомнил президент. Однако за почти год только 4500 семей воспользовались преимуществами программы, подчеркнул он. «Возникает вопрос — почему? Значит, предложенные условия не подходят людям. Теперь оказывается, взяли кредит, начали его выплачивать, и льгота заканчивается, потому что ставка субсидируется для первых трех. или пять лет кредита.Предлагаю установить льготу на весь срок ипотеки », — подчеркнул он.
Семьи с тремя и более детьми смогут получить льготы из федерального бюджета в размере 450 000 рублей (6 842 доллара) на погашение ипотеки, пояснил он.
«Учитывая стабильность и устойчивость макроэкономической ситуации в стране, рост доходов государства, считаю возможным введение дополнительной меры поддержки семей, в которых рождается третий и последующий ребенок, а именно непосредственно от из федерального бюджета выплатить 450 тысяч рублей по ипотеке для этих семей », — сказал он.Президент Путин предложил отсрочить эту меру с 1 января 2019 года. Правительству придется пересчитать и выделить средства на это поощрение из бюджета текущего года. По словам президента, если добавить родительский капитал для выплаты ипотечного кредита, семья получит почти 900 000 рублей (13 725 долларов). «Во многих регионах это значительная часть стоимости квартиры», — отметил Путин. Он также обратил внимание правительства и Госдумы на то, что в случае необходимости они должны будут внести соответствующие корректировки в основной финансовый документ страны.«В 2019 году на это потребуется 26,2 миллиарда рублей (400 миллионов долларов), в 2020 году — 28,6 миллиарда рублей (436,3 миллиона долларов), в 2021 году — 30,1 миллиарда рублей (459 миллионов долларов)», — подсчитал президент. Он добавил, что необходимо предоставить семьям не только покупать готовое жилье, но и строить дома на своей земле.
Президент Путин добавил, что федеральная налоговая скидка на недвижимость для семей с детьми должна быть увеличена. «В первую очередь нужно снизить налоговую нагрузку на семью. Понятие должно быть очень простым: чем больше детей, тем меньше налог.Предлагаю увеличить федеральную льготу по налогу на недвижимость для многодетных семей, дополнительно 5 квадратных метров квартиры и 7 квадратных метров дома на каждого ребенка должны быть освобождены от налогов », — сказал он. Путин также предложил освободить многодетные семьи от земли. налог ». Предлагаю полностью отказаться от налога на 600 квадратных метров и тем самым полностью вычесть самые распространенные земельные участки по площади. Напомню, что мы уже предоставляли эту льготу для пенсионеров и граждан предпенсионного возраста », — отметил президент.
Согласно Налоговому кодексу, налоговые льготы в настоящее время распространяются на такие категории имущества, как квартира, часть квартиры или комната. Кроме того, это касается жилого дома или его части, а также помещений или сооружений, которые, в частности, используются как творческие студии, студии, библиотеки, негосударственные музеи. Сюда также входят хозяйственные постройки и сооружения площадью не более 50 квадратных метров, расположенные на земельных участках, предусмотренных для ведения личного подсобного хозяйства, коттеджного хозяйства, садоводства, садоводства или индивидуального жилищного строительства.Также налоговые льготы распространяются на гаражи и парковочные места.
(PDF) Чувашская религия как ключевой компонент этнической ментальности
https://doi.org/10.15405/epsbs.2019.12.04.330
Автор для переписки: Ербина Никитина
Отбор и экспертная оценка под руководством Оргкомитета конференции
eISSN: 2357-1330
Каппелер, А. (2016). Die Tschuwaschen. Ein Volk im Schatten der Geschichte. Кельн-Веймар-Вена: Böhlau
Verlag.
Хохлов А.А. (2016). Место чувашского неоязычества в современном чувашском
национализме. Проблемы национальной стратегии, 1 (34), 132–148.
Марквардт, К. Л. (2012). Стабилизация и символика: язык и региональная политика в Чувашской Республике
. Статьи о национальностях, 40 (1), 127–147.
Месарош, Д. (2000). Памятники старой чувашской очень. Чебоксары: Чувашский государственный гуманитарный институт
.
Михопаров Н. И. (2017). Ресурсный потенциал Чувашской Республики для развития сферы туризма
. Современные проблемы социальной работы, 3, 2 (10), 138–145.
Никитин В. П. (1999). Табуированный пантеон чувашской религии. Проблемы национального в развитии
чувашского народа. Чебоксары: Чувашский государственный гуманитарный институт.
Никитин В. П. (2002). Чувашская народная религия Сардаш. Общество.Государство. Религия.
Чебоксай: Чувашский государственный гуманитарный институт.
Никитина Е., Станял В., Трифонов Г. (2015). Образование и национальная политика в Чувашии (1960–
2014). Открытый журнал социальных наук, 3, 4.
Николаев, Г.А. (2010). Многоконфессиональная деревня Среднего Поволжья
вторая половина XIX — начало XX века: «инсайдеры» и «чужие». Чувашский гуманитарный вестник
Вестник, 5, 138–139.
Никольский Н.В. (2007). Христианство срей Чувашского Среднего Поволжья в XVI – XVIII веках. Исторический
очерк, в Никольском Н.В. Сочинения: 4 том, т. II. Чебоксары: Чувашское издательство.
Протасова Е. Ю., Алоси шрифт Е. Г., Булатова Е. (2014). Образование на удмуртском и чувашском языках как меньшинства
языков России. Междисциплины, 5 (2), 201–231.
Салмин А. (2013). Этнографические источники о происхождении чувашей.Японское славянство и восток
Европейские исследования, 34, 95–104.
Салмин А. К. (1995), Религиозные ритуалы чувашей. Антропология и археология Евразии, 34 (3),
69–87.
Салмин, А. К. (2017). История булгар: от Армении до Казани. Болгарское историческое обозрение, 45 (1–
2), 3–17.
Шнирельман В.А. (2002). «Христиане! Идите домой»: Возрождение неоязычества между Балтийским морем и
Закавказьем (Обзор).Журнал современной религии, 17 (2), 197–211.
Тафаев Г.И. (2014). Навязывание альтернативных концепций в процессе ассимиляции этнических чувашей
человек. В материалах конференции. Третья международная конференция по истории и
политическим наукам (стр. 96–106).
Таймасов Л.А. (2004). Христианское просвещение нерусских народов и этноконфессиональные шествия в
Среднем Поволжье в последней четверты XVIII — начало XX века.Чебоксары. Источник:
https://elibrary.ru/item.asp?id=16039720
Терентьева О.Н. (2012). Чувашский этнос: традиционные мировоззренческие основы и менталитет.
Менталитет и этнокультурное развитие волжских народов: история и современность. Чебоксары:
Чувашский государственный гуманитарный институт. Источник: https://elibrary.ru/item.asp?id= 23083741
Трофимов А.А. (2009). Зороастризм: суваро-болгарская и чувашская народная культура.
Чебоксары: Чувашский государственный гуманитарный институт.
Вовина О.П. (2000а). Строительство дороги к храму: Религия и национальное возрождение в Чувашии
Республика. Статьи по национальностям: журнал национализма и этнической принадлежности, 28 (4), 695–706.
Вовина, О. П. (2000b). Праздник «Девичье пиво» в системе чувашского календарного обряда.
Антропология и археология Евразии, 38 (4), 44–66.
Ягафова, Е.А. (2011). Ислам в Чувашии в начале 21 века: религиозный синкретизм в мусульманских обрядах
. Пересмотренные этюды Comparatives Est-Ouest, 42 (2), 113–135.
Ягафова Е.А. (2015). Религиозные практики этноконфессиональных групп чувашеи. Этнографическое
обозрение, 5, 3–18.
Россия заплатит 14000 долларов наличными семьям, имеющим трех и более детей, для повышения рождаемости
Россия — одна из немногих белых стран, Венгрия — еще одна, которые серьезно относятся к положительной рождаемости.Эти страны, в отличие от США и Западной Европы, понимают, что в противном случае они прекратят свое существование, захваченные иммигрантами, которые заменят их культуру. СМИ, контролируемые еврейской элитой, пытаются убедить население Запада в том, что это было бы хорошо.
Стенограмма выступления Президента России, в которой он объясняет важность своей политики:
Сегодня я хотел поговорить о новом пакете мер, который уже подготовлен для поддержки семей.
Во-первых, важно, чтобы рождение детей и их воспитание не подвергали семьи риску бедности и не подрывали их благосостояние.
Как вы знаете, мы уже предусмотрели выплату субсидии на первых двух детей до достижения ими 18 месяцев.
Пособия на первого ребенка выплачиваются из федерального бюджета, и семьи могут использовать субсидию на материнский капитал для получения пособия на второго ребенка.
Размер субсидии зависит от прожиточного минимума на ребенка в регионе.
Он может варьироваться от 8 000 рублей, например, в Белгородской области до 22 000 рублей в Чукотском автономном округе, при среднемесячном уровне более 11 000 рублей на ребенка по стране.
В настоящее время эти выплаты зарезервированы для семей, доход которых не превышает прожиточного минимума, умноженного на 1,5 на человека.
Пора сделать следующий шаг.
С 1 января 2020 года предлагаю поднять планку до двух прожиточных минимумов на члена семьи.
Это то, что люди просили, и эти запросы поступают непосредственно в Администрацию.Эта мера позволит увеличить количество семей, имеющих право на получение дополнительных пособий, почти на 50 процентов.
Около 70 процентов семей с одним или двумя детьми смогут получить помощь от государства.
Секунда. В настоящее время воспитатели, ухаживающие за детьми-инвалидами и инвалидами с детства, получают пособие всего в 5 500 рублей.
Предлагаю с 1 июля увеличить до 10 000 рублей. Конечно, я понимаю, что это еще небольшая сумма.
Однако это будет дополнительная мера поддержки для семей с ребенком, нуждающихся в особом уходе.
Третий. Конечно, доходы российских семей должны увеличиваться. Это серьезная задача, требующая комплексного решения.
Подробнее об этом я расскажу позже. Но нужны прямые меры. В первую очередь нужно облегчить налоговую нагрузку на семьи.
Подход должен быть очень простым: чем больше детей, тем меньше налог.
Предлагаю увеличить федеральные налоговые льготы на недвижимость для многодетных семей.
Предлагаю также поднять налоги с 5 квадратных метров квартиры и 7 квадратных метров дома на каждого ребенка.
Что это значит? Если, например, сейчас 20 квадратных метров в квартире не облагаются налогом, новая мера будет означать, что для семьи с тремя детьми дополнительные 15 квадратных метров не будут облагаться налогом.
Что касается земельных участков, принадлежащих многодетным семьям, я предлагаю освободить 600 квадратных метров от налога, а это означает, что большинство участков земли будут освобождены от налогообложения.
Напомню, что данное пособие уже доступно пенсионерам и лицам предпенсионного возраста.
Конечно, во многих регионах России действуют местные налоговые льготы на землю и имущество для многодетных семей. Однако льгота, устанавливаемая на федеральном уровне, гарантирует, что она будет доступна повсюду в стране.
Я хочу попросить региональных властей предложить дополнительные налоговые меры для поддержки семей с детьми.
В-четвертых, Правительству и Центральному банку необходимо последовательно поддерживать политику снижения ипотечных ставок до 9 процентов,
, а затем до 8 процентов или ниже, как это предусмотрено в Указе от мая 2018 года.
При этом особые меры поддержки, конечно же, должны быть предусмотрены для семей с детьми.
Напомним, что в прошлом году стартовала льготная ипотечная программа для семей, в которых родился второй или последующий ребенок.
Ставка для них — 6 процентов. Все, что выше, субсидируется государством. Однако этим пособием воспользовались только 4500 семей.
Вопрос почему. Значит, люди чем-то недовольны предложенными условиями.
Но тоже понятно почему. Семья, принимающая решение о покупке жилья, безусловно, строит долгосрочные или, по крайней мере, среднесрочные планы долгосрочных инвестиций.
Но с этой программой они берут ссуду, начинают платить в рассрочку, и льготный период заканчивается. Фактически проценты субсидируются только на первые 3-5 лет.
Предлагаю продлить льготу на весь срок ипотечного кредита.
Да, конечно, потребуется дополнительное финансирование, а стоимость будет довольно высокой: 7.6 млрд рублей в 2019 году, 21,7 млрд рублей в 2020 году и 30,6 млрд рублей в 2021 году.
Но, по оценкам, программа охватит до 600 000 семей. Нам обязательно нужно найти деньги.
Мы знаем, где его взять. Он у нас есть, и нам просто нужно использовать его в тех сферах, которые для нас важны.
И еще одно решение прямого действия.
Учитывая устойчивость и стабильность макроэкономической ситуации в стране и рост доходов государства,
Считаю возможным введение еще одной меры поддержки семей, имеющих третьего и последующих детей.
Предлагаю заплатить 450 000 рублей напрямую из федерального бюджета, чтобы покрыть эту сумму из ипотеки.
Важно отметить, что я предлагаю датировать этот платеж задним числом с 1 января 2019 года, пересчитать его и выделить соответствующие суммы в бюджет этого года.
Посмотрим, что у нас есть.
Если прибавить эту сумму к материнскому капиталу, который также можно использовать для выплаты ипотечного кредита, мы получим более 900 000 рублей.
Во многих регионах это значительная часть стоимости квартиры.
Обращаю внимание Правительства и Государственной Думы на этот вопрос. При необходимости бюджет придется соответствующим образом скорректировать.
Для этого в 2019 году потребуется дополнительно 26,2 млрд рублей. Соответствующие показатели на 2020 и 2021 годы — 28,6 млрд рублей и 30,1 млрд рублей соответственно.
Это огромные средства, но они должны быть выделены и использованы в том, что я уже описал как очень важную область.
Необходимо дать семьям возможность не только покупать готовое жилье, но и строить собственное жилье на своей земле.
Прошу Правительство разработать в сотрудничестве с ЦБ удобные и, что самое главное, доступные финансовые инструменты для поддержки частного жилищного строительства, потому что сегодня оно не покрывается ипотечными кредитами.
И, наконец, что не менее важно, налог на землю должен быть справедливым.
Очевидно, что кадастровая или рыночная стоимость земельного участка может измениться, но налоговые ставки не должны изменяться непредсказуемо, как при поездках на американских горках.
Мы уже ограничили годовой рост налоговых ставок на жилую недвижимость 10 процентами.
Предлагаю установить такой же лимит на земельные участки.
Двигаясь дальше, сегодня, когда строительные компании строят социальные объекты и передают их государству или муниципалитетам, они должны платить налог на прибыль и НДС.
Надо избавить строительные компании от этого бремени (в том числе от наших инноваций в строительной сфере).
Это послужит толчком для всестороннего развития городов и поселков, обеспечивая семьям все необходимое рядом с домами: поликлиники, школы и спортивные сооружения.
Таким образом мы дадим родителям возможность работать, учиться, жить счастливо и наслаждаться родительскими обязанностями.
Мы вплотную подошли к тому, чтобы гарантировать всеобщий доступ к детским садам,
, но к концу 2021 года нам придется решить проблему с яслями, позволив им принимать на 270 000 детей больше, в том числе в частном секторе, с 90 000 мест для детей. будет создан уже в этом году.
На эти цели федеральный и региональный бюджеты должны выделить 147 млрд рублей в течение трех лет.
Добавлю, что поступление в ясли, детский сад, получение субсидий, льгот или налоговых вычетов, о которых я уже говорил
и, надеюсь, что мы вместе с вами придумаем, все это должно происходить без любые дополнительные приложения, чрезмерная бумажная работа или необходимость посещения различных социальных служб.
К концу 2020 года все ключевые государственные услуги должны быть предоставлены в упреждающем формате, когда человеку нужно будет только отправить запрос на услугу, которая ему или ей нужна, а система позаботится обо всем остальном. самостоятельно и автоматически.
Подчеркну, предлагаемый сегодня комплекс мер по поддержке семей не является исчерпывающим перечнем инициатив.
Устанавливает приоритеты. Учитывая проблемы, связанные с демографическим состоянием России, мы продолжим направлять все больше и больше ресурсов в эту сферу.
Прошу всех вас, коллеги, в том числе и Правительство, и Федеральное Собрание, подумать и предложить решения.
немутантный эритроцитоз JAK2: современный диагностический подход и терапевтические подходы
Pearson TC. Явная полицитемия. Blood Rev.1991; 5: 205–13.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Фэрбенкс В.Ф., Теффери А. Нормальные диапазоны объема упакованных клеток и концентрации гемоглобина у взрослых: отношение к «явной полицитемии». Eur J Haematol. 2000. 65: 285–96.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, et al.Пересмотр в 2008 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): обоснование и важные изменения. Кровь. 2009; 114: 937–51.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. Пересмотр 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения. Кровь. 2016; 127: 2391–405.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Воутерс Х., Малдер Р., ван Зевентер И.А., Шуринга Дж. Дж., Ван дер Клаув М.М., ван дер Харст П. и др. Эритроцитоз в общей популяции: клинические характеристики и связь с клональным гемопоэзом. Blood Adv. 2020; 4: 6353–63.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Патнаик М.М., Теффери А. Полная оценка эритроцитоза: врожденного и приобретенного. Лейкемия 2009; 23: 834–44.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Кэмпс К., Петуси Н., Бенто С., Карио Х., Копли Р. Р., МакМаллин М. Ф. и др. Секвенирование генной панели улучшает диагностику пациентов с идиопатическим эритроцитозом и выявляет новые мутации. Haematologica. 2016; 101: 1306–18.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
McMullin MF. Идиопатический эритроцитоз: исчезающее заболевание. Образовательная программа Hematol Am Soc Hematol. 2009: 629–35. https://doi.org/10.1182/asheducation-2009.1.629.
Бенто С., Алмейда Х., Майя Т.М., Релвас Л., Оливейра А.С., Росси С. и др. Молекулярное исследование врожденного эритроцитоза у 70 неродственных пациентов выявило потенциальную причинную мутацию менее чем в половине случаев (где пропущенный ген (ы)?). Eur J Haematol. 2013; 91: 361–8.
CAS PubMed Google Scholar
Руми Э., МакМаллин М.Ф., Харрисон С., Эллис М.Х., Барзилай М., Сарид Н. и др. Столкновение с эритроцитозом: результаты международного опроса врачей. Am J Hematol. 2019; 94: E225 – E7.
PubMed Статья Google Scholar
Nguyen E, Szuber N, Harnois M, Busque L, Mollica L., Assouline SE, et al. Вторичный эритроцитоз фенотипически отличается от истинной полицитемии, но при постановке диагноза связан с сопоставимой частотой тромбозов.Кровь. 2020; 136: 4–7.
Артикул Google Scholar
Хуанг Л.Дж., Шен Ю.М., Булут, Великобритания. Успехи в понимании патогенеза первичной семейной и врожденной полицитемии. Br J Haematol. 2010; 148: 844–52.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Паскье Ф., Марти С., Баллиганд Т., Вердье Ф., Грожан С., Гришкова В. и др.Новые патогенетические механизмы, вызванные мутациями рецептора эритропоэтина зародышевой линии при первичном эритроцитозе. Haematologica. 2018; 103: 575–86.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
де ла Шапель А., Траскелин А.Л., Ювонен Э. Усеченный рецептор эритропоэтина вызывает доминантно наследуемый доброкачественный эритроцитоз человека. Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 4495–9.
PubMed Статья Google Scholar
Rives S, Pahl HL, Florensa L, Bellosillo B, Neusuess A, Estella J и др. Молекулярно-генетический анализ при семейном и спорадическом врожденном первичном эритроцитозе. Haematologica. 2007. 92: 674–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Перси М.Дж., Макмаллин М.Ф., Рокес А.В., Вествуд Н.Б., Ачарья Дж., Хьюз А.Е. и др. Эритроцитоз из-за мутации гена рецептора эритропоэтина. Br J Haematol. 1998; 100: 407–10.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бенто С., Перси М.Дж., Гарди Б., Майя Т.М., ван Вейк Р., Перротта С. и др. Генетические основы врожденного эритроцитоза: обновление мутаций и онлайн-базы данных. Hum Mutat. 2014; 35: 15–26.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kralovics R, Sokol L, Prchal JT. Отсутствие полицитемии у ребенка с уникальной мутацией рецептора эритропоэтина в семье с аутосомно-доминантной первичной полицитемией.J Clin исследования. 1998. 102: 124–124.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гангат Н., Парданани А., Теффери А. Эритроцитоз, связанный с церебральными гемангиомами и множественными венозными аномалиями. Am J Hematol. 2020; 95: 1224–5.
Артикул Google Scholar
Wenger RH, Hoogewijs D. Регулируемое восприятие кислорода путем гидроксилирования белка в почечных эритропоэтин-продуцирующих клетках.Am J Physiol Ren Physiol. 2010; 298: F1287–96.
CAS Статья Google Scholar
Haase VH. Регуляция эритропоэза факторами, индуцируемыми гипоксией. Blood Rev.2013; 27: 41–53.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Lappin TR, Lee FS. Обновленная информация о мутациях в пути HIF: EPO и их роли в эритроцитозе.Кровь Rev.2019; 37: 100590.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Scortegagna M, Morris MA, Oktay Y, Bennett M, Garcia JA. Член семейства HIF EPAS1 / HIF-2alpha необходим для нормального кроветворения у мышей. Кровь. 2003; 102: 1634–40.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Иван М., Кондо К., Ян Х., Ким В., Валиандо Дж., Ох М. и др.HIFalpha направлен на VHL-опосредованное разрушение путем гидроксилирования пролина: последствия для восприятия O 2 . Наука. 2001; 292: 464–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Яаккола П., Моле Д.Р., Тиан Ю.М., Уилсон М.И., Гилберт Дж., Гаскелл С.Дж. и др. Нацеливание HIF-альфа на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау посредством O2-регулируемого гидроксилирования пролила. Наука. 2001; 292: 468–72.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Максвелл PH, Визенер М.С., Чанг Г.В., Клиффорд С.К., Во ЕС, Кокман М.Э. и др. Белок-супрессор опухолей VHL нацелен на индуцируемые гипоксией факторы для кислородзависимого протеолиза. Природа. 1999; 399: 271–5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Mahon PC, Hirota K, Semenza GL. FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1alpha и VHL, опосредуя репрессию транскрипционной активности HIF-1. Genes Dev.2001; 15: 2675–86.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Semenza GL, Wang GL. Ядерный фактор, индуцированный гипоксией посредством синтеза белка de novo, связывается с энхансером гена эритропоэтина человека в участке, необходимом для активации транскрипции. Mol Cell Biol. 1992; 12: 5447–54.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ван ГЛ, Семенза ГЛ. Общее участие индуцируемого гипоксией фактора 1 в транскрипционном ответе на гипоксию. Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 4304–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL. Гипоксия-индуцибельный фактор 1 представляет собой гетеродимер базисной спирали-петли-спирали-PAS, регулируемый клеточным натяжением O2. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5510–4.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Джуэлл У. Р., Квиетикова И., Шайд А., Бауэр С., Венгер Р. Х., Гассманн М. Индукция HIF-1альфа в ответ на гипоксию происходит мгновенно. FASEB J. 2001; 15: 1312–4.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Фандри Дж., Горр Т.А., Гассманн М. Регулирование клеточного восприятия кислорода путем гидроксилирования. Кардиоваск. Res. 2006. 71: 642–51.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ghosh MC, Zhang DL, Jeong SY, Kovtunovych G, Ollivierre-Wilson H, Noguchi A, et al. Делеция белка 1, регулирующего железо, вызывает полицитемию и легочную гипертензию у мышей за счет дерепрессии трансляции HIF2alpha. Cell Metab. 2013; 17: 271–81.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ang SO, Chen H, Hirota K, Gordeuk VR, Jelinek J, Guan Y, et al. Нарушение кислородного гомеостаза лежит в основе врожденной чувашской полицитемии.Нат Жене. 2002; 32: 614–21.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Tomasic NL, Piterkova L, Huff C, Bilic E, Yoon D, Miasnikova GY, et al. Фенотип полицитемии, вызванной хорватской гомозиготной мутацией VHL (571C> G: h291D), отличается от фенотипа чувашской полицитемии (VHL 598C> T: R200W). Haematologica. 2013; 98: 560–7.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pastore Y, Jedlickova K, Guan Y, Liu E, Fahner J, Hasle H и др. Мутации гена-супрессора опухолей фон Хиппеля-Линдау и врожденная полицитемия. Am J Hum Genet. 2003. 73: 412–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Перси М.Дж., Чжао К., Флорес А., Харрисон С., Лаппин Т.Р., Максвелл П.Х. и др. Семья с эритроцитозом устанавливает роль белка 2 домена пролилгидроксилазы в кислородном гомеостазе.Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 654–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Перси М.Дж., Ферлоу П.В., Бир ПА, Лаппин Т.Р., МакМаллин М.Ф., Ли Ф.С. Новая мутация PHD2, связанная с эритроцитозом, предполагает расположение бороздки связывания HIF. Кровь. 2007; 110: 2193–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ladroue C, Carcenac R, Leporrier M, Gad S, Le Hello C, Galateau-Salle F, et al.Мутация PHD2 и врожденный эритроцитоз с параганглиомой. N Engl J Med. 2008; 359: 2685–92.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Перси М.Дж., Ферлоу П.У., Лукас Г.С., Ли Х, Лаппин Т.Р., МакМаллин М.Ф. и др. Мутация увеличения функции в гене HIF2A при семейном эритроцитозе. N Engl J Med. 2008; 358: 162–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Zhuang Z, Yang C, Lorenzo F, Merino M, Fojo T, Kebebew E, et al. Соматические мутации увеличения функции HIF2A при параганглиоме с полицитемией. N Engl J Med. 2012; 367: 922–30.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ян К., Сан М.Г., Матро Дж., Хьюнь Т.Т., Рахимпур С., Прчал Дж. Т. и др. Новые мутации HIF2A нарушают восприятие кислорода, что приводит к полицитемии, параганглиомам и соматостатиномам.Кровь. 2013; 121: 2563–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Комино-Мендес I, де Кубас А.А., Бернал С., Альварес-Эскола С., Санчес-Мало С., Рамирес-Тортоса К.Л. и др. Опухолевые мутации EPAS1 (HIF2A) объясняют спорадическую феохромоцитому и параганглиому в отсутствие эритроцитоза. Hum Mol Genet. 2013; 22: 2169–76.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Sinnema M, Song D, Guan W, Janssen JWH, van Wijk R, Navalsky BE и др. Мутация потери функции цинкового пальца в гене EGLN1, связанная с эритроцитозом. Кровь. 2018; 132: 1455–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Lenglet M, Robriquet F, Schwarz K, Camps C, Couturier A, Hoogewijs D, et al. Выявление нового экзона VHL и сложных изменений сплайсинга при семейном эритроцитозе или болезни фон Гиппеля-Линдау.Кровь. 2018; 132: 469–83.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гордеук В.Р., Сергеева А.И., Мясникова Г.Ю., Охотин Д., Волошин Ю., Чойке П.Л. и др. Врожденное нарушение чувствительности к кислороду: ассоциация гомозиготной мутации VHL чувашской полицитемии с тромбозом и сосудистыми аномалиями, но не с опухолями. Кровь. 2004. 103: 3924–32.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Сергеева А, Гордеук В.Р., Токарев Ю.Н., Сокол Л, Прчал Ж.Ф., Прчал Я.Т. Врожденная полицитемия в Чувашии. Кровь. 1997; 89: 2148–54.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Russell RC, Sufan RI, Zhou B, Heir P, Bunda S, Sybingco SS, et al. Потеря регуляции JAK2 с помощью гетеродимерной убиквитинлигазы VHL-SOCS1 E3 лежит в основе чувашской полицитемии. Nat Med. 2011; 17: 845–53.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Kim WY, Kaelin WG. Роль мутации гена VHL в развитии рака человека. J Clin Oncol. 2004; 22: 4991–5004.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Krieg M, Marti HH, Plate KH. Коэкспрессия эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в опухолях нервной системы, связанных с потерей функции гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау. Кровь. 1998; 92: 3388–93.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Да Силва Дж. Л., Лакомб С., Бруневаль П., Касадеваль Н., Лепорье М., Камиллери Дж. П. и др. Опухолевые клетки являются местом синтеза эритропоэтина при раке почек человека, связанном с полицитемией. Кровь. 1990; 75: 577–82.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Tarade D, Robinson CM, Lee JE, Ohh M. Комплекс HIF-2alpha-pVHL выявляет широкие корреляции генотип-фенотип при заболевании, вызванном HIF-2alpha. Nat Commun.2018; 9: 3359.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Kuhrt D, Wojchowski DM. Новые регуляторы и преобразователи сигналов ЭПО и рецепторов ЭПО. Кровь 2015; 125: 3536–41.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Vocanec D, Prijatelj T, Debeljak N, Kunej T. Генетические варианты генов эритропоэтина (EPO) и рецепторов EPO при семейном эритроцитозе.Int J Lab Hematol. 2019; 41: 162–7.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Filser M, Aral B, Airaud F, Chauveau A, Bruce A, Polfrit Y, et al. Низкая частота мутаций EPOR при идиопатическом эритроцитозе. Haematologica. 2021; 106: 299–301.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
de la Chapelle A, Sistonen P, Lehvaslaiho H, Ikkala E, Juvonen E.Семейный эритроцитоз генетически связан с геном рецептора эритропоэтина. Ланцет. 1993; 341: 82–4.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сокол Л, Луховый М, Гуан Й, Прчал Дж.Ф., Семенза Г.Л., Прчал Дж.Т. Первичная семейная полицитемия: мутация сдвига рамки считывания в гене рецептора эритропоэтина и повышенная чувствительность предшественников эритроида к эритропоэтину. Кровь. 1995; 86: 15–22.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Perrotta S, Cucciolla V, Ferraro M, Ronzoni L, Tramontano A, Rossi F и др. Увеличение функции рецептора ЭПО вызывает наследственную полицитемию, изменяет дифференцировку клеток CD34 и увеличивает количество предшественников эндотелия в крови. PLoS ONE. 2010; 5: e12015.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Watowich SS, Xie X, Klingmuller U, Kere J, Lindlof M, Berglund S, et al. Мутации рецептора эритропоэтина, связанные с семейным эритроцитозом, вызывают гиперчувствительность к эритропоэтину в гетерозиготном состоянии.Кровь. 1999; 94: 2530–2.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Змайкович Дж., Лундберг П., Нинхольд Р., Торгерсен М.Л., Сундан А., Вааге А. и др. Мутация увеличения функции ЭПО при семейном эритроцитозе. N Engl J Med. 2018; 378: 924–30.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Ланикова Л., Сонг Дж., Бабосова О., Беркова Л., Коринек В., Прчал Ю.Т.Мутация EPO 5’UTR облегчает взаимодействие с HIF2 и вызывает аутосомно-доминантный эритроцитоз. Кровь. 2020; 136: 28-.
Артикул Google Scholar
Perutz MF. Структура и механизм гемоглобина. Br Med Bull. 1976; 32: 195–208.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Perutz MF. Гемоглобин: структура, функции и синтез.Br Med Bull. 1976; 32: 193–4.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Monod J, Wyman J, Changeux JP. О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель. J Mol Biol. 1965; 12: 88–118.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Юдин Ю., Верховсек М. Как мы диагностируем и лечим варианты гемоглобина с измененным сродством к кислороду.Am J Hematol. 2019; 94: 597–603.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Oliveira JL, Coon LM, Frederick LA, Hein M, Swanson KC, Savedra ME, et al. Генотип-фенотипическая корреляция наследственных мутаций эритроцитоза, опыт единого центра. Am J Hematol. 2018; 93: 1029–41.
CAS Статья Google Scholar
Вайцман Х., Галактерос Ф.Гемоглобины с высоким сродством к кислороду, приводящие к эритроцитозу. Новые варианты и новые концепции. Гемоглобин. 2005. 29: 91–106.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Rosa R, Prehu MO, Beuzard Y, Rosa J. Первый случай полного дефицита дифосфоглицератмутазы в эритроцитах человека. J Clin исследования. 1978; 62: 907–15.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Хойер Д.Д., Аллен С.Л., Бейтлер Э., Кубик К., Уэст К., Фэрбенкс В.Ф. Эритроцитоз из-за дефицита бисфосфоглицератмутазы с одновременным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD). Am J Hematol. 2004. 75: 205–8.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сирхан С., Фэрбенкс В.Ф., Теффери А. Измерения массы эритроцитов и объема плазмы при полицитемии: оценка эффективности и практическая полезность.Рак. 2005. 104: 213–5.
PubMed Статья Google Scholar
Leslie WD, Dupont JO, Peterdy AE. Влияние ожирения на результаты массы эритроцитов. J Nucl Med. 1999; 40: 422–8.
CAS PubMed Google Scholar
Pardanani A, Lasho TL, Finke C, Hanson CA, Tefferi A. Распространенность и клинико-патологические корреляты мутаций экзона 12 JAK2 в JAK2V617F-отрицательной истинной полицитемии.Лейкемия. 2007; 21: 1960–3.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Скотт Л.М., Тонг В., Левин Р.Л., Скотт М.А., Бир П.А., Страттон М.Р. и др. Мутации экзона 12 JAK2 при истинной полицитемии и идиопатическом эритроцитозе. N Engl J Med. 2007. 356: 459–68.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Скотт Л.М. Мутации экзона 12 JAK2: всесторонний обзор.Am J Hematol. 2011; 86: 668–76.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Broseus J, Park JH, Carillo S, Hermouet S, Girodon F. Наличие мутаций кальретикулина в JAK2-отрицательной полицитемии. Кровь. 2014; 124: 3964–6.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Oh ST, Simonds EF, Jones C, Hale MB, Goltsev Y, Gibbs KD Jr., и другие. Новые мутации в ингибирующем адапторном белке LNK управляют передачей сигналов JAK-STAT у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями. Кровь 2010; 116: 988–92.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pardanani A, Lasho T, Finke C, Oh ST, Gotlib J, Tefferi A. Исследования мутаций LNK при миелопролиферативных новообразованиях в бластной фазе и при хронических заболеваниях с мутациями TET2, IDH, JAK2 или MPL.Лейкемия. 2010; 24: 1713–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Xu N, Ding L, Yin C, Zhou X, Li L, Li Y, et al. Отчет о совместном возникновении мутаций JAK2V617F и CALR у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями. Ann Hematol. 2015; 94: 865–7.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Chauveau A, Nibourel O, Tondeur S, Paz DL, Mansier O, Paul F, et al.Отсутствие мутаций CALR при JAK2-отрицательной полицитемии. Haematologica. 2017; 102: e15 – e6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Добо И., Доннард М., Гиродон Ф., Моссуз П., Буаре Н., Бухари Р. и др. Стандартизация и сравнение анализов эндогенных эритроидных колоний, проводимых с костным мозгом или предшественниками крови для диагностики истинной полицитемии. Hematol J. 2004; 5: 161–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Dobo I, Mossuz P, Campos L, Girodon F, Allegraud A, Latger-Cannard V и др. Сравнение четырех сред без сыворотки и цитокинов для анализа роста эндогенных эритроидных колоний при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Hematol J. 2001; 2: 396–403.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Lemoine F, Najman A, Baillou C., Stachowiak J, Boffa G, Aegerter P, et al. Проспективное исследование значения культур предшественников эритроидных клеток костного мозга при полицитемии.Кровь. 1986; 68: 996–1002.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бенто К. Генетические основы врожденного эритроцитоза. Int J Lab Hematol. 2018; 40: 62–7.
PubMed Статья Google Scholar
Карио Х., МакМуллин М.Ф., Бенто С., Посписилова Д., Перси М.Дж., Хусейн К. и др. Эритроцитоз у детей и подростков — классификация, характеристика и согласованные рекомендации по диагностическому подходу.Педиатр Рак крови. 2013; 60: 1734–8.
PubMed Статья Google Scholar
Agarwal N, Mojica-Henshaw MP, Simmons ED, Hussey D, Ou CN, Prchal JT. Семейная полицитемия, вызванная новой мутацией в гене бета-глобина: существенная роль P50 в оценке семейной полицитемии. Int J Med Sci. 2007; 4: 232–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Муй Дж, Ян ММХ, Коэн Т., Макдональд Д.И., Хант Х. Больше, чем миома: обзор синдрома миоматозного эритроцитоза. J Obstet Gynaecol Can. 2020; 42: 198–203 e3.
PubMed Статья Google Scholar
Sykes DB, Schroyens W., O’Connell C. Синдром TEMPI — новое мультисистемное заболевание. N Engl J Med. 2011; 365: 475–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Сайкс Д. Б., О’Коннелл С., Шройенс В. Синдром TEMPI. Кровь. 2020; 135: 1199–203.
PubMed Статья Google Scholar
Диспензиери А. Синдром POEMS: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2019 год. Am J Hematol. 2019; 94: 812–27.
PubMed Google Scholar
Лашо Т.Л., Парданани А., Теффери А. Мутации LNK при эритроцитозе, отрицательном по мутации JAK2.N Engl J Med. 2010; 363: 1189–90.
CAS PubMed Статья Google Scholar
McMullin MF, Wu C, Percy MJ, Tong W. Несинонимичный полиморфизм LNK, связанный с идиопатическим эритроцитозом. Am J Hematol. 2011; 86: 962–4.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Сполверини А., Пиери Л., Гуглиелмелли П., Панкрацци А., Фанелли Т., Паоли С. и др.Редкое появление мутаций в PH-домене LNK у пациентов с «идиопатическим» эритроцитозом, отрицательным по мутации JAK2. Haematologica. 2013; 98: e101–2.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Филсер М., Джиансили-Блайзот М., Гренье М., Монедеро Алонсо Д., Буйе Дж., Перес Л. и др. Повышенная частота мутаций PIEZO1 зародышевой линии у лиц с идиопатическим эритроцитозом. Кровь. 2021; 137: 1828–32.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Пикард В., Гиттон С., Турет И., Роуз С., Бенделак Л., Газаль К. и др. Клинические и биологические особенности при наследственном ксероцитозе PIEZO1 и каннелопатии Гардоса: ретроспективная серия с участием 126 пациентов. Haematologica 2019; 104: 1554–64.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Kiger L, Oliveira L, Guitton C, Bendelac L, Ghazal K, Proulle V и др. Метаболом эритроцитов пьезо1-ксероцитоза демонстрирует нарушение гликолиза и повышенное сродство гемоглобина к кислороду. Blood Adv. 2021; 5: 84–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Quadri M, Federico A, Zhao T, Breedveld GJ, Battisti C, Delnooz C, et al. Мутации в SLC30A10 вызывают паркинсонизм и дистонию с гиперманганеземией, полицитемией и хроническим заболеванием печени.Am J Hum Genet. 2012; 90: 467–77.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Randi ML, Bertozzi I, Cosi E, Santarossa C, Peroni E, Fabris F. Идиопатический эритроцитоз: исследование большой когорты с длительным периодом наблюдения. Ann Hematol. 2016; 95: 233–7.
PubMed Статья Google Scholar
Бертоцци И., Руджери М., Нишель И., Биагетти Дж., Коси Е., Рэнди М.Л.Тромботические и геморрагические осложнения при идиопатическом эритроцитозе. Am J Hematol. 2017; 92: E639 – E41.
PubMed Статья Google Scholar
Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, Cacciola R, Cavazzina R, Cilloni D, et al. Сердечно-сосудистые события и интенсивность лечения истинной полицитемии. N Engl J Med. 2013; 368: 22–33.
CAS PubMed Статья Google Scholar
McMullin MFF, Mead AJ, Ali S, Cargo C, Chen F, Ewing J и др. Руководство по ведению особых ситуаций при истинной полицитемии и вторичном эритроцитозе: Руководство Британского общества гематологии. Br J Haematol. 2019; 184: 161–75.
PubMed Статья Google Scholar
Надим О., Ги Дж., Орнштейн Д.Л. Распространенность венозной тромбоэмболии у пациентов с вторичной полицитемией. Clin Appl Thromb Hemost.2013; 19: 363–6.
PubMed Статья Google Scholar
Любарский Д.А., Галлахер С.Дж., Беренд Дж.Л. Вторичная полицитемия не увеличивает риск периоперационных геморрагических или тромботических осложнений. Дж. Клин Анест. 1991; 3: 99–103.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ammash N, Warnes CA. Цереброваскулярные события у взрослых пациентов с цианотическими врожденными пороками сердца.J Am Coll Cardiol. 1996. 28: 768–72.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Perloff JK, Marelli AJ, Miner PD. Риск инсульта у взрослых с синюшными врожденными пороками сердца. Тираж 1993; 87: 1954–199.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Сергеева А., Мясникова Г., Шах Б.Н., Сонг Дж., Лисина Е., Охотин Д.Д. и др. Проспективное исследование тромбоза и экспрессии тромбоспондина-1 при чувашской полицитемии.Haematologica. 2017; 102: e166 – e9.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Гордеук В.Р., Мясникова Г.Ю., Сергеева А.И., Лоренцо Ф.Р., Чжан Х, Сонг Дж. И др. Тромботический риск при врожденном эритроцитозе из-за повышенной чувствительности к гипоксии не связан с повышенным гематокритом. Haematologica. 2020; 105: e87 – e90.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Коллерт Ф., Типпельт А., Мюллер С., Хоррес Р.А., Порцелиус С., Пфайфер М. и др. Уровни гемоглобина, превышающие пороговые значения анемии, максимально позволяют прогнозировать долгосрочную выживаемость при ХОБЛ с хронической дыхательной недостаточностью. Respir Care. 2013; 58: 1204–12.
PubMed Статья Google Scholar
Кот С, Зильберберг, доктор медицины, Моди Ш., Дорделли Л. Дж., Челли Б. Уровень гемоглобина и его клиническое влияние в когорте пациентов с ХОБЛ. Eur Respir J.2007; 29: 923–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мао С., Ольшевский А.Дж., Иган П.К., Барт П., Рейган Дж.Л. Оценка частоты сердечно-сосудистых и тромботических событий при вторичной полицитемии. Кровь. 2019; 134: 3511.
Артикул Google Scholar
Dayton LM, McCullougy RE, Scheinhorn DJ, Weil JV. Симптоматический и пумонарный ответ на острую флеботомию при вторичной полицитемии.Грудь. 1975. 68: 785–90.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Nguyen CD, Holty JC. Вызывает ли нелеченное обструктивное апноэ во сне вторичный эритроцитоз? Respir Med. 2017; 130: 27–34.
PubMed Статья Google Scholar
Thorne SA. Ведение полицитемии у взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца. Сердце. 1998. 79: 315–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Reiss UM, Bensimhon P, Zimmerman SA, Ware RE. Терапия гидроксимочевиной для лечения вторичного эритроцитоза при цианотических врожденных пороках сердца. Am J Hematol. 2007. 82: 740–3.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Викре К. Г., Норман Д. Д., Беннисон А., Барри Дж. М., Беннетт В. М..Эритроцитоз после трансплантации почки: обзор 53 пациентов. Kidney Int. 1983; 23: 731–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Mrug M, Stopka T, Julian BA, Prchal JF, Prchal JT. Ангиотензин II стимулирует пролиферацию нормальных предшественников эритроидных эритроидов. J Clin исследования. 1997; 100: 2310–4.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бекингем И.Дж., Вудроу Г., Хинвуд М., Ригг К.М., Морган А.Г., Бёрден Р.П. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эналаприла в лечении эритроцитоза после трансплантации почки. Диализная трансплантация нефрола. 1995; 10: 2316–20.
CAS Статья Google Scholar
Йылдыз А., Сине Н., Аккая В., Сахин С., Исмаилоглу В., Тюрк С. и др. Сравнение эффектов эналаприла и лозартана на посттрансплантационный эритроцитоз у реципиентов почечного трансплантата: проспективное рандомизированное исследование.Трансплантация. 2001; 72: 542–4.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бакрис Г.Л., Заутер Э.Р., Хасси Дж. Л., Фишер Дж. В., Габер А.О., Винсетт Р. Влияние теофиллина на выработку эритропоэтина у здоровых субъектов и у пациентов с эритроцитозом после трансплантации почки. N Engl J Med. 1990; 323: 86–90.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ohlander SJ, Varghese B, Pastuszak AW. Эритроцитоз после терапии тестостероном. Sex Med Rev.2018; 6: 77–85.
PubMed Статья Google Scholar
Джонс С.Д. мл., Дуковац Т., Сангкум П., Яфи Ф.А., Хеллстрем ВДж. Эритроцитоз и полицитемия на фоне заместительной терапии тестостероном у стареющих мужчин. Sex Med Rev.2015; 3: 101–12.
PubMed Статья Google Scholar
Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж., Свердлов Р.С. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Оукс М., Като С., Яздани С., Делугери Т.Г., Милано С., Шатцель Дж. Дж. И др. Распространенность и лечение вторичного эритроцитоза у трансгендеров, проходящих маскулинизирующую терапию.Кровь. 2020; 136: 13-.
Артикул Google Scholar
Zhou AW, Knoche EM, Engle EK, Ban-Hoefen M, Kaiwar C, Oh ST. Клиническое улучшение с ингибированием JAK2 при чувашской полицитемии. N Engl J Med. 2016; 375: 494–6.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Джеймс К., Уго В., Ле Кудик Дж. П., Стерк Дж., Деломмо Ф., Лаку С. и др.Уникальная клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию. Природа. 2005; 434: 1144–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Chambellan A, Chailleux E, Similowski T., Прогностическое значение гематокрита у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ, получающих длительную кислородную терапию. Грудь. 2005; 128: 1201–8.
PubMed Статья Google Scholar
Ристич Л., Ранчич М., Радович М., Цирич З., Кутлешич Куртович Д. Тромбоэмболия легочной артерии у пациентов с хронической гипоксемией с вторичной полицитемией и без нее — анализ факторов риска в проспективном клиническом исследовании. Med Glas (Зеница). 2013; 10: 258–65.
Google Scholar
Переоценка гематокрита как детерминанты тромботического риска при эритроцитозе
Чувашский эритроцитоз
Склонность к тромбозу при ХЭ даже выше, чем при ПВ. 48 Несмотря на то, что КЭ является эндемичным для Чувашии и Искьи, он распространен по всему миру. 8 , 9 , 49 Эта форма эритроцитоза характеризуется высоким риском артериального и венозного тромбоза у лиц, живущих вблизи уровня моря. Он защищает от анемии у гетерозигот 50 , но вызывает усиленное восприятие гипоксии с повышенным гематокритом у гомозигот. 12 , 51 Вариант VHL R200W не связан с опухолями, характерными для синдрома предрасположенности к опухолям VHL.Тромбоз в значительной степени является причиной заболеваемости и смертности от CE, хотя у пораженных людей индекс массы тела, систолическое артериальное давление, уровни глюкозы и HbA1c, а также количество лейкоцитов и тромбоцитов ниже, чем в контрольной группе. 48 , 52 , 53 Высокий уровень тромбозов при КЭ начинается в детстве 51 и увеличивается с возрастом. 48 Однако более высокий гематокрит не является независимым предиктором тромботического риска ни у детей, ни у взрослых. 48 , 51 Кроме того, терапевтическая флеботомия при КЭ в анамнезе связана с повышенным риском тромбоза. 48 Таким образом, тромботический риск при CE, по-видимому, не зависит от вязкости, а скорее связан с изменениями в усиленных гипоксических ответах, связанных с гомозиготной мутацией VHL 598C> T . Мы обнаружили, что многие HIF-регулируемые транскрипты дифференциально активируются в мононуклеарных клетках периферической крови CE, включая IL1B , кодирующий интерлейкин 1β (2.1-кратно), TSP1 , кодирующий тромбоспондин-1 (1,5-кратный), NLRP3 , кодирующий пириновый домен семейства NLR, содержащий 3 (1,4-кратный), SER-PINE1 , кодирующий ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI -1) (в 1,2 раза) и F3 , кодирующий тканевой фактор (в 1,1 раза). 11 Мы также обнаружили дифференциальную экспрессию генов в гранулоцитах и ретикулоцитах и повышенные концентрации TSP-1 в плазме. 48 Таким образом, повышенный уровень HIF может вызвать протромботическую среду в CE. 54 — 56 Положительная связь флеботомии с тромбозом в CE параллельна наблюдениям в исследованиях 01 и 05 Исследовательской группы полицитемии (PVSG). 57 Мы предполагаем, что повышенный тромботический риск, вероятно, связан с активацией HIF-контролируемых протромботических генов, таких как тканевой фактор 54 — 56 , 58 и тромбоспондин. 48 Вероятно, что другие регулируемые HIF плазменные или сосудистые факторы также играют вспомогательную роль. 59 В совокупности эти данные демонстрируют, что тромботический риск при КЭ не зависит от гематокрита.
Истинная полицитемия
Тромбоз — наиболее частое осложнение ЛВ. 60 — 62 От половины до трех четвертей этих событий являются артериальными. 63 Ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки являются причиной большинства тромботических осложнений, за которыми по частоте следуют инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.Церебральный венозный тромбоз и внутренний тромбоз, включая синдром Бадда-Киари, чаще встречаются при ЛВ. Хотя для синдрома Бадда-Киари нет ничего необычного в том, что он является первым индикатором PV, мы не смогли найти точную распространенность этого осложнения ни в одном крупном опубликованном исследовании PV. Образование эндогенных эритроидных колоний и мутация JAK2 V617F могут быть обнаружены у пациентов с внутренним тромбозом за годы до повышения гематокрита. 64 , 65 Фактически, большинство пациентов с «идиопатическим» синдромом Бадда-Киари имеют мутацию JAK2 V617F , несмотря на нормальный гематокрит. 64 Связь синдрома Бадда-Киари и PV настолько сильна, что многие эксперты выступают за скрининг на PV с помощью анализа мутаций JAK2 V617F у всех пациентов с тромбозом печеночной вены или портальной / мезентериальной веной, независимо от гематокрита. . 66 , 67 Следует отметить, что при ЛВ гематокрит может быть нормальным, несмотря на заметное увеличение массы эритроцитов и общего объема крови, и что гематокрит в внутренних венах может отличаться от гематокрита в внутренних венах. периферические вены, из которых берется образец крови.Более того, периферический гематокрит может быть обманчиво нормальным из-за увеличения объема плазмы при наличии спленомегалии. 15 , 68
Обоснование флеботомии при PV было предоставлено ретроспективным анализом 69 пациентов, у которых повышенный гематокрит контролировался с помощью флеботомии и тромбоцитоза с помощью бусульфана или других форм химиотерапии. 69 За 15 лет наблюдения частота тромбозов была пропорциональна повышению гематокрита, 69 , но неясно, какая часть контроля гематокрита была связана с флеботомией по сравнению с химиотерапией — связанное подавление кроветворения.
Проспективные рандомизированные исследования PVSG 01 и 05 показали, что флеботомия для контроля гематокрита была связана с более высоким риском тромбоза по сравнению с химиотерапией. 57 Исследование PVSG 01 было первым рандомизированным исследованием пациентов с PV. 57 Включение в исследование произошло в период с 1967 по 1974 год. Всем пациентам (n = 431) сначала была проведена флеботомия для снижения гематокрита до <45%, а затем рандомизировано лечение только флеботомией (n = 134), хлорамбуцилом (n = 141) или 32 P (n = 156) для поддержания гематокрита <45%.Флеботомия проводилась в группах хлорамбуцила и 32 P, если гематокрит был> 45%, несмотря на режим химиотерапии. В 1987 г., при максимальном периоде наблюдения 19 лет, 37,8% пациентов испытали тромбоз в качестве основного результата исследования, а 14,8% умерли от тромбоза. В целом терапевтическая флеботомия была независимо и значимо связана с повышенным риском тромбоза по сравнению с химиотерапией, но уровень гематокрита не был независимо связан с тромботическим риском.Повышенный риск тромбоза у пациентов, перенесших флеботомию, по сравнению с таковым у пациентов, получавших миелосупрессивную терапию, по-видимому, ограничивался первыми 3 годами терапии. 57 Повышенный тромботический риск, по-видимому, не был связан с плохим контролем над заболеванием, что отражается в гематокрите и количестве тромбоцитов: в ретроспективном анализе, в котором пациенты с тромбозом попадали в пары с пациентами без тромбоза в той же группе лечения, ни гематокрит, ни тромбоциты количество было связано с тромбозом. 70 По состоянию на 1987 год у 10,2% пациентов в исследовании PVSG 01 развился острый лейкоз, а 11,8% умерли от гематологических злокачественных новообразований. Острый лейкоз был гораздо более распространен в группе 32 P (9,6%) и группе хлорамбуцила (13,5%), чем в группе только флеботомии (1,5%), и это способствовало выводу о том, что общая выживаемость пациентов, получавших флеботомия была сопоставима с таковой у пациентов, получавших 32 P, и немного лучше, чем у пациентов, получавших хлорамбуцил. 70 , 71
Повышенный риск тромбоза при флеботомии по сравнению с химиотерапией, наблюдаемый в исследовании PVSG 01, отслеживался в исследовании PVSG 05. Пациентам сначала проводили флеботомию для достижения гематокрита ≤40%, а затем рандомизировали для лечения с помощью флеботомии и комбинации аспирина (300 мг) и дипиридамола (75 мг) три раза в день (n = 88) против 32 P (n = 90) для поддержания гематокрита <45%. 57 Исследование было остановлено при среднем сроке наблюдения <2 лет, когда семь (8.0%) пациентов в группе флеботомии, аспирина и дипиридамола испытали большой тромбоз по сравнению с двумя (2,2%) в группе 32 P, что является дополнительным доказательством более высокой частоты тромбозов при терапевтической флеботомии по сравнению с химиотерапией для PV.
Европейское сотрудничество по исследованию низких доз аспирина в исследовании истинной полицитемии (ECLAP), которое включало 1 638 пациентов из 12 стран и 94 центров, не обнаружило различий в тромботических осложнениях у пациентов с гематокритом в диапазоне 40–55%; однако для оценки не было достаточного количества субъектов с гематокритом> 55%. 72 Оценка когорты из 1042 пациентов с PV в исследовании ECLAP продемонстрировала преимущество терапии гидроксимочевиной над флеботомией в отношении соотношения летальных / нефатальных сердечно-сосудистых событий: 13,2% в группе флеботомии против 7,9% в группа гидроксимочевины ( P = 0,006). 73 Важной попыткой прояснить этот вопрос было проспективное исследование влияния гематокрита на тромбоз у пациентов с PV, проведенное совместной группой Cytoreductive Therapy in Polycythemia Vera (CYTO-PV).Это исследование показало, что пациенты, получавшие флеботомию и гидроксимочевину до гематокрита <45% (n = 182), имели более низкий уровень тромбоза по сравнению с пациентами, получавшими целевой гематокрит 45-50% (n = 183). 74 Гидроксимочевина является наиболее распространенным миелосупрессивным средством, используемым при лечении PV; 75 , 76 он эффективен для контроля количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, не вызывая острый лейкоз, и снижает риск тромбоза в течение первых нескольких лет терапии по сравнению с таковой в исторической когорте, получавшей флеботомию в одиночестве. 57 К 6 месяцам исследования CYTO-PV 74 меньше пациентов в группе с высоким гематокритом получали гидроксимочевину (47% против 59%), а среди тех, кто получал гидроксимочевину, средняя суточная доза составляла На 12% ниже в группе с высоким гематокритом. Это привело к увеличению количества лейкоцитов в группе с высоким гематокритом на протяжении всего исследования ( P <0,001). Хотя отсутствие терапии гидроксимочевиной 77 и высокое количество лейкоцитов 78 являются независимыми коррелятами тромботического риска при ЛВ, частота тромбозов была выше в группе с более высоким гематокритом, независимо от того, лечился ли пациент химиотерапией или нет. или нет было повышено количество лейкоцитов. 74 Таким образом, мы не можем исключить возможность того, что гематокрит может способствовать повышенному риску тромбоза PV наряду с другими протромботическими факторами, связанными с PV. Однако некоторые из авторов исследований CYTO-PV и ECLAP повторно проанализировали исследуемую популяцию 73 и пришли к выводу, что « более высокая антитромботическая защита гидроксимочевины по сравнению с флеботомией против артериального тромбоза, в то время как два лечения дают аналогичные результаты в защита от венозного тромбоза .” 79
В исследовании PVSG 01 предыдущие тромбозы в анамнезе и пожилой возраст были независимыми факторами риска тромбоза после контроля терапевтической флеботомии по сравнению с химиотерапией . 57 , 70 В настоящее время возраст пациента (> 60 лет) и предыдущие тромботические события являются общепризнанными факторами риска серьезных сосудистых осложнений при ЛВ. 60 Доля активированных нейтрофилов увеличивается в PV, 80 , и возможно, что нейтрофилы могут быть важным фактором в PV-ассоциированном тромбозе. 81 В многофакторном анализе взаимосвязи количества клеток периферической крови с тромбозом у субъектов с PV повышенное количество лейкоцитов было наиболее значимым коррелятом повышенного тромботического риска. 78 Исследование 1545 пациентов, проведенное Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT), показало, что выживаемость пациентов с PV отрицательно коррелировала с лейкоцитозом, пожилым возрастом, венозным тромбозом и атипичным кариотипом. 82 Также сообщалось, что PV может быть связан с экспрессией тканевого фактора в полиморфно-ядерных лейкоцитах в отсутствие какого-либо заражения in vitro , и что экспрессия снижается после лечения гидроксимочевиной. 83 Дополнительным риском тромботических событий в PV может быть гипоксия окружающей среды. Мы обнаружили, что пациенты с PV, проживающие в Солт-Лейк-Сити на высоте примерно 1400 метров, имеют более высокий уровень артериальных и венозных тромбозов, чем пациенты, проживающие на уровне моря в Балтиморе, 84 , даже если они подвергаются лишь умеренной гипоксии. 85 В многофакторном анализе проживание в Солт-Лейк-Сити было независимым фактором риска тромбообразования при ЛВ. 84 Это может быть объяснено недавним наблюдением, что гипоксия снижает уровни протеина S у нормальных субъектов по механизму, опосредованному HIF-1. 86
г. Чебоксары, Путеводитель по России
Местное время в г. Чебоксары — 29 июля, 5:58 (+3 UTC).
История Чебоксар
Фундамент Чебоксары
Чебоксары — город с относительно давней историей.Согласно археологическим раскопкам, городское поселение возникло на месте нынешних Чебоксар на рубеже XIII-XIV веков, когда здесь существовало булгаро-чувашское поселение.
В русских летописях «Чебоксар» упоминается как поселение на волжском пути в связи с военным походом на Казанское ханство в мае 1469 г .: «… ночевали мы в Чебоксаре, а из Чебоксара шли весь день и всю ночь, и пришел в Казань ранним рассветом… ».
Сегодня 1469 год считается годом основания Чебоксар и отражен на гербе города.Некоторые историки настаивают на пересмотре этой даты. Скорее всего, поселение было основано переселенцами, прибывшими из города Сувар Волжской Булгарии после нашествия монголов в середине 13 века.
Поселок, а также прилегающие к нему земли перешли под контроль Российского Царства после того, как войска Ивана Грозного захватили Казань в 1552 году и Казанское ханство прекратило свое существование. В 1555 году в этом поселке под названием Чебоксары была заложена деревянная крепость.Карательные функции были возложены на гарнизон крепости для «усмирения недовольных» и сбора налогов с местного населения. В 1625 году в Чебоксарах было 458 солдат.
Еще исторические факты…
Чебоксары XVII-XVIII веков
Российское правительство держало в Чебоксарах значительный гарнизон на случай возможного восстания татар. Расположение города на берегу Волги давало преимущества для развития торговли.Растущее распространение православия и массовое крещение чувашского народа привели к архитектурному расцвету города — Чебоксары были полны церквей и храмов. Он рос в основном за счет русских колонистов, доля чувашей была небольшой.
Следующий период истории Чебоксар охватывает время с 1650-х до конца 18 века и характеризуется развитием каменного зодчества. После большого пожара, уничтожившего почти весь город, была построена каменная церковь — Введенский собор (1651–1657).Это первый памятник каменного зодчества, сохранившийся до наших дней.
С конца 17 века военное значение Чебоксар уменьшилось. В 1704 году после очередного пожара крепость было решено не восстанавливать. Строительство каменных зданий продолжалось и в 18 веке. Многие каменные церкви построены на средства прихожан. Купцы строили двухэтажные и одноэтажные каменные дома. Каменные церкви и другие постройки во многом преобразили город Чебоксары.
В 1723 г. в Чебоксарах было 1924 налогоплательщика (мужчин). Середина 18 века стала для Чебоксар периодом наивысшего развития. В 1767 году императрица Екатерина II, плывя по Волге мимо Чебоксар, выразила восхищение живописными видами города и сказала, что Чебоксары «во всем лучше Нижнего Новгорода».
Позже город не выдержал конкуренции с такими крупными торговыми центрами, как Нижний Новгород и Казань.В 1781 году Чебоксары приобрели статус губернского города Казанской губернии и получили герб. Изображение пяти летающих диких уток означало их изобилие в окрестностях города. В конце 18 века Чебоксары были крупнейшим городским поселением на территории Чувашии.
Чебоксары в XIX-XX вв. И далее
г.В начале XIX века Чебоксары вступили в период застоя. В течение столетия рост городского населения составлял менее тысячи человек.В 1879 г. в городе проживало 4498 человек (2308 женщин и 2190 мужчин), было 783 дома (в том числе 33 каменных), 91 лавка и магазин, 3 школы, 2 больницы, 1 банк. В начале ХХ века в Чебоксарах проживало около 5 000 тысяч человек.
После создания Чувашской автономии в 1920 году Чебоксары становятся ее столицей. В 1925 году автономия была преобразована в Чувашскую АССР. В 1926 году население Чебоксар составляло около 9000 человек.Статус столицы положительно сказался на развитии города. В 1940 году его население составляло более 40 тысяч человек, в 1959 году — около 104 тысяч человек.
Во время Великой Отечественной войны Харьковский и Московский электротехнические заводы были эвакуированы в Чебоксары. 4 ноября 1941 года город подвергся нападению — в темноте с одного немецкого самолета было сброшено около 20 бомб, а также пропагандистские листовки, 2 человека погибли и около двух десятков получили ранения. Всего в Красную Армию было призвано 13 632 чебоксарцев, из них 5038 человек погибли в боях, еще 523 человека скончались от ран и болезней, 2567 пропали без вести.
В послевоенные годы был построен ряд новых градообразующих промышленных предприятий. В конце 1950-х — начале 1960-х годов Чебоксары быстро росли. В 1967 году был основан Чувашский университет. В 1970-х годах был построен Чебоксарский тракторный завод. В 1970 году население Чебоксар составляло около 216 тысяч человек.
В 1968 году началось строительство Чебоксарской ГЭС. К 1987 году в связи с этим строительством в центре города на месте нескольких кварталов старых построек была создана искусственная бухта.Было потеряно много исторических построек. В 1987 году население города составляло около 414 тысяч человек.
С 1992 года Чебоксары — столица Чувашской Республики, входящей в состав Российской Федерации. В 2019 году городу исполнилось 550 лет.
Фотографии г. Чебоксары
Супермаркет «Перекресток» в Чебоксарах
Автор: Щукин Дмитрий Анатольевич
Лето в Чебоксарах
Автор: Алендеев Петр
Памятник Матери-Покровительнице в Чебоксарах
Автор: Дмитрий А.Щукин
Чебоксары — Характеристики
Город Чебоксары расположен на Приволжской возвышенности на правом берегу Чебоксарского водохранилища реки Волги. У Чебоксар есть город-спутник — Новочебоксарск. Вместе они образуют агломерацию с населением более 680 тысяч человек.
Климат Чебоксар умеренно-континентальный. Зима морозная, снежная, длится в среднем пять месяцев. Лето теплое, иногда жаркое, продолжительностью три месяца.Средняя температура января — минус 12,9 градуса по Цельсию, июля — плюс 18,8 градуса по Цельсию.
По переписи 2010 г. около 59% населения Чебоксар составляли чуваши, около 32% — русские, а также татары (1%), украинцы (0,5%), марийцы (0,4%), мордва (0,4%). .
Экономика города характеризуется, прежде всего, развитой промышленностью. Ведущие отрасли промышленности Чебоксар — электроэнергетическое оборудование, машиностроение и пищевая промышленность. Экономико-географическое положение города характеризуется наличием трассы Нижний Новгород-Чебоксары-Ульяновск, дороги на Казань и Йошкар-Олу, идущей по плотине Чебоксарской ГЭС.Через Чебоксары проходят две федеральные трассы: М7 Волга и Р176 Вятка.
Расстояние до Москвы — 671 км, Казани — 152 км, Нижнего Новгорода — 243 км, Ульяновска — 244 км, Йошкар-Олы — 93 км. С Казанского вокзала в Москву ходит фирменный поезд «Чувашия» до Чебоксар. Аэропорт города предлагает регулярные рейсы в Москву и Санкт-Петербург. Общественный транспорт представлен троллейбусами, автобусами, маршрутками, такси.
В Чебоксарах есть большой речной вокзал.Это место для остановки во время круизов по Волге. Такие направления, как Астрахань, Ростов-на-Дону, Волгоград, Каспийское и Черное моря, расположены ниже по течению Волги к югу от города; Нижний Новгород, Москва, Ярославль и другие северные регионы России доступны, если плыть вверх по Волге к западу от Чебоксар.
Чебоксары регулярно входят в список самых чистых и благоустроенных городов России. Здесь много зелени: десятки скверов, рощ, тенистых аллей, а также особо охраняемых природных территорий.
День города Чебоксары отмечается в третье воскресенье августа.
Основные достопримечательности Чебоксар
Памятник «Мать-покровительница» (2003 г.). На большом холме в западной части набережной Чебоксарской бухты установлен памятник, символизирующий Чувашию — женщина в национальной одежде, обнимающая весь город Чебоксары.
Это главный памятник Чувашии, который возвышается на 46 метров над заливом и является одним из символов города.Фраза «Блаженны дети мои, живущие в мире и любви» написана на двух языках (русском и чувашском) на табличке, прикрепленной к основанию постамента.
Чебоксарская бухта , искусственная бухта, созданная в центре города при строительстве Чебоксарской ГЭС, вероятно, самая интересная часть Чебоксар. Вокруг него сосредоточено большинство достопримечательностей этого города, памятников архитектуры и культуры, а также кафе, бары и рестораны.В теплое время года здесь можно покататься на лодках и катамаранах.
Музей истории тракторов — научно-технический музей, в котором представлено более 50 колесных и гусеничных машин сельскохозяйственного и промышленного назначения. В музее также представлена коллекция из 600 моделей различной тракторной техники в масштабе 1:42, а также другие экспонаты. Проспект Мира, 1, корпус №2.
Чувашский национальный музей — крупнейшее хранилище памятников природы, истории, материальной и духовной культуры чувашей и других этносов.Здесь можно увидеть большое количество разнообразных экспонатов от каменного века до наших дней (археология, история, искусство, техника и др.), Народные костюмы, вышивка, украшения чувашского народа.
Бульвар Купца Ефремова — пешеходная улица (переименованная часть улицы Карла Маркса) в историческом районе Чебоксар. Здесь есть кафе и магазины в постройках 19 века, а также сувенирные палатки. Улицу украшают памятники, цветники и другие элементы ландшафтного дизайна.
Один из них — архитектурная композиция из трех камней «солнца, любви и счастья», привезенных с Таганайского хребта Южного Урала. Здесь же находятся памятник Остапу Бендеру и Кисе Воробьянинову — героям романа Ильфа и Петрова «12 стульев», Музей пива, Музей чувашской вышивки (улица Карла Маркса, 32), Чувашский государственный академический драматический театр.
Введенский собор (1657 г.) — старейшее здание Чебоксар и Чувашии, памятник архитектуры федерального значения.Несмотря на многочисленные реставрации, церковь и ее отдельно стоящая колокольня почти полностью сохранили свой первоначальный вид. Улица Константина Иванова, 21.
Церковь Успения Богородицы (1763 г.) — один из символов Чебоксар и самое узнаваемое здание в городе. Главной особенностью этого здания является то, что первый этаж, который мы видим сегодня, фактически является его вторым этажом.
При строительстве Чебоксарской ГЭС и последующем подъеме уровня реки Волги первоначальный первый этаж этой церкви был засыпан песком, а территория вокруг него была забетонирована для предотвращения затопления и разрушения памятника.Рядом находится комплекс построек Свято-Троицкого православного монастыря и церкви Михаила Архангела (1702 г.). Улица Константина Иванова, 1.
Чувашский государственный художественный музей . Здесь можно увидеть произведения иконописи, русское и зарубежное искусство 18-20 веков, чувашских художников 20-21 веков, народное и декоративное искусство России и Чувашии. Улица Калинина, 60. Кафедра русского и зарубежного искусства находится по адресу: улица Константина Иванова, 4.
Мемориальный парк «Победа» . Расположенный на высоком холме у берега Волги, в красивейшем месте Чебоксар, он посвящен памяти солдат, не вернувшихся с фронтов Второй мировой войны, войн в Афганистане и Чечне, ликвидаторов. аварии на Чернобыльской АЭС. Здесь находится лучшая смотровая площадка Чебоксар. Здесь же находится музей военной техники под открытым небом.
.