Лада 01 2019: Ошибка 404. Страница не найдена

Фото: Linnea Rheborg/Getty Images

Россияне в сумме за короткую и произвольную программы набрали 227,28 балла. Второе место заняли их соотечественники Евгения Тарасова и Владимир Морозов (213,27). Третьими стали японцы Рику Миура и Рюити Кихара (209,42).

Соревнования в Японии завершатся в субботу. Следующий этап пройдет 19–21 ноября во французском Гренобле.

Мишина и Галлямов — чемпионы мира (2021), бронзовые призеры финала Гран-при (2019) и чемпионы мира среди юниоров (2019). Сейчас они тренируются под руководством Тамары Москвиной.

Иван Витченко

LADA в 2019 году: новые модели и успех марки

В 2019 году LADA выпустила новые модели и модификации во всех 5 семействах автомобилей

автомобилей LADA Vesta Sport для любителей энергичной езды. Автомобиль выполнен в гоночном стиле и отличается мощным двигателем, спортивной подвеской — всего насчитывает более 200 оригинальных деталей и узлов.

LADA Largus CNG — целых три модели семейства LADA Largus получили двухтопливную модификацию, а именно: универсал, фургон и версию Cross.Оборудование для работы на метане увеличивает срок службы автомобиля и его экологичность, а самое главное позволяет в 3 раза снизить затраты на топливо. Двухтопливные LADA Largus поступили в продажу в апреле 2019 года.

LADA Granta Cross: компактный универсал повышенной проходимости вышел на рынок летом 2019 года. Автомобиль отличается защитным обвесом и контрастным дизайном салона. LADA Granta Cross — это автомобиль, ориентированный на активный образ жизни и туризм, и в то же время это самая доступная модель в модельном ряду LADA Cross.

LADA XRAY Cross AT — первый автомобиль LADA с бесступенчатой ​​автоматической трансмиссией — поступил в продажу в июле. АКПП японской фирмы Jatco повышает комфорт и эффективность вождения. Коробка передач смонтирована в паре с японским двигателем H5M (113 л.с.), который уже использовался в модели и производится на АВТОВАЗе по полному циклу (литье, механическая обработка, сборка).

LADA Granta Drive Active — автомобиль для любителей энергичного стиля вождения отличается динамичным дизайном и оснащен оригинальным шасси от LADA Sport, спортивными сиденьями и аэродинамическим обвесом.

LADA Vesta AT: в ноябре автомобили LADA Vesta во всех типах кузова получили бесступенчатую автоматическую трансмиссию AT Jatco в паре с двигателем h5M. Новый уровень комфорта, который предлагает АТ, востребован покупателями LADA Vesta, многие из которых — семейные люди, живущие в городах.

В декабре 2019 года стартовал СОП LADA 4×4 с новым интерьером. Автомобили получили более удобные сиденья, полностью обновленную приборную панель, систему ЭРА-ГЛОНАСС, а также улучшенную шумо- и виброизоляцию.

Более подробную информацию о новинках LADA можно найти на официальном сайте. Награды LADA

В 2019 году LADA удостоена ряда профессиональных и общественных наград.

LADA стала победителем ежегодной Национальной премии «Автомобиль года в России». Победителями стали LADA Vesta и LADA Largus универсал.

LADA получила две награды престижной автомобильной премии — Гран-при журнала «За рулём». Двухтопливные LADA Vesta CNG и LADA Largus CNG отмечены в специальной категории «За новую энергию», а седан LADA Vesta Cross победил в категории «Малый класс».

LADA Vesta SW Cross отмечена в ежегодном исследовании «Автомобильные рейтинги года». Модель получила приз в сегменте «Современные автомобили» в размере до 1,4 миллиона рублей.

АВТОВАЗ получил награду от издательства «Комсомольская правда»: бренд LADA вошел в рейтинг «50 легендарных брендов нашей страны». Результаты всенародного голосования были объявлены 5 декабря 2019 г .; Всего в голосовании приняли участие более 5 миллионов человек.

Укрепление позиций в России и освоение новых рынков

В 2019 году LADA удерживает более 20% российского рынка, LADA Granta является бестселлером в России, а LADA Vesta занимает вторую позицию.

В течение года LADA продолжила развитие дилерской сети в России, ближнем и дальнем зарубежье. В 2019 году в России открылось 14 новых дилерских центров. Сейчас в России около 300 автосалонов LADA, более 90% из которых ребрендированы в соответствии с современными стандартами LADA.

В 2019 году полностью новые шоурумы LADA были открыты в Азербайджане (2 центра), в Беларуси (1 центр), в Узбекистане (8 центров), в Кыргызстане (1 центр), в Монголии (1 центр) и в Боливии ( 2 центра).2 автосалона LADA в Казахстане проходят ребрендинг под новый бренд. Начало местного производства и продаж LADA Granta нового поколения в Египте в ноябре 2019 года свидетельствует о его растущей популярности за рубежом. С новыми партнерами — в поисках талантов

Компания продолжила активное сотрудничество и реализацию совместных проектов. проекты с российскими вузами с целью привлечения талантливой молодежи.

1 февраля АВТОВАЗ заключил Генеральное соглашение о сотрудничестве и договор о присоединении к консорциуму Центра компетенций Национальной технологической инициативы (НТИ) СПБПУ «Новые производственные технологии».

Проведен конкурс дизайн-проектов «Покоряя Москву и Санкт-Петербург», в котором партнерами LADA стали Московский политехнический университет и Санкт-Петербургская государственная художественно-промышленная академия имени Штиглица. Участники конкурса получили задание показать свое видение нового автомобиля LADA, который сможет покорить сердца жителей Москвы и Санкт-Петербурга.

21 июня 2019 года ОАО «АВТОВАЗ» и Фонд «Сколково» подписали Меморандум о взаимопонимании, направленный на дальнейшее сотрудничество и обмен опытом в области инновационных стартапов, соответствующими компетенциями и ресурсами для содействия развитию. инновационных решений.

АВТОВАЗ ставит перед собой амбициозные цели по выпуску новых и обновлению текущих моделей LADA. Для реализации этих проектов Компания набирает новых специалистов в инженерную службу. Это инженеры-технологи, инженеры, конструкторы. В 2019 году в инженерный состав предприятия пополнилось около 400 новых специалистов, в 2020 году эта работа будет продолжена.

Президент АВТОВАЗа Ив Каракатзанис: «Нам удалось сохранить лидерство бренда LADA, а также продолжить выпуск новых продуктов в сложных условиях.2019 год стал годом качества в нашей компании. Во-первых, это качество условий труда, которое мы постепенно, шаг за шагом улучшаем в рамках специальной программы, рассчитанной на три года. Это качество как производимых автомобилей, так и обслуживания клиентов у наших дилеров, которое мы постоянно улучшаем. Мы продолжим эту работу, будем наращивать продажи и разрабатывать новые продукты. Убежден, что вместе мы добьемся успеха, несмотря на непростую ситуацию на рынке ».

Лечение латентного аутоиммунного диабета у взрослых: согласованное заявление международной группы экспертов

По определению, пациенты с LADA имеют функционирующие β-клетки на момент постановки диагноза, что указывает на необходимость реализации терапевтических стратегий, направленных на улучшение метаболического контроля, но также и на сохранение способность секретировать инсулин (53).Чтобы внести предложение по лечению LADA, комиссия рассмотрела текущие данные клинических испытаний и подтвердила выводы Кокрановского обзора относительно отсутствия качественных крупномасштабных контролируемых испытаний с долгосрочным наблюдением (54). Как упоминалось ранее, критерии, используемые для определения LADA, показаны в таблице 1. Следует отметить, что наше предложение применимо только к пациентам, которые изначально считались не нуждающимися в инсулине.

Гипогликемические агенты

Сенсибилизаторы инсулина (метформин, тиазолидиндионы).

У большинства пациентов с LADA клинически диагностирован СД2, и их сначала лечат метформином, прежде чем у них будет выявлено наличие LADA. Группа пришла к выводу, что, хотя существует мало доказательств использования метформина, нет никаких доказательств против его использования. Метформин может повышать чувствительность к инсулину при СД1 (55) без доказательств того, что он может улучшить долгосрочный гликемический контроль; кроме того, он может снизить вес, уровень холестерина ЛПНП и риск прогрессирования атеросклероза (56).Результаты текущих клинических испытаний, изучающих влияние монотерапии / дополнительного метформина на метаболический контроль, функцию β-клеток и переносимость у пациентов с LADA, предоставят больше доказательств точной роли метформина.

В небольшом исследовании ( n = 23 пациента) тиазолидиндионы (TZD) в сочетании с инсулином сохраняли функцию β-клеток в LADA, хотя исследование необходимо повторить (57).

В рандомизированном исследовании с четырьмя группами, проведенном с участием 54 китайских субъектов, пациентам с LADA назначали терапию сульфонилмочевиной (SU) ( n = 14) или розиглитазоном ( n = 15), если GADA была <175 единиц / мл и уровень С-пептида натощак был> 0.3 нмоль / л. В то время как С-пептид натощак не отличался между двумя группами, уровни С-пептида после перорального приема глюкозы и дельта-С-пептида были выше в группе розиглитазона по сравнению с группой SU через 18 месяцев и до 36 месяцев ( P <0,05 для всех сравнений) (58).

Группа пришла к выводу, что существует ограниченное количество доказательств, подтверждающих использование метформина, и несколько исследований с использованием TZD, поэтому эффективность обоих соединений кажется неубедительной. Для TZD потенциальный риск атипичных переломов костей, отека желтого пятна и увеличения веса может быть ограничением для использования этих соединений.

Инсулин.

Хотя терапия инсулином необходима во всех случаях с неопределяемым C-пептидом, пациенты с диагнозом LADA по определению имеют остаточную функцию β-клеток и, в целом, медленное прогрессирование в направлении инсулинозависимости. Главный вопрос заключается в том, должна ли инсулинотерапия быть начальным лечением LADA (59). Нет данных крупных рандомизированных контролируемых исследований с достаточной продолжительностью наблюдения, чтобы сделать вывод. Японское рандомизированное исследование, сравнивающее инсулин ( n = 30) с SU ( n = 30) в течение 5-летнего периода, показало значительно лучший интегрированный ответ C-пептида с инсулином.Таким образом, в группе, получавшей инсулин, прогрессирование инсулино-требующего диабета было ниже по сравнению с SU ( P = 0,003) (60). С другой стороны, Thunander et al. (61) пришли к выводу, что раннее лечение инсулином LADA не привело к сохранению функции β-клеток ( n = 37), хотя оно хорошо переносилось и приводило к лучшему метаболическому контролю (в контрольной группе, но не в группе инсулино- в группе лечения HbA _1c значительно увеличился через 36 месяцев по сравнению с исходным уровнем [ P = 0.006], тогда как снижение С-пептида было прогрессивным, независимо от возраста, пола, ИМТ, значений HbA _1c и уровней аутоантител). Интересно, что UKPDS обнаружил, что 11,6% пациентов были положительными по аутоантителам и что им, как правило, требовалось более раннее лечение инсулином, независимо от другой назначенной терапии (4,62). Доступные данные, хотя и ограниченные, показывают, что инсулиновое вмешательство эффективно для метаболического контроля у пациентов с LADA. Однако еще предстоит установить, следует ли вводить инсулин на ранней стадии клинического заболевания или это оптимальная терапия независимо от стадии болезненного процесса.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить влияние инсулиновой терапии и оптимальное время для вмешательства.

Группа пришла к выводу, что инсулиновое вмешательство эффективно и безопасно для пациентов с LADA; однако еще предстоит установить, следует ли вводить инсулин на ранних стадиях LADA, особенно при наличии значительной остаточной функции β-клеток.

Сульфонилмочевины.

Как и в случае с предыдущими обсуждаемыми агентами, существует ограниченное количество данных, позволяющих предположить эффективность SU у субъектов с LADA (19).В многоцентровом рандомизированном неслепом клиническом исследовании японские пациенты с LADA, рандомизированные для получения инсулина или глибенкламида ( n = 30 в каждой группе), наблюдались в течение 5 лет. Во время наблюдения в группе SU наблюдался худший метаболический контроль и более быстрое снижение уровня С-пептида по сравнению с группой, получавшей инсулин ( P = 0,005) (63). Совсем недавно был проведен апостериорный исследовательский анализ небольшой подгруппы пациентов с LADA ( n = 38), включенных в рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее глимепирид и линаглиптин ( n = 21 линаглиптин, n = 17 глимепирид). 28 недель в качестве дополнительной терапии к метформину при СД2 показали, что, несмотря на аналогичную гликемическую эффективность, уровень С-пептида натощак на 28, 52 и 104 неделе снизился у пациентов, получавших глимепирид.Напротив, у субъектов, получавших линаглиптин, наблюдалось повышение уровня С-пептида; разница между группами была значимой на 28 и 58 неделях ( P <0,01 для всех сравнений) (64). Как описано ранее, в пилотном рандомизированном контролируемом исследовании с четырьмя группами, проведенном с участием 54 китайских субъектов с LADA, сравнение данных трехлетнего последующего наблюдения между субъектами, получавшими SU ( n = 14), показало более низкую дельта C- пептид, а также С-пептид после 2-часовой нагрузки 75 г глюкозы по сравнению с пациентами, получавшими розиглитазон ( n = 15) ( P <0.05 для всех сравнений) без различий в гликемическом контроле (58). В целом, текущие данные неубедительны, но нельзя исключить, что лечение LADA с помощью SU приводит к снижению секреции инсулина. Поэтому SU не рекомендуются для лечения LADA и обычно не рекомендуются в качестве терапии первой линии при T2D.

Группа пришла к выводу, что сульфонилмочевины не рекомендуются для лечения LADA, поскольку нельзя исключать ухудшение функции β-клеток как следствие этого лечения.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.

Небольшие клинические испытания ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (DPP-4i) у пациентов с LADA показывают, что этот класс гипогликемических средств может улучшить гликемический контроль и сохранить функцию β-клеток с хорошим профилем безопасности по сравнению с плацебо, глимепиридом и пиоглитазоном ( 64–66). В апостериорном анализе объединенных данных пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ( n = 2709) саксаглиптин улучшал функцию β-клеток, по оценке HOMA2 функции β-клеток и постпрандиального C-пептида от исходного уровня как для GADA- положительные ( n = 98) и GADA-отрицательные субъекты ( n = 1849) (67).В недавнем исследовании (68) сравнивали результаты тестов с глюкагон-стимулированным С-пептидом после 21-месячного лечения инсулином или ситаглиптином у GADA-положительных пациентов с LADA ( n = 64) без каких-либо клинических показаний для лечения инсулином менее 3 лет с момента постановки диагноза. Метаболический контроль во время вмешательства не отличался между двумя группами лечения, а функция β-клеток после вмешательства была сходной у пациентов, получавших инсулин и ситаглиптин. Следует отметить, что ответ на стимулированный С-пептид значительно ухудшился в группе с высоким уровнем GADA по сравнению с группой с низким уровнем независимо от лечения.Другое небольшое исследование ( n = 30) показало, что ситаглиптин в качестве дополнительного лечения к инсулину оказывал положительное влияние на снижение уровня С-пептида по сравнению с одним инсулином (65).

Более того, недавнее исследование оценило эффект саксаглиптина в сочетании с витамином D3 у пациентов с LADA с многообещающими результатами (69). Хотя эти исследования имеют несколько ограничений (например, ретроспективный анализ, небольшой размер выборки, короткие периоды наблюдения, неоднородность между исследованиями), агенты DPP-4i представляют собой потенциальную терапевтическую альтернативу для эффективного лечения LADA.

Группа пришла к выводу, что DPP-4i может улучшить гликемический контроль у пациентов с LADA с хорошим профилем безопасности. Необходимы более масштабные рандомизированные исследования, чтобы доказать, что DPP-4i может сохранять секрецию С-пептида.

Ингибиторы котранспортера 2 натрия и глюкозы.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) улучшают гликемический контроль без гипогликемии и в настоящее время используются для лечения СД2. Хотя никаких интервенционных исследований у пациентов с LADA не проводилось, международные многоцентровые рандомизированные клинические испытания с участием более 5000 пациентов с СД1 подтверждают эффективность и безопасность добавления SGLT2i к существующим схемам инсулина (70–77).Один SGLT2i, дапаглифлозин, недавно был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для использования у взрослых с СД1 с ИМТ не менее 27 кг / м ² , которым не удалось достичь адекватного гликемического контроля, несмотря на оптимальную терапию инсулином. Однако в США использование SGLT2i при СД1 по-прежнему остается нецелевым. Одобрение было основано на данных клинической программы фазы III DEPICT (70). Ингибирование SGLT дает дополнительные преимущества с точки зрения снижения HbA _1c , снижения вариабельности глюкозы, небольшого снижения веса и снижения общих суточных доз инсулина без увеличения риска гипогликемии.Однако существует повышенный риск кетоацидоза, часто не связанный с гипергликемией, особенно у пациентов без избыточной массы тела (ИМТ <27 кг / м ² ). Эта особенность особенно важна для пациентов с LADA со средним или низким уровнем С-пептида, не принимающих инсулин, учитывая повышенный риск развития дефицита инсулина. Лечение SGLT2i может маскировать признаки прогрессирования дефицита инсулина (часто проявляющегося в виде постпрандиальной гипергликемии) и все же повышать риск кетоацидоза; поэтому пациентам следует рекомендовать следить за кетозом, т.е.е., регулярно, даже ежедневно, измерять кетонемию и кетонурию, как рекомендовано (78), и прекращать прием SGLT2i до планирования хирургических процедур или воздействия метаболических стрессовых состояний, связанных с потенциальными симптомами или признаками кетоацидоза.

Группа пришла к выводу, что одобренное использование SGLT2i как у пациентов с СД2, так и у отдельных пациентов с СД1, в частности с избыточным весом, предполагает, что они могут быть многообещающими агентами при LADA. Однако исследований LADA не проводилось, и следует обратить внимание на кетоацидоз у пациентов со средним и низким уровнем C-пептида.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1.

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA) уменьшают гипергликемию (с низкой частотой гипогликемии), снижают и поддерживают контроль веса, а также могут подавлять аппетит, уменьшать потребление пищи и замедлять опорожнение желудка. Апостериорный анализ объединенных данных трех рандомизированных исследований фазы III (AWARD-2, -4 и -5; пациенты с оценкой GADA) показал, что дулаглутид эффективен в снижении HbA _1c у пациентов с LADA.Лечение дулаглутидом привело к сопоставимому снижению значений HbA _1c у GADA-отрицательных (-1,09%) и GADA-положительных (-0,94%) пациентов через 1 год после постановки диагноза, и оно оказалось немного более эффективным у пациентов с LADA. с низким уровнем аутоантител по сравнению с таковым с высоким уровнем аутоантител (79). Однако, как и ожидалось, наблюдался пониженный гликемический ответ на аналоги GLP-1RA (экзенатид / лираглутид) в небольшой группе пациентов ( n = 19) с аутоантителами, ассоциированными с диабетом, и низким уровнем С-пептида натощак (≤0.25 нмоль / л) (80). Для подтверждения эффективности GLP-1RA в сохранении метаболического контроля и замедлении прогрессирования инсулинозависимости при LADA необходимы крупномасштабные проспективные рандомизированные исследования с долгосрочным наблюдением.

Группа пришла к выводу, что GLP-1RA показал положительные результаты с точки зрения улучшения метаболического контроля у пациентов с LADA, если уровни C-пептида не очень низкие. Эти препараты одобрены для лечения СД2 и пациентов, принимающих инсулин, но для пациентов с LADA требуются дополнительные доказательства.

Иммунное вмешательство

Существует только одно исследование иммунного вмешательства у пациентов с LADA. Рекомбинантный GADA на основе квасцов (GAD-alum) использовался в небольшом исследовании фазы 2, которое контролировалось с помощью плацебо с увеличением дозы у GADA-положительных пациентов, не нуждающихся в инсулине ( n = 47), которые получали подкожные инъекции GAD. -алм в разных дозах (81). Первичным результатом была безопасность, оцененная с помощью неврологических тестов, использования лекарств и функции β-клеток, оцениваемых в течение 5 лет, представляющих конец испытания (82).В течение 5-летнего периода наблюдения серьезных нежелательных явлений, связанных с исследованием, не наблюдалось, а активное лечение не было связано с повышенным риском начала лечения инсулином по сравнению с плацебо. Через 5 лет уровни С-пептида натощак снизились в группе плацебо по сравнению с двумя группами вмешательства с самой высокой дозой. Авторы пришли к выводу, что в этом небольшом исследовании был достигнут первичный результат безопасности с доказательствами положительного влияния на функцию β-клеток. Прежде чем можно будет рекомендовать такое лечение, необходимы более обширные испытания, которые в настоящее время проводятся.

Группа пришла к выводу, что текущие данные об иммунном вмешательстве в LADA очень ограничены и необходимы более обширные исследования фазы 2, прежде чем делать какие-либо выводы.

Модификации образа жизни

LADA связана с факторами, способствующими инсулинорезистентности и СД2, включая низкий вес при рождении, избыточный вес / ожирение, отсутствие физической активности, курение и потребление подслащенных напитков (12). Роль ожирения и инсулинорезистентности как факторов риска LADA широко задокументирована (83).Следовательно, можно лечить LADA путем сочетания изменений образа жизни, как это делается при СД2. Среди них следует поощрять снижение веса с медицинской помощью, если это необходимо, повышение физической активности и отказ от курения. Таким образом, необходимы интервенционные исследования, изучающие роль факторов образа жизни в развитии LADA, поскольку наши текущие знания ограничены, поскольку небольшое количество исследований проводилось исключительно в скандинавских популяциях (83).

Группа пришла к выводу, что изменение образа жизни важно для лечения СД2.Необходимы интервенционные исследования, изучающие роль снижения веса и физической активности в развитии LADA.

Идентификация отдельного фенотипа латентного аутоиммунного диабета пожилого возраста у взрослых: LADA China Study 8

Фон:

Методы: Поперечное исследование включало в общей сложности 579 пациентов с LADA, которые были далее разделены на группу пожилых LADA (E-LADA) (n = 135, возраст начала ≥60 лет) и группу молодых LADA (Y-LADA) (n = 444, возраст дебюта <60 лет).Соответствующие по возрасту пациенты с диабетом 2 типа служили контролем (группа E-T2D, n = 622). В этих группах сравнивали клинические характеристики, сывороточные аутоантитела и гаплотипы HLA-DQ.

Полученные результаты: По сравнению с пациентами с Y-LADA, пациенты с E-LADA имеют лучшую остаточную функцию бета-клеток и более высокий уровень инсулинорезистентности (оба P <0,01), больше характеристик метаболического синдрома, аналогичную долю положительности островковых аутоантител и разительно разные HLA. -DQ генетический фон.По сравнению с пациентами с E-T2D, пациенты с E-LADA, как правило, имеют сходную распространенность метаболического синдрома, сопоставимые уровни C-пептида и уровни инсулинорезистентности и имеют сходные генетические характеристики HLA-DQ.

Выводы: LADA пожилого возраста фенотипически и генетически отличается от Y-LADA, но имеет клинический и генетический профиль, более похожий на профиль E-T2D. Эти различные фенотипы потенциально могут помочь врачам лучше управлять пациентами с E-LADA.

Ключевые слова: LADA; антигены класса II; клинические характеристики; латентный аутоиммунный диабет у взрослых; метаболический синдром.

Повреждение нервов чаще встречается у взрослых с латентным аутоиммунным диабетом в зрелом возрасте (LADA), чем у людей с диабетом 2 типа

Если у вас латентный аутоиммунный диабет взрослого возраста (LADA), у вас повышенный риск развития нервных проблем.Например, это включает онемение, покалывание или боль.

Подробнее о скрытом аутоиммунном диабете у взрослых

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых — это форма диабета, которая развивается позже во взрослом возрасте. LADA обычно развивается в возрасте 30-50 лет. Это медленная форма диабета, которая возникает, когда поджелудочная железа перестает вырабатывать достаточно инсулина в организме. Это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует клетки, вырабатывающие инсулин. Поскольку LADA иногда может выглядеть как диабет 2 типа, врачи часто ошибочно диагностируют LADA как диабет 2 типа.Это опасно, потому что при неправильном диагнозе люди с LADA не начинают лечение инсулином достаточно быстро. Это может привести к плохому гликемическому контролю. Мы знаем, что неконтролируемый уровень глюкозы в крови может привести к повышенному риску невропатии. Это повреждение нервов, которое может вызвать онемение или слабость. Таким образом, люди с LADA имеют большую вероятность развития таких нервных проблем.

Это исследование показало, что у людей с LADA плотность нервных волокон ниже, чем у людей с диабетом 2 типа.Это означает, что у них может быть более сильное повреждение мелких волокон, чем у взрослых с диабетом 2 типа. Это может привести к болезненным симптомам, обычно в руках и ногах. Например, иногда для этого характерно болезненное жжение в ногах. Мелкие волокна ответственны за боль, потоотделение и кровоток и обычно повреждаются первыми. Это исследование показало, что у людей с LADA было больше людей с очевидным повреждением нервов, чем у людей с диабетом 2 типа. Кроме того, у людей с LADA уровень A1c обычно выше, чем у людей с диабетом 2 типа.Тот факт, что люди с LADA подвержены большему риску повреждения нервов, должен насторожить врачей, чтобы проверить это. В этих случаях очень важен правильный диагноз.

См. Нашу страницу ресурсов для получения дополнительной информации о латиноамериканцах и диабете

[Абстрактная ссылка]

Фотография предоставлена ​​Джереми Япом на Unsplash.

Сравнительный анализ транскриптома латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) пациентов из Восточного Китая

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) характеризуется как медленно прогрессирующая форма аутоиммунного диабета.LADA напоминает некоторые фенотипы диабета 1 типа (T1D) и диабета 2 типа (T2D), что часто приводит к ошибочному диагнозу и неправильным терапевтическим стратегиям. Понимание его транскриптомных профилей помогает раскрыть подробные молекулярные механизмы LADA и его терапии. В настоящем исследовании мы выполнили анализ РНК-seq пациентов с LADA из Восточного Китая и показали, что LADA проявляет 277 дифференциально экспрессируемых генов (DEG), из которых 199 активированы и 78 подавлены. Онтология генов и анализ обогащения пути KEGG показали, что эти DEG в основном связаны с иммунной функцией, а также с гибелью и ростом клеток.Кроме того, сравнение DEG в LADA с таковыми в T1D и T2D, идентифицированных из онлайн-баз данных, показало, что существует очень мало перекрывающихся генов между LADA и T1D или T2D, что подтверждает, что LADA является отдельным типом диабета от T1D или T2D. Таким образом, наш всесторонний анализ может помочь в понимании и лечении пациентов с LADA в Восточном Китае.

1. Введение

Диабет, нарушение обмена веществ, характеризующееся гипергликемией, относится к одной из основных болезней, вызывающих инвалидность в Китае, и является огромным бременем для здоровья в Китае [1].И это седьмая по значимости причина смерти в Соединенных Штатах, о которой недавно было показано, что информация о ней сильно занижена [2, 3]. Существует 2 основные категории диабета: тип 1 (T1D) и тип 2 (T2D), причем на последний приходится более 90% всех случаев. СД1, который обычно начинается в детстве, вызван иммуноопосредованным абсолютным дефицитом инсулина, а СД2 — инсулинорезистентностью [4, 5]. Среди всех диабетов около 10% диагностируется как латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) [6].Эти пациенты обычно старше 30 лет и имеют аутоантитела, связанные с диабетом (, например, , декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD65 Ab)) [6]. LADA также имеет общие генетические особенности как с T1D, так и с T2D [6]. Между тем, пациенты с LADA часто ошибочно диагностируются как T2D из-за сходных фенотипов, в то время как у них уровень гемоглобина A1c (HbA1c) хуже, чем у T2D [6, 7]. Следовательно, LADA, напоминающий некоторые фенотипы СД1 и СД2, часто определяется как диабет 1,5 типа.

Диабет — это сложный комплекс многофакторных заболеваний, связанных с генетическими факторами, факторами окружающей среды и образом жизни.Были предприняты большие усилия для изучения генетической основы LADA по отношению к T1D и T2D на основе совпадения патологических характеристик между LADA и этими двумя формами диабета. Варианты генов высокого риска T1D как протеинтирозинфосфатазного нерецептора 22 ( PTPN22 ), так и инсулина ( INS ) также связаны с LADA [8]. Сходным образом, вариант гена T2D фактора транскрипции 7-like 2 ( TCF7L2 ), как было обнаружено, играет важную роль в LADA, нарушая функцию и развитие β -клеток [9].Однако существует ограниченный системный анализ профиля экспрессии генов между LADA и T1D или T2D.

В настоящем исследовании мы идентифицировали DEG у пациентов с LADA, выполнив анализ RNA-seq профилей транскриптомов между LADA и здоровым контролем, с последующей проверкой DEG с помощью RT-PCR. Затем мы провели анализ путей этих ДЭГ у пациентов с LADA. Перекрывающиеся анализы были дополнительно проведены для анализа общих генов у пациентов с LADA и T1D или T2D. Наше исследование предоставляет масштабную шкалу для анализа профилей экспрессии генов среди этих трех подтипов диабета.

2. Материалы и методы

2.1. Субъекты

Протокол исследования был одобрен Четвертой народной больницей Яньчэна, и было получено письменное информированное согласие. Критерии включения и исключения пациентов и контрольной группы были диагностированы на основе правил, предложенных Китайским диабетическим обществом. И у этих пациентов нет других серьезных заболеваний, кроме диабета, что может помочь нам снизить потенциальное влияние других заболеваний на наш анализ транскриптома.

2.2. Экстракция РНК и RNA-seq

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) отделяли от собранной цельной крови с помощью центрифугирования в градиенте плотности. Тотальную РНК экстрагировали из PBMC с использованием набора RNeasy (Qiagen, Valencia, CA) и количественно определяли с помощью NanoDrop 1000 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Библиотеки секвенирования кДНК получали с использованием набора для подготовки образцов TruSeq Sample Preparation Kit от Illumina (Сан-Диего, Калифорния), а секвенирование выполняли с использованием анализатора генома Illumina.Данные RNA-seq анализировали с использованием R с различными пакетами. Считывания секвенирования были сопоставлены с геномом человека (hg19) с помощью пакета TopHat и аннотированы файлом GTF. Компания Oebiotech завершила серию. Дифференциальный анализ генов проводился подсчетом с использованием пакета DESeq2. Дифференциально экспрессируемые гены (DEG) были идентифицированы как таковые, если и значение <0,05. Было выполнено обогащение онтологии генов (GO) и пути обогащения KEGG (Киотская энциклопедия генов и геномов).Все исходные данные RNA-seq были депонированы в базы данных GEO (GSE136053).

2.3. QRT-PCR в реальном времени

. Общую РНК, экстрагированную из PBMC, подвергали обратной транскрипции с использованием системы синтеза первой цепи SuperScript III (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) в соответствии с инструкциями производителя. Синтезированную кДНК использовали для количественной оценки экспрессии гена в системе Applied Biosystems 7500 Real-Time PCR (Applied Biosystems, Foster City, CA) с использованием мастер-микса SYBR-green PCR (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA).Относительную экспрессию мРНК рассчитывали по сравнению с контролем GAPDH с использованием уравнения 2 ^{— ΔΔ Ct} .

2.4. Анализ данных

Данные были представлены как. Статистический анализ выполняли с помощью GraphPad Prism 6.0 (Graphpad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния). Сравнение между двумя группами проводилось с использованием критерия Стьюдента. Значение <0,05 считалось значимым.

3. Результаты

3.1. Идентификация DEG в LADA по сравнению с контрольной группой здоровых людей

Для изучения профилей экспрессии генов в LADA мы выполнили анализ последовательности РНК пациентов с LADA и здоровых людей из контрольной группы.В крови пациентов с LADA мы идентифицировали 277 DEG, среди которых была повышенная регуляция 199 генов и пониженная регуляция 78 генов (дополнительная таблица 1). Иерархическая кластерная тепловая карта DEG показала, что 4 пациента с LADA были сгруппированы вместе и отчетливо отделены от кластеризации 5 здоровых контролей (Рисунок 1). Эти данные продемонстрировали, что LADA демонстрирует уникальные профили экспрессии генов по сравнению со здоровыми контрольными животными.

3.2. Анализ онтологии генов DEG в LADA

Чтобы дополнительно охарактеризовать функции этих DEG, мы выполнили анализ онтологии генов.Как показано на рисунке 2 (а), 30 основных терминов ГО были значительно обогащены по трем категориям клеточных функций, а именно биологическим процессам, клеточным компонентам и молекулярным функциям. Важно отметить, что многие из этих обогащенных терминов GO тесно связаны с иммунной функцией, например, положительная регуляция хемотаксиса нейтрофилов (GO: 00

3.3. Анализ пути KEGG профилей транскриптома LADA

Чтобы понять молекулярные механизмы этих DEG в патофизиологии LADA, мы выполнили анализ пути KEGG. На основе анализа классификации пути KEGG мы обнаружили, что смерть и рост клеток занимают первое место в пути KEGG среди всех, что указывает на то, что эти DEG играют важную роль в регулировании выживаемости клеток (рис. 3 (а) и дополнительная таблица 3).Мы подтвердили экспрессию 8 генов этого пути с помощью qRT-PCR в реальном времени и продемонстрировали, что CCND1 , CCNE1 , ITPR2 , NTRK1 и PRF1 были снижены в LADA, а MAPK12 SPDYC были увеличены в LADA по сравнению со здоровым контролем (Рисунок 3 (b)). Кроме того, путь взаимодействия цитокин-цитокиновый рецептор имеет наибольшее количество ДЭГ (рис. 4 (а) и дополнительная таблица 4), что указывает на то, что этот путь играет важную роль в развитии LADA.Повышение регуляции репрезентативных ДЭГ в этом пути было дополнительно подтверждено с помощью ОТ-ПЦР (рис. 4 (b)). Эти результаты выявили аутоиммунную особенность LADA.

3.4. Анализ перекрытия DEG между LADA и T1D или T2D

Чтобы изучить взаимосвязь между LADA и T1D / T2D, мы сравнили DEG из нашего набора данных LADA с таковыми из T1D или T2D из предыдущего исследования (GSE9006) [10]. Мы идентифицировали 770 генов с повышенной и 782 гена с пониженной регуляцией при СД1 по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе путем анализа онлайн-набора данных (дополнительная таблица 5).Однако между наборами данных LADA и T1D были идентифицированы только 3 обычно активируемых гена ( MMP8 , GPR146 и DNLZ ) и 1 обычно подавляемый ген ( BNC2 ) (Рисунок 5). Точно так же мы идентифицировали 898 генов с повышенной активностью и 819 генов с пониженной регуляцией при СД2 по сравнению со здоровым контролем (дополнительная таблица 6). Было 4 обычно активируемых гена ( MMP8 , YBX3 , FAM210B и RGMB ), но среди наборов данных LADA и T2D не было выявлено ни одного обычно подавляемого гена (Рисунок 6).

4. Обсуждение

Здесь мы провели сравнительный анализ профилей транскриптомов пациентов с LADA в Восточном Китае, за которым последовал анализ онтологии и пути KEGG, показывающий, что эти DEGs в LADA сильно связаны с иммунной функцией, гибелью и ростом клеток. , соответственно. В соответствии с предыдущими результатами [11], мы также обнаружили, что существуют различные профили транскриптомов между LADA, T1D и T2D.

Считается, что при T1D разрушение β -клеток в значительной степени опосредуется аутореактивными Т-клетками и аутоиммунной атакой, индуцированной аутоантителами [12, 13].Присутствие аутоиммунных антител против β -клеток является одним из диагностических критериев LADA, предполагая, что иммуноопосредованная гибель β -клеток также играет ключевую роль в патогенезе LADA. В соответствии с этим, анализ классификации верхнего пути KEGG идентифицировал рост и гибель клеток как главный путь в DEG, что указывает на то, что большое количество DEG участвует в регуляции выживаемости клеток в LADA.

Как и другие формы диабета, иммунный ответ также играет важную роль в патогенезе LADA.В соответствии с этим, наш анализ RNA-seq показал, что DEG были обогащены ГО с точки зрения иммунного ответа, такого как хемокиновая активность, хемокин-опосредованная передача сигналов и хемотаксис нейтрофилов. Например, было подтверждено, что CXCL8 , CCL2 и CCL23 имеют повышенную регуляцию в LADA. CXCL8 был первоначально идентифицирован как мощный нейтрофильный хемотаксический фактор, действуя на рецепторы, связанные с G-белком, CXCR1 и CXCR2 [14, 15]. Новые данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы играют важную роль в патогенезе диабета, включая LADA [16].Генные продукты CCL2 и CCL23 являются лигандами для хемокиновых рецепторов CCR1 и CCR2 соответственно. И CCL2, и CCL23 являются мощными хемоаттрактантами для моноцитов [17, 18]. Повышенная экспрессия хемоаттрактантов нейтрофилов и моноцитов может отражать усиление воспаления в LADA, поскольку нейтрофилы действуют как клетки первой линии защиты, рекрутируемые в место воспаления [19]. Кроме того, моноциты и их потомство-макрофаги играют важную роль в развитии хронического воспаления [20]. Повышенная регуляция хемокинов и передачи сигналов, опосредованной хемокинами, поддерживает природу воспаления в LADA.

Хотя существует общепринятое мнение, что иммуноопосредованные процессы не имеют отношения к патогенезу СД2, воспаление низкой степени, характеризующее висцеральное ожирение, связано с аутоиммунным процессом, который может влиять на патогенез СД2 [21]. Здесь мы обнаружили, что LADA демонстрирует резкое увеличение генов, связанных с активацией тромбоцитов, таких как PF4 , PF4V1 и PPBP . Эти данные предполагают, что, как и другие типы диабета, LADA также характеризуется хронической воспалительной реакцией.Следовательно, гетерогенность LADA может представлять прогрессивный фенотипический спектр между двумя наиболее распространенными формами сахарного диабета, TIDM и T2DM.

Мы также заметили, что наши пациенты с LADA либо получали лечение инсулином, либо нет (дополнительная таблица 7). Мы обнаружили DEG, которые идентифицированы между LADA и контрольными пациентами (дополнительная таблица 1), показывая различные паттерны экспрессии у пациентов с LADA с или без лечения инсулином (дополнительные таблицы 8 и 9). Ожидается, что в топе изменились гены ( e.грамм. , SPATA6L ) между лечением инсулином или лечением без инсулина. Пациенты с LADA были связаны с инсулиновым ответом. Например, SPATA6L (6-подобный белок, ассоциированный со сперматогенезом), с повышенной экспрессией LADA по сравнению с контрольной группой (дополнительная таблица 1), имел относительно более высокую экспрессию у пациентов с LADA, лечившихся инсулином, чем у пациентов, не получавших инсулин (дополнительная таблица 8 ). Thais et al. сообщили, что SPATA6 нарушает регуляцию развития сахарного диабета 1 типа у мышей, не страдающих ожирением [22], и Georg et al.недавно было обнаружено, что SPATA6 является одним из новых генов, обеспечивающих отказ β -клеток [23]. Интересно, что эти гены со схожими изменениями (например, LGALS3 , также называемый галектином 3, дополнительная таблица 8) между лечением инсулином или лечением без инсулина у пациентов с LADA, по-видимому, регулируются независимо от инсулина. Следует отметить, что галектин 3 ( LGALS3 ) вызывает инсулинорезистентность [24]. Следовательно, эти гены со сходными изменениями между лечением инсулином или лечением не инсулином LADA пациентов (дополнительные таблицы 8 и 9) могут играть важную роль в резистентности к инсулину.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. Во-первых, хотя проникающие в островки иммунные клетки предположительно находятся в равновесии с циркулирующими пулами, они разбавляются в кровотоке. Следовательно, наш анализ транскриптома отобранных PBMC может быть улучшен путем анализа фракционированных PBMC или островков поджелудочной железы, особенно в отношении разрешения в понимании подмножества клеток. Эта идея была подтверждена анализом фракционированных PBMC (например, моноцитов [25]). Например, CCL2 и EMP1 были идентифицированы в наших DEG LADA как имеющие 3.Увеличение в 3 и 2,46 раза соответственно (дополнительная таблица 1), в то время как анализ моноцитов показал их увеличение в 4,62 и 3,49 раза [25]. Различия в этих кратных изменениях генов могут привести к большему количеству результатов, о чем свидетельствует CCL2, который, как было установлено, является общим DEG между LADA и T1D или T2D при анализе моноцитов [25], хотя в нашем анализе это не общий ген ( Рисунки 5 и 6). Во-вторых, мы идентифицировали эти DEGs в LADA с помощью q-PCR проверки экспрессии их генов. Дальнейшее изучение регуляторного механизма экспрессии генов поможет понять, как развивается LADA.В частности, эпигенетические регуляторы могут точно выключать или включать экспрессию генов при различных стимуляциях. В-третьих, больше выводов можно сделать, набрав большое количество пациентов.

В совокупности наше текущее исследование показало, что ДЭГ LADA активно участвуют в иммунном ответе, гибели и выживании клеток, напоминая классические типы диабета. С другой стороны, несколько общих ДЭГ между LADA и T1D / T2D делают LADA уникальным типом диабета, требующим тщательного распознавания, чтобы снизить частоту ошибочного диагноза и улучшить терапевтическое лечение.

Доступность данных

Все необработанные данные RNA-seq были депонированы в базы данных GEO (GSE136053).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Х. Чен, Ю. Цзи, Д. Цзян, Х. Чен, Т. Ся, З. Инь, Х. Цзинь и М. Сунь собрали образцы пациентов и провели проверку экспериментов. Дж. Лю и Л. Ли проанализировали данные и подготовили цифры. Рукопись написали Дж. Лю, М. Сунь и Л. Ли.М. Сунь и Л. Ли руководили проектом. Юцяо Цзи, Дунмэй Цзян, Цзянь Лю, Хао Цзинь, Хунмэй Чен и Минчжун Сунь внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Работа поддержана грантами Китайского национального фонда естественных наук (81402883).

Дополнительные материалы

Дополнительные 1. Таблица S1: ДЭГ между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнение 2. Таблица S2: анализ верхнего значения GO для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнительный 3. Таблица S3: Анализ классификации пути KEGG для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнительный 4. Таблица S4: главный путь KEGG для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнение 5. Таблица S5: ДЭГ между TID и здоровыми пациентами.

Дополнительный 6. Таблица S6: ДЭГ между СД2 и здоровыми пациентами.

Дополнительный 7. Таблица S7: Информация о пациенте LADA.

Дополнительный 8. Таблица S8: анализ подгруппы активированных DEG между LADA и здоровыми пациентами на основе лечения инсулином или без него.

Дополнение 9. Таблица S9: анализ подгруппы пониженной регуляции DEG между LADA и здоровыми пациентами на основе лечения инсулином или без него.

Диабет LADA

LADA — латентный аутоиммунный диабет у взрослых. LADA — это форма диабета 1 типа, которая развивается позже во взрослом возрасте.

LADA имеет тенденцию развиваться медленнее, чем диабет 1 типа в детстве, и, поскольку LADA иногда может выглядеть как диабет 2 типа, врачи могут ошибочно диагностировать LADA как диабет 2 типа.

Определение, данное профессором Дэвидом Лесли, главным исследователем действия LADA, таково, что в Европе:

LADA определяется как изначально не требующий инсулина диабет, диагностированный у людей в возрасте 30-50 лет с антителами к GAD — глутаминовой кислоте. декарбоксилаза.

Чем отличается LADA от других типов диабета?

LADA иногда называют диабетом 1,5 типа. Это не официальный термин, но он иллюстрирует тот факт, что LADA является формой диабета 1 типа, которая имеет некоторые общие характеристики с диабетом 2 типа.

Как форма диабета 1 типа, LADA представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует и убивает клетки, вырабатывающие инсулин.

Причины, по которым LADA часто ошибочно принимают за диабет 2 типа, заключаются в том, что он развивается в течение более длительного периода времени, чем диабет 1 типа, у детей или молодых людей.

В то время как диабет 1 типа у детей имеет тенденцию развиваться быстро, иногда в течение нескольких дней, LADA развивается медленнее, иногда в течение нескольких лет.

Более медленное проявление симптомов диабета у людей старше 35 лет может привести к тому, что врач общей практики первоначально диагностирует случай LADA как диабет 2 типа.

Симптомы LADA

К первым симптомам LADA относятся:

По мере развития LADA способность человека вырабатывать инсулин будет постепенно снижаться, и это может привести к появлению таких симптомов, как:

Важно уловить симптомы как можно раньше. стадия, потому что диагностика LADA на более поздней стадии увеличивает риск развития осложнений диабета.

Покалывание в нервах может быть признаком нейропатии (нервной болезни), поэтому, если этот симптом появляется регулярно, особенно если помимо других симптомов, перечисленных выше, рекомендуется обратиться к врачу.

Насколько распространена LADA?

Согласно данным Проспективного исследования диабета в Великобритании, антитела, специфичные для случаев LADA, обнаруживаются в 6–10% случаев диабета. Среди людей, у которых диабет диагностирован в возрасте до 35 лет, на LADA может приходиться до 25% случаев.

Как диагностируется LADA?

Часто LADA первоначально диагностируется как диабет с помощью обычных диагностических процедур.

После постановки диагноза диабет у вашего врача или у вас могут появиться основания подозревать, что тип диабета — это LADA.

Определение наличия LADA достигается путем исследования наличия повышенных уровней аутоантител поджелудочной железы у пациентов, у которых недавно был диагностирован диабет, но которым не требуется инсулин.

Тест на антитела к GAD позволяет определить наличие этих аутоантител.

Эти антитела могут идентифицировать LADA, а также могут предсказывать скорость прогрессирования инсулинозависимости.

Другой тест, который можно провести, — это тест на С-пептид. Однако тесты на С-пептид не всегда могут давать убедительные результаты у людей с LADA на более ранней стадии развития состояния.

Расшифровка

LADA — это особый тип диабета, который поражает взрослых.Он имеет некоторые сходства с диабетом 1 и 2 типа и часто может быть диагностирован как один из них, а не как LADA.

LADA — латентный аутоиммунный диабет взрослых. Скрытый означает, что он развивается медленно — в этом смысле он похож на диабет 2 типа. Аутоиммунный — это когда организм атакует собственные клетки, вырабатывающие инсулин; похож на диабет 1 типа

LADA имеет классические симптомы диабета. Это повышенная жажда, повышенная потребность в мочеиспускании, утомляемость, сухость во рту, нечеткое зрение, медленное заживление порезов или язв.

Указатели, которые могут указывать на LADA, включают симптомы, появившиеся в течение нескольких недель или дольше, у вас есть кто-то с диабетом 1 типа в вашей близкой семье, у вас есть другое аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит или целиакия.

Если применимо одно или несколько из этих условий, вам могут назначить тест на ГТР, чтобы определить, какой у вас тип диабета. GAD означает тест декарбоксилазы глутаминовой кислоты.

LADA — это тип диабета, который не до конца изучен, и не все врачи могут полностью осознавать LADA как отдельную форму диабета.

В некоторых случаях LADA нередко ошибочно диагностируется как диабет 2 типа.

Есть некоторые споры о том, как следует обращаться с LADA. Некоторым людям можно назначать такие таблетки, как метформин, тогда как другим можно вводить инсулин.

Инсулин может увеличить вероятность возникновения гипогликемии, низкого уровня сахара в крови, но может помочь замедлить потерю клеток, продуцирующих инсулин. Как и в случае с другими типами диабета, рекомендуется придерживаться здоровой, сбалансированной диеты и ежедневно проявлять активность.

Снижение потребления углеводов в пользу менее крахмалистых овощей должно помочь регулировать уровень сахара в крови.

Загрузите диаграмму уровня глюкозы в крови БЕСПЛАТНО на свой телефон, настольный компьютер или в виде распечатки.

Как уже отмечалось, из-за возраста, в котором он может развиваться, и более медленного начала состояния, LADA часто может ошибочно диагностироваться как диабет 2 типа.

Это полезно, если LADA поставлен правильно, так как если LADA неправильно диагностирован как диабет 2 типа, это может привести к неправильным методам лечения, что может привести к ухудшению контроля диабета и может ускорить потерю способности вырабатывать инсулин.

Есть несколько подсказок, которые могут вызвать клиническое подозрение на LADA, а не на диабет 2 типа. К ним относятся:

• Отсутствие признаков метаболического синдрома, таких как ожирение, высокое кровяное давление и уровни холестерина
• Неконтролируемая гипергликемия, несмотря на использование пероральных препаратов
• Доказательства других аутоиммунных заболеваний (включая болезнь Грейвса и анемию)

Обратите внимание, что у некоторых людей с LADA могут проявляться признаки метаболического синдрома, такие как избыточный вес или ожирение, что может осложнить или отсрочить диагностику LADA.

Поскольку LADA развивается медленно, человек с LADA может быть в состоянии вырабатывать достаточно собственного инсулина для поддержания контроля уровня сахара без необходимости в инсулине в течение нескольких месяцев, а иногда и лет после первоначального диагноза диабета.

Инсулин почти наверняка потребуется в будущем.

В некоторых случаях инсулинотерапия может быть отложена. Однако есть данные, позволяющие предположить, что начало лечения инсулином вскоре после постановки диагноза LADA поможет лучше сохранить способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин.

Людям с LADA рекомендуется регулярно проверять уровень глюкозы в крови при таком же количестве анализов в день, которое рекомендовано людям с диабетом 1 типа.

Это означает, что рекомендуется проверять уровень сахара в крови перед каждым приемом пищи и перед сном. ^[181]

Какие сложности связаны с LADA?

Кетоацидоз — кратковременное осложнение LADA, особенно после того, как поджелудочная железа потеряла большую часть своей способности вырабатывать инсулин

Люди с LADA должны знать о признаках кетоацидоза и о том, как при необходимости проверять кетоны.

Риск долгосрочных осложнений диабета будет аналогичен риску у людей с диабетом 1 и 2 типа.

Возможные долгосрочные осложнения диабета:

• Болезни сердца и инсульт
• Ретинопатия (заболевание сетчатки)
• Нефропатия (заболевание почек)
• Невропатия (заболевание нервов)
• Проблемы со стопами

Какие осложнения связаны в LADA?

Кетоацидоз — долгосрочное осложнение LADA, особенно при развитии инсулиновой зависимости.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний аналогичен таковому у диабетиков 2 типа, но при развитии этого осложнения гипергликемия является более сильным фактором риска.

Микрососудистые осложнения, такие как ретинопатия и невропатия, схожи с таковыми у людей с диабетом 2 типа.

Как управляется LADA?

Лечение LADA должно быть направлено на борьбу с гипергликемией и предотвращение возникновения любых осложнений.

Важно как можно дольше сохранить функцию бета-клеток среди пациентов с LADA.Для лечения LADA можно использовать инсулин, а также метформин и тиазолидиндионы.

Следует рассмотреть все, что может помочь восстановить функцию бета-клеток.

Аутоиммунный диабет у взрослых: сравнительный анализ классической и латентной формы | Диабетология и метаболический синдром

Исходные характеристики

AID — очень разнородное заболевание с точки зрения патофизиологических механизмов (генетический фон, аутоиммунный процесс, факторы окружающей среды), что приводит к спектру клинических профилей с различной степенью дефицита инсулина и инсулина. сопротивление [1, 5, 9].Диагностические критерии IDS 2005 года для LADA [4], хотя и широко применяются в клинической практике, вызывают много вопросов, таких как нижний предел возраста (исключая латентный аутоиммунный диабет у молодых [10]) и субъективность начала инсулинотерапии. , что зависит от решения врача [1, 4]. Другие научные общества предлагают другие обозначения и диагностические критерии для этой клинической сущности; Это случай Японского диабетического общества, которое рассматривает «медленно прогрессирующий инсулинозависимый сахарный диабет (SPIDDM)», диагностическими критериями которого являются (1) наличие GADA и / или ICA в какой-то момент в течение болезни и (2) ) отсутствие кетоза в начале СД и отсутствие необходимости в лечении инсулином для коррекции гипергликемии в первые 3 месяца после постановки диагноза [11].Классификация сахарного диабета Всемирной организации здравоохранения 2019 года рассматривает «медленно развивающийся, иммуноопосредованный диабет у взрослых» как гибридную форму диабета, хотя окончательных диагностических критериев не предлагается из-за разногласий относительно классификации диабета в качестве отдельного подтипа или стадии. СД1 [12]. Учитывая их частое использование и тот факт, что их легко применить в клинической практике, мы решили использовать критерии IDS в нашем исследовании. Поэтому мы стремились охарактеризовать взрослых пациентов (старше 30 лет) с AID, сравнивая пациентов с классическим TIDM и LADA.

В нашей выборке пациенты с СД1 чаще проявляли симптомы при постановке диагноза, что могло служить основанием для раннего начала инсулиновой терапии. На момент постановки диагноза пациенты с СПИДом могут иметь различные клинические фенотипы, от кетоацидоза до бессимптомной гипергликемии, которые можно контролировать с помощью одной диеты [5]. В этом исследовании у 6 пациентов в группе TIDM не было симптомов, а у 21 пациента в группе LADA был полиурический / полидипсический синдром. Примечательно, что только у 2 пациентов в группе TIDM был диабетический кетоацидоз, которого не было ни у одного пациента в группе LADA.

Распознавание аутоиммунной этиологии диабета, определяемое как время измерения аутоантител, произошло в тот же момент диагностики диабета для большинства пациентов в группе СД1. Тем не менее, у 5 пациентов в этой группе измерение аутоантител проводилось через годы после постановки диагноза диабета (от 3 до 18 лет), хотя эти пациенты всегда получали инсулинотерапию. С другой стороны, в группе LADA был большой интервал между началом диабета и установлением аутоиммунной этиологии: в среднем 5 лет (60 месяцев), максимум 37 лет.Это может быть связано с тем, что у пациентов с LADA часто ошибочно диагностируется СД2 [1, 5, 13]. Многоцентровое испанское исследование показало задержку подтверждения LADA на 3,5 года [13], что было похоже на наше исследование.

При диагнозе аутоиммунной этиологии группа СД1 имела статистически значимый более низкий ИМТ по сравнению с LADA, что подтверждается литературными данными [9, 14, 15]. Это различие можно объяснить важной ролью образа жизни, ведущего к инсулинорезистентности у пациентов с LADA [6], как мы обсудим позже.В этот же момент в группе T1DM была тенденция к более высокому A1C и более низкому C-пептиду без статистически значимой разницы между группами. В других исследованиях сообщалось о значительных различиях в A1C и C-пептиде, которые были соответственно выше и ниже при TIDM по сравнению с LADA [9, 14, 15]. Это может быть оправдано гипотезой о более агрессивном аутоиммунном процессе с более тяжелой инсулинопенией у пациентов с СД1 [1, 2].

Аутоиммунитет

Что касается аутоантител, связанных с диабетом, пациенты с СД1 чаще имели множественные положительные антитела и имели более высокие названия GADA, о чем сообщалось в других исследованиях [2, 5, 15, 16].Также сообщалось, что среди пациентов с LADA пациенты с более высоким числом положительных антител и более высокими названиями GADA имеют фенотип, подобный T1DM, по сравнению с пациентами с одним положительным антителом и более низкими названиями GADA, которые имеют «T2DM-подобный». ”Фенотип [1, 2, 5, 17]. Однако другие исследования показывают, что присутствие GADA, независимо от названия, значительно увеличивает риск прогрессирования инсулиновой зависимости по сравнению с T2DM [18].

Аутоантитела, по-видимому, не являются ключевым патогенным фактором при СПИДе, а скорее являются маркером процесса, который, по-видимому, опосредован ответом иммунных клеток [1].Пациенты с LADA имеют общие генетические варианты в комплексе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) с пациентами с СД1, что придает восприимчивость к AID [16, 19, 20]. Тем не менее, у пациентов с СД1 аутоиммунный процесс протекает более агрессивно, что приводит к тяжелой деструкции бета-клеток, инсулинопении и риску кетоза [1, 6]. Генетические варианты с риском T2DM не так распространены у пациентов с LADA [19, 20], а патологические механизмы недостаточности бета-клеток кажутся разными для LADA и T2DM [16]. Однако, похоже, что эти две группы населения ведут нездоровый образ жизни, что увеличивает риск избыточного веса, повышенного ожирения и инсулинорезистентности [6, 20].Фактически, в нашей выборке пациенты с LADA чаще встречались с МетС по сравнению с пациентами с СД1. Следовательно, в патогенезе LADA важную роль в патогенезе играют как дефицит инсулина, так и резистентность [5, 6, 9].

В нашей выборке более двух третей пациентов в обеих группах не имели других аутоиммунных заболеваний. Тем не менее, у немногих пациентов с СД1, у которых были другие аутоиммунные расстройства, чаще наблюдались множественные состояния, что может быть признаком более агрессивного аутоиммунного процесса [1, 5, 6]. Наиболее частой сопутствующей патологией было аутоиммунное заболевание щитовидной железы.Интересно, что ни у одного пациента не было диагноза целиакии, которая часто ассоциируется с СД1 в детском возрасте [21].

В этом исследовании пациенты женского пола чаще страдали другими состояниями AI, а именно тиреоидитом AI. Зампетти и др. [17] сообщили о более высокой распространенности антител к щитовидной железе у пациентов мужского пола с LADA с более высокими названиями GADA. В нашей выборке процент пациентов мужского пола с тиреоидитом AI был выше в группе TIDM, что подтверждает концепцию о том, что более интенсивный аутоиммунный профиль увеличивает риск тиреоидита AI у пациентов мужского пола.

Лечение диабета

Что касается лечения диабета, то при последней оценке в нашей выборке все пациенты с СД1 проходили инсулинотерапию, в основном базисно-болюсный режим. Большинство пациентов с LADA получали базисно-болюсную терапию: всего 58,6%, что кажется ниже, чем в других группах [13]. Среднее значение TDD с поправкой на вес было очень сходным в обеих группах (0,58 МЕ / кг при СД1 и 0,57 МЕ / кг в группе LADA).

Хотя LADA имеет различные патофизиологические механизмы заболевания по сравнению с TIDM (менее выраженная инсулинопения и значительная инсулинорезистентность), с прогрессированием заболевания большинству пациентов в конечном итоге требуется инсулинотерапия [1, 3, 13].Большинство исследований LADA сравнивают этих пациентов с T2DM и описывают более быстрое прогрессирование инсулиновой терапии, в основном у пациентов с более высокими названиями GADA [1, 2, 5]. Тем не менее, в нашей выборке четыре пациента с LADA (8,7%) не получали инсулиновую терапию, без эпизодов кетоза (у трех из них был хороший гликемический контроль). С другой стороны, 54,3% пациентов с LADA принимали неинсулиновые антидиабетические препараты (по сравнению с 20,5% в группе TIDM), что кажется ниже, чем в других группах [13, 22].

Метаболический контроль и осложнения диабета

Что касается осложнений диабета, то при 10-летнем течении диабета мы сообщаем о значительно более высокой частоте микрососудистых осложнений при LADA, особенно из-за диабетической нефропатии.Медленное прогрессирование заболевания при LADA может быть связано с бессимптомной гипергликемией до постановки диагноза, что вместе с другими метаболическими факторами риска приводит к постоянному микро- и макрососудистому повреждению [1, 15]. В литературе есть сообщения о пациентах с LADA с установленными микро- и макрососудистыми осложнениями в течение первого года после постановки диагноза диабета [15]. В нашем исследовании пациенты из группы LADA продемонстрировали тенденцию к увеличению веса, HbA1c и артериального давления, и это могло способствовать увеличению частоты нефропатии в этой группе.

Существует не так много исследований, сравнивающих отдаленные осложнения диабета при TIDM и LADA. При одинаковой продолжительности заболевания частота альбуминурии и хронического заболевания почек, по-видимому, идентична между LADA и T2DM, будучи выше в этих группах по сравнению с TIDM [22]. Однако апостериорный анализ исследования UKPDS показал более низкий риск микрососудистых осложнений в начале диабета у пациентов с LADA по сравнению с T2DM, за которым следует более высокий риск после 9 лет болезни из-за худшего гликемического контроля [23].Что касается сердечно-сосудистых заболеваний, они, по-видимому, чаще встречаются при СД2 по сравнению с ЛАДА и СД1 [22, 24]. Наше исследование показало статистически недостоверную тенденцию к увеличению доли пациентов с СД1 с макрососудистыми осложнениями. Литературные данные относительно различий между LADA и TIDM в этой области противоречивы: Luk et al. сообщают об аналогичных долгосрочных частотах сердечно-сосудистых исходов [22], в то время как Wod et al. сообщают о более низкой распространенности LADA [24].

Что касается гликемического контроля при последнем наблюдении, пациенты с LADA имели нестатистически более высокий уровень A1C (8.2% по сравнению с 7,7% при СД1) и более высокий процент пациентов с А1С более 7%. Возможная ошибка — это самая большая средняя продолжительность заболевания в группе LADA (11 лет против 8 лет в TIDM). Тем не менее, Luk et al. сообщили об идентичных средних значениях A1C для TIDM и LADA (8,5% и 8,4%) после средней продолжительности диабета 8 и 6 лет соответственно [22]. С другой стороны, в группе LADA была статистически значимо более высокая доля пациентов с MetS: 82,6% по сравнению с 55,6% пациентов с TIDM.Это различие между группами оставалось значительным после поправки на продолжительность диабета. Доля MetS в LADA сопоставима с его распространенностью у пациентов с СД2 [25]. Когда мы рассматриваем изолированные компоненты MetS, пациенты с LADA не имели статистически значимой тенденции к более частому ИМТ более 25 кг / м ² , гипертонии и дислипидемии, что подтверждает другие опубликованные результаты [21]. Эти различия отражают важную роль ожирения и инсулинорезистентности в патогенезе LADA и связанных с ней осложнений [1, 3, 6].

Сильные стороны и ограничения этого исследования

Это ретроспективное исследование с ограничениями, связанными с этим типом дизайна: недоступность всех данных в файлах пациентов и неоднородные диагностические и терапевтические стратегии. Несовпадение пациентов по длительности заболевания в группах может привести к некоторым трудностям в интерпретации результатов. Тем не менее, пациенты, включенные в исследование, представляют собой «реальную» выборку пациентов с диабетом, находящихся в центре третичной медицинской помощи.Насколько нам известно, в нескольких исследованиях сравнивали пациентов с СД1 и LADA, особенно с длительной продолжительностью заболевания.